白血病における二重ゲノムシークエンシング：がん細胞と生殖細胞系列解析

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• がん細胞と正常細胞の両方をシークエンスする理由
• がん細胞シークエンシングの検体
• 高まる生殖細胞系列シークエンシングの重要性
• 生殖細胞系列シークエンシングの実施方法
• 遺伝性がん所見の臨床的意義
• 実践されるプレシジョン・メディシン

がん細胞と正常細胞の両方をシークエンスする理由

次世代シークエンシング（NGS）や全エクソームシークエンシング（WES）を含むゲノム解析は、現在、腫瘍学において標準的な手法となっています。Shai Izraeli医師（MD）は、生検で得られたがん組織と患者の正常細胞の両方をシークエンスする必要性を強調しています。この二重アプローチは、現代のプレシジョン・メディシンの基本です。というのも、がんの相当部分が遺伝性であるためです。両方のシークエンスから得られる情報は、効果的な治療の個別化や、患者の血縁者におけるがんリスク評価に極めて重要です。

がん細胞シークエンシングの検体

白血病患者において、がんゲノムシークエンシングの検体は通常、骨髄生検または末梢血から採取された細胞です。Shai Izraeli医師（MD）が説明するように、白血病細胞そのものをシークエンスし、フィラデルフィア染色体陽性白血病で見られるBCR-ABL異常などのドライバー変異を同定することが重要です。これらの後天性変異はがんに特異的であり、プレシジョン治療の主要な標的となります。検体中でこれらのがん細胞を濃縮することは、NGSデータの精度を保ち、診断と治療選択において臨床的に有用であることを確保するための必要なステップです。

高まる生殖細胞系列シークエンシングの重要性

腫瘍に加えて、生殖細胞系列のシークエンシングもがん治療において重要性を増しています。Shai Izraeli医師（MD）は、遺伝的要因が小児および成人のがんにおいて主要な役割を果たすという証拠が増えていることを指摘します。研究によると、小児がんの最大15%に遺伝的要素が関与しています。この知見は治療計画において極めて重要です。特に、同じがん素因変異を持つ可能性のある兄弟姉妹からの骨髄移植を検討する場合です。生殖細胞系列シークエンシングは、患者と家族の安全に不可欠な、完全な遺伝的状況を提供します。

生殖細胞系列シークエンシングの実施方法

生殖細胞系列シークエンシングは、患者の遺伝性DNAを解析します。これは非がん細胞から最も良く得られます。血液がんの場合、Shai Izraeli医師（MD）によれば、線維芽細胞を培養するための皮膚生検が一般的な供給源です。この手順は、化学療法のための中心静脈カテーテル挿入の際に頻繁に麻酔を受ける小児の治療計画に、しばしばシームレスに組み込まれます。この無痛処置中に小さな皮膚生検を採取することで、臨床医は生殖細胞系列NGS解析のための正常DNAの純粋な検体を確保でき、幼い患者に負担の少ない体験を提供します。

遺伝性がん所見の臨床的意義

生殖細胞系列シークエンシングを通じて遺伝性がん症候群が発見されると、即時的かつ広範な臨床的意義が生じます。Shai Izraeli医師（MD）が詳述するように、この情報は治療強度や造血幹細胞ドナーの選択に直接影響し、高リスク変異を持つ兄弟姉妹の使用を回避します。さらに、がん素因変異を同定することで、血縁者への遺伝カウンセリングと検査が可能になります。この積極的アプローチは、リスクのある親族に対する早期発見と予防戦略を可能にし、家族全体の健康管理の道筋を根本的に変えます。

実践されるプレシジョン・メディシン

がん組織と正常組織の両方をシークエンスする実践は、プレシジョン・メディシンの真の体現です。Shai Izraeli医師（MD）は、この二重アプローチを強力なツールとして説明し、彼の施設での最近の成功を含む驚異的な治癒例をもたらしました。白血病細胞の後天性変異と生殖細胞系列DNAの遺伝性変異の両方を含む全遺伝的状況を包括的に分析することで、腫瘍医は高度に個別化された効果的な治療を提供できます。この戦略は、治療ががんに対して標的化されるだけでなく、安全であり、患者の完全な遺伝的背景に基づいていることを保証します。

全文

腫瘍のゲノムシークエンシング（NGS、WES）は現在一般的です。しかし、なぜ生検または腫瘍切除によるがん組織と、患者の正常細胞（しばしば皮膚細胞や線維芽細胞から）の両方をシークエンスする必要があるのでしょうか？がんの相当部分が遺伝性であるためです。NGS情報は治療や血縁者にとって重要な意味を持つ可能性があります。

Anton Titov医師（MD）: 小児白血病細胞のゲノム次世代シークエンシング（NGS）を行います。シークエンシングの検体は何ですか？末梢血細胞ですか？骨髄生検ですか？

Shai Izraeli医師（MD）: これは複雑な質問なので、二つの部分に分けて説明します。BCR-ABL異常を伴うフィラデルフィア様またはフィラデルフィア白血病の例を挙げました。これらの遺伝子変異（染色体転座）は白血病細胞で見られます。がん細胞自体をシークエンスすることが非常に重要です。

Anton Titov医師（MD）: がんの次世代シークエンシング（NGS）のために細胞を濃縮する必要がありますか？

Shai Izraeli医師（MD）: はい。後ほど、当センターで最近あった小児がんの驚異的な治癒例についてお話しするかもしれません。その治癒は腫瘍遺伝子シークエンシングの重要性も示しています。

他にもますます重要になっていることがあります。遺伝学が小児および成人のがんにおいてますます重要であることを学んでいます。

小児がんの最大15%に遺伝的要素があると考えています。これは重要です！なぜなら、がん患者に兄弟姉妹からの骨髄移植が必要になる可能性があるからです。しかし、彼らもがん素因変異を持っている可能性があります。

ますます、私たちは現在、生殖細胞系列もシークエンスします。生殖細胞系列とは白血病細胞自体ではありません。血液がんでは、しばしば皮膚からの細胞をシークエンスします。皮膚の線維芽細胞培養から得た細胞をシークエンスします。

小児に対して皮膚生検を採取することは非常に一般的です。なぜなら、小児がん治療のために中心静脈カテーテルを挿入するからです。中心静脈カテーテルは麻酔下で行われます。私たちはこれを無痛の病院と考えています；すべてを麻酔下で行います。その後、皮膚生検も採取します。

ますます、私たちは皮膚から生殖細胞系列シークエンシングを行います。家族内で遺伝性がんを発見します。私たちは両方の組織をシークエンスします。骨髄からの白血病細胞のシークエンシングを行います。また、生殖細胞系列からの正常細胞もシークエンスします。それらは通常、皮膚線維芽細胞から得られます。

Anton Titov医師（MD）: これらはプレシジョン・メディシンの真の例です！はい。