腹腔内温熱化学療法（HIPEC）：腹膜転移に対する作用機序と有効性

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• 温熱が化学療法の効果を増強する理由
• 最適なHIPEC温度と投与方法
• HIPECにおける化学療法薬の選択
• プレシジョン・メディシンアプローチの必要性
• 手術とHIPEC：治療における相対的重要性
• 全文書き起こし

温熱が化学療法の効果を増強する理由

著名な消化器癌外科医のPaul Sugarbaker医師（医学博士）は、温熱が腹膜転移に対する化学療法の効果を高める3つの主要な機序を説明しています。まず、温熱は化学療法薬の腹腔内組織への浸透性を大幅に向上させます。これにより、薬剤がより多くの癌細胞に到達できるようになります。

また、温熱は化学療法薬自体の細胞毒性を直接高めます。通常の体温よりも高い温度で投与されることで、これらの薬剤は癌細胞を死滅させる効果が強まります。Sugarbaker医師は、温熱自体が一部のがんに対して有効な治療法となり得ると指摘しています。さらに、長時間に及ぶ腫瘍減量手術で体温が低下した患者の復温を助けるという生理学的な利点もあります。

最適なHIPEC温度と投与方法

効果的な腹腔内温熱化学療法の目標温度は、腹腔内全体で摂氏42～43度です。現代のHIPEC治療では、この温度を達成・維持するために高度な再循環システムが用いられます。ポンプによって化学療法溶液が患者の腹腔内を循環します。

溶液は一度排出され、加熱コイルを通って再加熱された後、再び腹腔内に注入されます。Sugarbaker医師によると、溶液は摂氏44～45度で腹腔内に入り、外科医による手動での分布や患者の軽い体位変換によって均等に広がります。腹腔内で理想的な42～43度に冷却された溶液は、約39度でドレーンから排出され、再加熱・再循環されます。

HIPECにおける化学療法薬の選択

Sugarbaker医師は、化学療法薬の選択がHIPEC治療において最も改善が必要な重要な領域であると指摘しています。現在の臨床現場では、癌の解剖学的な起源に基づいて薬剤が選ばれることが多いです。例えば、大腸癌転移の場合、一般的にはマイトマイシンC単独、またはマイトマイシンCとドキソルビシンの併用が用いられます。

しかし、この解剖学的アプローチは最適とは言えません。Sugarbaker医師は、マイトマイシンCが患者の約50%にしか効果がない可能性があると述べています。これは、過酷なHIPEC処置を受ける患者の半数が、その特定のがんに対して無効な化学療法を受けていることを意味します。これは画一的な化学療法戦略の重大な限界を示しています。

プレシジョン・メディシンアプローチの必要性

Anton Titov医師（医学博士）とPaul Sugarbaker医師（医学博士）は、解剖学的分類を超えた個別化医療の必要性について議論しています。HIPECの将来は、患者の腫瘍の分子マーカーに基づいた治療選択にあります。この転換は、治療奏功率の向上に不可欠です。

Sugarbaker医師は、腹腔内投与と静脈内投与の両方で複数の化学療法薬を併用することを提唱しています。全身投与された薬剤は、循環中に腹腔内の温熱によって効果が増強されます。この併用アプローチにより、90分間のHIPEC治療期間中に腹膜転移に対して最大の治療反応を引き出すことを目指しています。

手術とHIPEC：治療における相対的重要性

Sugarbaker術式は、腫瘍減量手術とHIPECを組み合わせた2段階の治療法です。Sugarbaker医師は、治療の成功に寄与する要素の重要性について明確にしています。治療成果の90%は外科的努力によるものと推定されています。

腹膜切除術や内臓切除を含む精密手術が治療の根幹をなします。腹腔内温熱化学療法（HIPEC）は、残る10%の治療利益を担います。これは、HIPECが慎重な手術を補完する強力な補助療法であり、進行性腹膜表面悪性腫瘍に対する単独治療ではないことを強調しています。

