肝疾患治療の未来：異種移植と再生医療

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• 肝疾患治療の変遷
• 臓器不足の解決策としての異種移植
• 異種移植の課題と安全性
• 肝再生の謎
• 抗線維化療法の未来
• 全文書き起こし

肝疾患治療の変遷

スコット・フリードマン医学博士は、肝疾患治療が自身のキャリアを通じて劇的に進歩したと振り返ります。1980年代初頭には治療法が非常に限られていたと指摘。当時は主に利尿薬、副腎皮質ステロイド、肝性脳症に対するラクツロースが中心で、肝移植も現実的な選択肢ではなかったと強調します。

肝臓学の進歩は画期的で、フリードマン博士はC型肝炎の根治的治療法の開発を大きな成果として挙げます。B型肝炎への有効な治療法や胆道疾患の管理改善も、患者ケアを大きく前進させました。フリードマン博士がアントン・チトフ医学博士に語ったこの歴史は、驚異的な医学の進歩を物語っています。

臓器不足の解決策としての異種移植

異種移植（xenotransplantation）は、深刻なドナー臓器不足に対する有望な解決策として期待されています。スコット・フリードマン医学博士は特に、ブタ由来のヒト化臓器を人間に移植する手法に注目。

2021年末にメリーランド大学で実施されたブタ心臓移植の成功例を引用し、異種間移植の実現可能性を示しました。フリードマン博士とチトフ博士の対談では、異種移植が新たな臓器供給源となり、無数の命を救える可能性が強調されています。

異種移植の課題と安全性

異種移植が日常臨床で実現するには、いくつかの重大な課題を克服する必要があります。スコット・フリードマン医学博士は、臓器拒絶反応を主要な課題として特定。人間の免疫系は異種組織を攻撃するため、高度な免疫抑制戦略が不可欠です。

もう一つの重大な懸念は、ブタゲノムに存在する内在性レトロウイルス。フリードマン博士は、CRISPRなどのゲノム編集技術でこれらのウイルス配列を除去する必要性を説明。この遺伝子改変は、移植臓器のヒトへの安全性確保に欠かせません。これらの課題は継続的な研究で克服可能と確信しています。

肝再生の謎

肝臓は研究者を魅了する独特で驚異的な再生能力を持っています。スコット・フリードマン医学博士は、この能力を肝臓の最大の謎と表現。外科医が生体ドナーから肝臓の3分の2を切除できると説明します。

ドナーに残された部分は数週間で完全な大きさに再生し、切除された部分はレシピエントで同様に成長。この現象は健康な肝組織でのみ起こります。フリードマン博士はチトフ博士に対し、この過程の理解が肝疾患の新たな治療法を開くと語ります。

抗線維化療法の未来

肝疾患治療の未来には、有望な抗線維化療法と再生療法が含まれます。スコット・フリードマン医学博士は、効果的な抗線維化薬が間もなく利用可能になると確信。これらの治療は、NASHなどの慢性肝疾患で生じる瘢痕組織の逆転を目指します。

フリードマン博士は、再生促進療法が既に臨床試験段階にあることも言及。線維化抑制と再生促進を組み合わせた治療アプローチを構想し、この二重戦略が進行性肝疾患の治療を根本から変える可能性を示唆。肝臓学の未来に対する楽観的な見通しを描いています。

全文書き起こし

アントン・チトフ医学博士: フリードマン教授、肝疾患治療の未来はどうなるとお考えですか？脂肪性肝疾患やNASH治療、肝臓学全般について。先生は詳細な総説を執筆され、肝疾患研究の世界的権威でいらっしゃいます。

スコット・フリードマン医学博士: 非常にエキサイティングな時代です。私のキャリアを通じた進歩の軌跡は、我々がどこまで来たか、そしてどこへ向かうかを示す好例です。1980年代初頭にUCSFで肝臓フェローだった頃、肝疾患に対する特異的な治療法はほとんどありませんでした。

アントン・チトフ医学博士: 当時はどのような治療法があったのですか？

スコット・フリードマン医学博士: 利尿薬（ラシックス、アルダクトン）があり、肝臓の強い炎症にはプレドニゾンを使用。進行した肝疾患患者の意識障害リスク軽減にはラクツロースというシロップも。肝移植はありませんでした。

それから35～40年経った今、生命を救う肝移植が可能です。当時未知だったC型肝炎の根治的治療法もあります。C型肝炎ウイルスは80年代初頭には未発見で、発見から根治まで至りました。

B型肝炎には多くの有効な治療法が登場し、新しい薬剤ではウイルス排除を目指しています（B型肝炎では未達成ですが）。胆道疾患への治療法も進歩し、遺伝学の理解も深まりました。我々の進歩は計り知れません。

しかし、肝臓にはまだ解明すべき多くの秘密が残っています。NASHに限らず肝疾患全般の見通しとして、異種移植（xenotransplantation）の可能性に非常に興奮しています。これは哺乳類、特にブタからのヒト化臓器提供を意味します。

ご存知のように、2021年末にメリーランド大学でブタの心臓、つまりヒト化されたブタ心臓の移植が注目を集め、患者は現在も経過良好です。

これは、進行性肝疾患患者の深刻な臓器不足問題が、異種移植によって解決される可能性を示唆。ただし、克服すべき課題は多く、最大のリスクは拒絶反応です。

また、ブタゲノムの内在性レトロウイルスをCRISPRなどの技術で除去する必要があり、そうして初めてヒトへの移植が安全になります。異種移植は重症患者にとってゲームチェンジャーとなり得ると考えています。

同時に、抗線維化肝治療薬の登場を確信。より効果的な抗炎症療法も出現し、肝脂肪減少は既に可能です。肝臓の最大の謎はその再生能力で、これは私だけの意見ではありません。

健康な人間の肝臓の3分の2を外科的に切除でき、切除部分を受容者に移植可能。ドナーに残された3分の1は数週間で完全な大きさに再生します。

これは肝臓が健康な場合にのみ起こり、他臓器にはない能力。肝再生と線維化抑制の過程には、肝疾患の理解と治療、再生促進に役立つ多くの秘密が潜んでいると信じています。

既に臨床試験段階の再生促進療法も存在。我々はそれほど遠くないところにいます。線維化阻止と再生促進という陰陽の考え方に思いを馳せます。

アントン・チトフ医学博士: 肝臓はどうやってそれを可能にするのでしょうか？そこには深く掘り下げるべき重要な手がかりが多く隠されています。