NASHおよびNAFLD治療におけるマイクロバイオーム療法と既存薬の転用

セクションへ移動

• NASHおよびNAFLDに対するマイクロバイオーム療法
• Lean NASHとマイクロバイオームの関連性
• NASH治療における天然サプリメント
• NASH治療のための既存薬転用
• NASH研究における商業的障壁
• 全文書き起こし

NASHおよびNAFLDに対するマイクロバイオーム療法

Scott Friedman医師（MD）は、非アルコール性脂肪性肝疾患の治療において、マイクロバイオームに基づく革新的な戦略について解説しています。このアプローチでは、より健全な細菌プロファイルを患者に移植することが含まれます。これにより、事実上「細菌を薬として」活用し、NASHの進行を抑制します。

Friedman医師は、内在性マイクロバイオームの操作が有望であると述べています。これはプロバイオティクスや選択的抗菌薬を通じて実現可能で、腸内環境を変容させ、肝臓の健康を改善することを目指しています。

Lean NASHとマイクロバイオームの関連性

Scott Friedman医師（MD）は、マイクロバイオームの異常とLean NASHとの間に強い関連性があることを強調しています。Lean NASH患者は正常体重でありながら脂肪性肝疾患を発症しており、従来とは異なる要因が関与している可能性を示唆しています。

Friedman医師によれば、遺伝的要因や民族的なリスクもLean NASHの発症に関与しています。特定のマイクロバイオーム構成がNAFLDを引き起こす可能性があり、この知見は特定の患者層に対する標的マイクロバイオーム療法の新たな可能性を開くものです。

NASH治療における天然サプリメント

Anton Titov医師（MD）は、NASH治療における酪酸やクルクミンなどの天然化合物について質問しています。これらの物質は、NFκBを含む炎症性サイトカインを減少させる可能性があり、患者が入手可能な市販の選択肢として注目されています。

Scott Friedman医師（MD）は、これらの天然化合物に効果がある可能性を認めつつも、製薬企業が開発にほとんど関心を示さない点を指摘しています。特許保護の欠如により、商業的な魅力に乏しいためです。

NASH治療のための既存薬転用

Scott Friedman医師（MD）は、NASH治療における既存薬の転用が有望なアプローチであると論じています。他の疾患向けに開発された薬剤が、脂肪性肝疾患に対しても有効性を示す可能性があり、この戦略は既に確立された安全性プロファイルを活用します。

Friedman医師の研究室では、転用薬剤がNASHに対して驚くべき効果を示す研究結果が得られており、複数の既存薬が肝臓治療として有効である可能性が示唆されています。課題は、これらの知見を研究室から臨床応用へ移行させることです。

NASH研究における商業的障壁

Scott Friedman医師（MD）は、NASH薬剤開発における重大な商業的障壁を指摘しています。製薬企業は、天然サプリメントや後発医薬品よりも、特許保護された化合物を優先する傾向があります。これにより、潜在的に有効な治療法が開発されないというギャップが生じています。

Friedman医師は、薬剤開発には有効性や安全性以上の要素が関与しており、商業的な考慮事項が研究資金の配分を左右することが多いと強調しています。彼は、この重要な開発ギャップを埋めるために、財団や政府の支援を提唱しています。

全文書き起こし

Scott Friedman医師（MD）: あるレビューで、「細菌を薬剤化する」戦略、すなわち「細菌を薬として」非アルコール性脂肪性肝疾患やNASHを治療するアプローチについて言及されていました。その通りです。より健全なプロファイルを持つ細菌を移植する——事実上、細菌そのものが薬となるのです。

これは、プロバイオティクスや選択的抗菌薬を用いて内在性マイクロバイオームを操作し、最終的にマイクロバイオームを変容させ、NASHの病態を変化させようとする試みと併せて期待できます。

マイクロバイオームは、Lean NASH患者において特に重要な駆動因子であると考えられます。結局のところ、これらの患者は肝臓内の過剰な脂肪や肥満がないにもかかわらずNASHを発症しています。

私見では、遺伝的要因や民族的なリスクと同様に、これらの患者が特定のマイクロバイオームまたはその構成要素を持ち、それが痩せ型であるにもかかわらずNAFLDを引き起こしている可能性があります。

繰り返しになりますが、これはまだ初期段階ですが、今後も進展を続けられると確信しています。

Anton Titov医師（MD）: NFκBを含む炎症性サイトカインを抑制するための、酪酸やクルクミンなどの低分子または天然物質を用いた戦略についてはどのようにお考えですか？

Scott Friedman医師（MD）: 製薬・バイオテクノロジー産業における現在のアプローチは、腸管や肝臓における薬剤標的を同定し、NASHの改善や治癒につながるものを見極めることです。

酪酸については、やや懐疑的な見方があります。市販のサプリメントとして入手可能な天然化合物や化学物質は、特許化が難しく商業的成功が見込めないため、製薬産業の関心を引くことはほとんどありません。

治療法が既に存在する可能性——転用可能な既存薬さえも——あることを認識すべきですが、商業的インセンティブが不足しているため、十分に追求されていません。

そのような薬剤から利益を得る企業がいないため、酪酸のような物質を試験することは困難です。なぜなら、その種の治療法を開発する商業的関心がほとんどないからです。

これは、財団や政府機関が、よく特徴付けられ安全な天然化合物、または特許が切れているが忍容性の高い転用薬剤の使用を試みることで埋められる重要なギャップだと考えます。

私たちの研究室では、他の疾患向けに開発された薬剤が、驚くべきことにNASHに対しても有効性を示すという研究結果を得ています。

残念ながら、これらの薬剤の特許を保有する商業的スポンサーを巻き込み、臨床NASH治療プログラムに投資させることに成功していません。

したがって、薬剤が有効かつ安全であるかどうか以外にも、現実的な開発プロセスには様々な考慮事項が存在します。残念ながら、これが現在のシステムの実態です。