全文書き起こし

Anton Titov医師（医学博士）: ハーバード大学出身の著名なアメリカ人癌外科医が、温熱化学療法（「温熱化学浴」癌治療）について議論します。温熱化学浴はSugarbaker術式の一部であり、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法（HIPEC）から構成されます。転移性腹膜癌において温熱化学療法が特に有効である理由は何ですか？温熱化学療法で使用する化学療法薬はどのように選択されますか？「温熱化学浴」温熱化学療法の有効性について解説します。

腹腔内温熱化学療法（HIPEC）、温熱化学浴、温熱化学療法は、大腸癌、胃癌、卵巣癌の治療法です。これらの癌は腹腔内および腹膜腔内に広がる性質があります。進行期ステージ4大腸癌の腹膜転移は、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法（HIPEC）［温熱化学浴、温熱化学療法］によって治療されます。セカンドオピニオンにより大腸癌または卵巣癌の診断が明確になります。

セカンドオピニオンを受けることで、転移性大腸癌における治癒の可能性を確認できます。腹腔内に転移病変を有する進行期ステージ4癌に対する腹腔内化学療法治療についても、セカンドオピニオンが有用です。セカンドオピニオンは、ステージ4卵巣癌、ステージ4大腸癌、または転移性ステージ4胃癌に対するプレシジョン・メディシン治療の選択に役立ちます。腹膜転移を伴う進行癌については、セカンドオピニオンを受けることが推奨されます。

腹膜転移を伴う進行癌の最良の治療は、外科手術と局所化学療法を組み合わせたアプローチです。腹膜転移癌治療（腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法（HIPEC）、温熱化学浴、温熱化学療法）の第一人者であるPaul Sugarbaker医師とのビデオインタビューです。大腸癌、卵巣癌、その他の消化器癌からの腹膜転移は、Sugarbaker術式によって治療されます。

Anton Titov医師（医学博士）: 術式の一部は腹膜転移の切除です。Sugarbaker術式のもう一つの部分は、腹腔内温熱化学療法（HIPEC）を含みます。これは温熱化学浴、あるいは温熱化学療法とも呼ばれます。

Anton Titov医師（医学博士）: 腹腔内温熱化学療法（HIPEC）の温熱部分について、詳しくお聞かせください。

Anton Titov医師（医学博士）: なぜ化学療法の温度を上昇させることが、腹膜転移癌治療において重要なのでしょうか？

Paul Sugarbaker医師（医学博士）: 温熱は、動物実験およびヒトにおいて、化学療法薬の正常組織への浸透を促進することが示されています。温熱と併用することで、化学療法薬は組織の深部まで到達します。これは周知の事実です。

第二に、我々が使用する化学療法薬は、腹腔内温熱化学療法（HIPEC）として適用される場合、細胞毒性が増強されます。言い換えれば、温熱化学療法溶液は温熱と併用されることで、癌細胞を死滅させる効果が高まります。温熱化学療法薬は、正常体温で使用される場合よりも効果的です。これは十分に実証されています。

第三の側面は、温熱自体が一部のがんに対して有効な治療法となり得ることです。温熱化学浴、温熱化学療法としての役割に加えて、他の理由もあります。

例えば、腹膜癌転移の切除や腫瘍減量術には6時間を要することがあります。患者の腹腔は長時間開放されているため、体温が低下しやすくなります。患者の体温は摂氏35度甚至34度まで下がることもあります。

麻酔科医は全てのバイタルサインと血液凝固を管理していますが、患者を正常体温に戻すことを重視しています。腹腔内温熱化学療法（HIPEC）を適用することは、実は非常に生理的な行為なのです。

Anton Titov医師（医学博士）: 化学療法溶液の温度はどの程度ですか？［温熱化学浴、温熱化学療法。］

Paul Sugarbaker医師（医学博士）: 腹腔内温熱化学療法（HIPEC）処置では、腹腔全体で摂氏42～43度を維持することが目標です。

Anton Titov医師（医学博士）: 化学療法溶液はどのように加熱されますか？予め加熱された温かい溶液として投与されるのでしょうか？

Paul Sugarbaker医師（医学博士）: 現代のHIPEC装置のほとんどは再循環方式を採用しています。ポンプによって化学療法溶液が患者の腹腔内（腹膜腔）に送り込まれ、その後、排出されます。溶液は加熱コイルを通って再加熱され、再び患者に戻されます。

