小児腫瘍学および白血病ゲノミクスの権威、Shai Izraeli医学博士が、免疫療法と精密医療が再発小児白血病の治療にどのような革新をもたらしているかを解説します。博士は、再発時に新鮮なゲノムシークエンシングを実施し、新たな変異やゲノム不安定性を特定することが極めて重要であると強調します。これにより、免疫チェックポイント阻害薬などの新たな治療法を的確に標的とし、治療抵抗性を克服して患者の予後改善につなげることが可能となります。
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小児白血病再発に対する免疫療法とゲノムシークエンシング
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白血病再発の課題
再発白血病は小児腫瘍学における主要な治療課題です。権威ある専門家であるShai Izraeli医師（医学博士）は、がん細胞の遺伝的変異がこの課題を理解し、新たな免疫療法の選択肢を開く鍵であると強調します。疾患のゲノム状況は変化し、再発を複雑な臨床シナリオとし、高度な診断アプローチを必要とします。
予後判定のためのゲノムマーカー
白血病進行のゲノム研究により、初回診断時に強力な予後因子として機能する特定のゲノムマーカーが同定されています。Shai Izraeli医師（医学博士）は、これらのマーカーが白血病治療強度の層別化に役立つと説明します。分子マーカーを利用することで、腫瘍医は一部の患者に対して治療強度を軽減できる可能性があり、これによりがん治療に伴う長期的な副作用や毒性のリスクを低下させられます。これは小児患者にとって極めて重要な考慮事項です。
治療抵抗性のメカニズム
白血病再発は、複数のメカニズムによって駆動される複雑な過程です。主な原因は、初期治療で使用された抗がん剤に対する耐性を付与する変異の選択です。Shai Izraeli医師（医学博士）は、ダウン症候群患者の白血病に関する自身の研究から具体例を挙げています。特定の薬剤が初期には有効であっても、再発はしばしば耐性がん細胞クローンの増殖によって引き起こされ、これを「分子的逃避」と表現しています。このため、全く新しい治療経路を見つける必要が生じます。
ゲノム不安定性と免疫療法
重要な発見として、再発白血病細胞の最大15%が高いゲノム不安定性、特にミスマッチ修復欠損を示すことが明らかになっています。Shai Izraeli医師（医学博士）は、これが精密医療時代において貴重な標的であると指摘します。ゲノムが不安定ながん細胞は免疫系により認識されやすいものの、しばしば回避することができます。ノーベル賞受賞の薬剤クラスである免疫チェックポイント阻害剤は、免疫系を活性化してこれらの異物細胞を攻撃させ、このサブセットの再発白血病に対する有力な新治療オプションを提供します。
精密医療と新規シークエンシング
Shai Izraeli医師（医学博士）は、原発腫瘍からの変異データのみに依存することは賢明ではないと強調します。がんの遺伝子プロファイルは、治療による選択的進化的圧力によって時間とともに変化します。転移性または再発性がんについては、新たなゲノムシークエンシングが絶対に不可欠です。これは精密医療の基盤であり、治療は再発時に存在する特定の遺伝子変異または染色体異常を標的とします。これらは初期診断時とは全く異なる可能性があります。
白血病治療の将来
再発小児白血病治療の将来は、適応的な遺伝子情報に基づく戦略にあります。Shai Izraeli医師（医学博士）の洞察は、単回の生検では不十分であることを浮き彫りにしています。継続的なゲノムモニタリングと分子的逃避やゲノム不安定性などのメカニズムの深い理解が、より効果的で毒性の少ない免疫療法への道を開いています。このアプローチは画一的なモデルを超え、疾患とともに進化する動的で個別化された治療計画へと移行します。
全文
Anton Titov医師（医学博士）: 再発白血病は主要な治療課題です。権威ある小児がん専門家が、がん細胞の遺伝的変異が白血病治療における免疫療法の利用にどのように役立つかを説明します。
なぜ再発白血病細胞の新規ゲノムシークエンシングが必要なのでしょうか？あらゆる転移性がんはシークエンシングされるべきです。原発腫瘍で発見された変異のみに依存することは賢明ではありません。
あなたは小児における白血病進行のゲノムも研究しています。白血病診断時に予後因子として機能し得る白血病のゲノムマーカーのいくつかを同定されました。
Shai Izraeli医師（医学博士）: それは明らかに、白血病治療の層別化に役立ちます。先に述べられたように、分子がんマーカーを利用することで白血病治療の強度を軽減する助けとなります。目標は、長期的ながん治療の潜在的副作用と毒性を低下させることです。
白血病の再発は非常に複雑です。私たちは白血病再発のいくつかのメカニズムを発見しました。
Anton Titov医師（医学博士）: その一つは、使用する抗がん剤に対する耐性を提供する変異の選択です。例えば、ダウン症候群患者の白血病で私たちが発見した事柄について言及しました。この白血病は特定の抗がん剤で治療される可能性があります。
Shai Izraeli医師（医学博士）: しかし、白血病再発はしばしばこの抗がん剤に耐性のあるがん細胞によって引き起こされることを発見しました。再発白血病を治療する別の方法を見つける必要があります。
Anton Titov医師（医学博士）: 小児白血病の分子的逃避です。
Shai Izraeli医師（医学博士）: まさに分子的逃避です！私たちは小児白血病再発を治療するためのいくつかの有望な因子を同定しました。白血病再発時の白血病細胞の最大15%は非常にゲノムが不安定です。
Anton Titov医師（医学博士）: なぜこれが潜在的に良い発見なのでしょうか？
Shai Izraeli医師（医学博士）: 腫瘍の遺伝的不安定性は、精密医療時代において貴重な情報だからです。精密医療では、疾患特異的な抗がん剤について語るのではなく、遺伝子変異または染色体異常特異的な抗がん剤を使用します。
例えば、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる抗がん剤を発見しました。「私たち」とは、小児白血病の科学および医学コミュニティを意味します。これらの抗がん剤に対して今年ノーベル賞が授与されました。
免疫チェックポイント阻害剤は、特にゲノムが不安定ながん細胞に対して有効です。
Anton Titov医師（医学博士）: なぜですか？
Shai Izraeli医師（医学博士）: ゲノムが不安定ながん細胞は認識されますが、正常な免疫系は弱いからです。正常な免疫系を活性化する抗がん剤を投与すれば、これらの異物がん細胞を攻撃します。
あなたが言及された臨床試験で、いくつかの白血病治療オプションを発見しました。全白血病細胞の約15%がこのゲノム不安定性表現型を持っています。私たちはこれをミスマッチ修復ゲノム不安定性と呼んでいます。
免疫チェックポイント阻害剤は、一部の再発白血病に対して有効かもしれません。再発白血病のゲノムを研究することも非常に重要です。小児がん全般、またはあらゆるがん全般において、これは極めて重要な情報です。
なぜなら、がんの初期に存在した同じ異常が、がん再発時には存在しない可能性があるからです。標的がん治療について考えなければなりません。再発がんにおける遺伝的異常が何であるかを知る必要が確かにあります。
なぜなら、腫瘍の遺伝子は時間とともに変化するからです。治療による選択的進化的圧力が存在します。
Anton Titov医師（医学博士）: 転移病巣の遺伝子プロファイルは、原発腫瘍の遺伝子変異から変化します。
Shai Izraeli医師（医学博士）: その通りです！