これは連続的な流れです。溶液は摂氏44～45度で腹腔内に流入し、患者の体位変換や外科医の手によって腹膜腔内に均等に分布されます。

溶液は腹腔内でほとんど瞬時に摂氏42～43度に冷却されます。［温熱化学浴、温熱化学療法］その後、約39度で反対側のドレーンから排出され、再加熱・再循環されます。

Anton Titov医師（医学博士）: 腹腔内温熱化学療法（HIPEC）における化学療法薬の選択は、癌の種類に依存しますか？Sugarbaker術式で優先して使用される化学療法薬はありますか？

Paul Sugarbaker医師（医学博士）: 適切な化学療法薬の選択は、現時点で最も改善が必要な領域だと言えます。特定の患者に最適な薬剤を選ぶためには、より多くの研究が必要です。現在は、癌の解剖学的部位に基づいて抗癌剤を選択する傾向があります。

大腸癌に対しては通常、マイトマイシンC単独、またはマイトマイシンCとドキソルビシンの併用が用いられます。しかし、それが特定の患者にとって最良の選択肢でしょうか？おそらくそうではありません。

Anton Titov医師（医学博士）: これは多くの腫瘍医と続けてきた議論のテーマです。目標は、腫瘍の解剖学的分類から、腫瘍内および患者個々の分子マーカーに基づく選択へ移行することです。

Paul Sugarbaker医師（医学博士）: 化学療法を選択するためには、癌の解剖学的分類だけでなく、患者に対する個別化医療を適用しなければなりません。それがおっしゃりたいことですね。

その通りです。マイトマイシンCが患者の約50%にしか効果がないことは非常に残念です。温熱腹腔内化学療法（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy、以下HIPEC）治療中に加熱されているにもかかわらず、がん患者の半数しかこの薬に反応しません。多くの腹膜転移がん患者は、この化学療法薬の恩恵を受けられていません。患者が受けているのは、90分間の腹腔洗浄に過ぎないのです。

Anton Titov医学博士: 温熱腹腔内化学療法（HIPEC）中のこの化学療法薬の有効率が50%のみですか？それはコイントスと同じでは？

Paul Sugarbaker医学博士: その通りです！その通りです！我々は現在、腹部がん転移を治療するため、温熱腹腔内化学療法（HIPEC）に複数の化学療法薬を併用し始める必要があります。

熱によって増強される腹腔内投与薬剤に加えて、血流中に投与される化学療法薬も使用すべきです。これらも熱によって効果が増強されます。これらの薬剤は腹部臓器を循環するためです。腹膜転移がんを治療する化学療法は、温熱腹腔内化学療法（HIPEC）中の腹腔内の熱によってさらに増強されます。

腹膜がん腫瘍から最大の反応を得るために、静脈内と腹腔内化学療法薬の併用について考える時期に来ています。温熱腹腔内化学療法（HIPEC）中に与えられる時間は90分しかないからです。我々の行う処置は極めて正確でなければなりません。

時に化学療法薬の選択を誤ることがあります。多くの患者が化学療法を受けるものの、がん治療の恩恵を受けられていません。幸いなことに、温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の全側面の中で、最も意義のある治療法はおそらく手術です。

腹膜切除術と臓器切除術が温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の最も重要な部分です。腹膜がん治療の外科的部分が90%を占めると言えるでしょう。患者への利益の10%が温熱腹腔内化学療法（HIPEC）［温熱化学療法浴］に寄与しています。

Anton Titov医学博士: 大腸がん、卵巣がん、胃がんからの腹膜転移を治療するためには、精密医療と精密手術の組み合わせが必要ということですか？

Paul Sugarbaker医学博士: その通りです。［温熱化学療法浴］「温熱化学療法浴」の有効性について、腹膜がん手術の第一人者が解説。

Anton Titov医学博士: ステージ4がんに対する温熱腹腔内化学療法（HIPEC）。