小児白血病の権威、Shai Izraeli医師（医学博士）が、脳転移を起こした白血病治療の核心的課題を解説します。毒性の強い放射線療法から現代的な髄腔内化学療法への移行をたどりながら、神経毒性や二次発がんリスクといった残された課題を指摘。Izraeli医師は現在、脳白血病の特異的な生物学的メカニズムに焦点を当てた共同研究を進めており、精密治療の標的となり得る代謝酵素の有望な発見などについても言及します。
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小児脳白血病の治療：小児腫瘍学における進歩と課題
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脳白血病の課題
白血病の脳転移は、小児腫瘍学における主要な課題です。Shai Izraeli医師（医学博士）によれば、多くの白血病患児は診断時にすでに脳や髄膜に白血病細胞を有しています。この浸潤は治療失敗の主要な原因であり、この「聖域部位」での再発が頻繁に起こります。
歴史的治療法と毒性
1970年代以前、小児白血病はほぼ不治の病でした。Shai Izraeli医師（医学博士）は、新薬が骨髄での寛解を達成したにもかかわらず、75%の患児で脳内に白血病が再発したと指摘します。初期の解決策は脳への予防的放射線療法で、これにより治癒率は約40〜50%に上昇しました。しかし、これは神経発達に深刻な代償を伴い、平均IQが10ポイント低下する結果をもたらしました。
現代的な治療アプローチ
現代の治療プロトコルでは、重篤な毒性のため予防的脳照射はほぼ廃止されています。Shai Izraeli医師（医学博士）によれば、放射線療法は現在、脳内で白血病が確認された症例に限定されています。現在の標準治療は、全身化学療法の超高用量投与と、中枢神経系（CNS）白血病の治療または予防のための脊椎管内薬剤注入（髄腔内化学療法）を含みます。
生存者の長期的後遺症
進歩にもかかわらず、脳白血病の治療は長期的な後遺症を伴います。Shai Izraeli医師（医学博士）は、正常な成人期を迎えた児童（教授職に就いた者も含む）でさえ、しばしば知的能力の低下に苦しむと述べています。さらに、生存者は後年に脳内に二次腫瘍を発症するリスクが高く、毒性の少ない治療法の開発が極めて重要です。
生物学に焦点を当てた現在の研究
Izraeli医師によれば、現在の大きな課題は二つあります。第一に、CNS指向療法の必要量を決定するより優れたバイオマーカーの同定です。第二に、より根本的に、白血病細胞が大多数の細胞にとって敵対的な環境である脳内で生存する独特の生物学的機序を理解することです。
代謝酵素の発見
Shai Izraeli医師（医学博士）は、白血病細胞が食物、グルコース、酸素、脂肪酸を欠く脳の「砂漠」環境でどのように生存するかを解明する共同研究を主導しています。グラスゴー、テクニオン、シティ・オブ・ホープのグループと協力する彼のチームは最近、脂肪酸代謝に関与する鍵酵素を発見しました。白血病細胞はこの酵素を利用して自身の脂肪を生産し生存しており、これは脳白血病を特異的に標的とする新たな治療ターゲットとして有望です。
脳内での免疫回避
白血病細胞が脳内で繁栄するもう一つの理由は、免疫系からの回避能力です。Izraeli医師は、癌細胞殺傷に重要な自然殺傷（NK）免疫細胞が脳内に効果的に侵入しないことを示す論文を引用しています。これにより、白血病細胞は免疫監視を逃れて増殖できる保護された「聖域」を形成します。
将来の治療目標
最終目標は、脳白血病をより効果的かつ低毒性で治療することです。Shai Izraeli医師（医学博士）は、全白血病再発の50%が脳内で発生するため、この問題の解決が最重要であると強調します。CNS内における白血病細胞の代謝適応と免疫回避戦術に関する研究は、将来、健康な脳組織を損なうことなく脳白血病を治癒し得る精密医療アプローチへの道を開いています。
完全訳
Anton Titov医師（医学博士）: 白血病患児の治癒数が増えるにつれ、毒性なしで脳内白血病浸潤を予防し、治療することは極めて重要な目標です。小児患者における脳内白血病浸潤の治療に、精密医療をどのように活用できるでしょうか？
主要な癌専門家として、白血病の脳転移は重大な問題です。白血病患児は診断時にすでに脳内に白血病細胞を有することが多く、白血病細胞は髄膜被覆や脳内に転移します。
あなたは脳内白血病をより効果的に治療する論文を共著されています。白血病再発がしばしば脳内で発生するためです。
Shai Izraeli医師（医学博士）: 小児脳白血病は、小児白血病治療における非常に重要な課題です。1970年代以前、白血病患児は治癒しませんでした。その後、いくつかの有効な抗癌剤が登場し、白血病は骨髄から消失しましたが、75%の患児で脳内に再発しました。
その後、全ての白血病患児に対し脳への予防的治療が必要であると認識され、その方法として放射線療法が採用されました。現在、約40〜50%の患児が白血病から治癒しますが、脳発達遅延という代償は甚大でした。
脳への放射線療法後、平均IQが10ポイント低下しました。今日、脳照射はほとんど行われません。脳内で白血病が確認された場合に放射線療法を行うことはありますが、代わりに脳への化学療法が実施されます。
特定の抗癌剤を静脈内に超高用量で投与し、また脊椎管内に抗癌剤を注入します。これにも毒性があります。
現在、10〜20年後の経過を追った臨床試験があります。白血病から治癒した児童は正常な成人となっていますが、教授職に就いた者を含め、一般的に知的能力の低下に苦しんでいます。
Anton Titov医師（医学博士）: 白血病を生存し成人期を迎えた児童は、脳内二次腫瘍のリスクも増加しています。
Shai Izraeli医師（医学博士）: 今日の我々の大きな課題は二つあります。一つは、白血病におけるより優れたバイオマーカーの同定です。脳への抗癌療法の必要量を判断しなければなりません。
さらに、白血病の生物学をより深く理解する必要があります。なぜ白血病細胞が脳内で生存するのかを解明しなければなりません。
Anton Titov医師（医学博士）: 脳白血病をより効果的に治療できるのでしょうか？
Shai Izraeli医師（医学博士）: それが、シュナイダー病院で我々が取り組んでいることです。脳白血病の治療です。他の癌研究グループとも協力しています。
グラスゴーの小児腫瘍学専門家Chris Halsey医師、テクニオンのEyal Gottlieb医師、ロサンゼルスのシティ・オブ・ホープと共同で、CNS白血病の臨床試験に取り組む全体グループを形成しています。
米国血液学会で、白血病の脂肪酸代謝に関与する酵素を発見したばかりです。白血病細胞は脳内で生存するために脂肪酸を必要とします。
実際、脳は血球にとって非常に過酷な環境です。通常、脳内に血球が存在しない理由です。砂漠のような環境で、細胞のための食物がありません。
我々は、白血病細胞が細胞内で脂肪生産を開始する方法を有することを発見しました。この癌酵素を阻害できる可能性を期待しており、それにより脳内白血病を特異的に治癒できるかもしれません。
非常に大きな課題ですが、転移性小児白血病において我々が焦点を当てる癌研究領域の一つです。脳内環境は低酸素性でもあり、癌細胞が生存するのに適した場所ではありません。
脳内にはどこにも食物、グルコース、蛋白質、ビタミン、脂肪酸がほとんど存在せず、酸素も不足しています。それでも白血病細胞は脳へ逃れます。
別の論文で、白血病細胞が脳内で増殖する一因として、いくつかの免疫細胞からの逃避能力があることを示しました。自然殺傷免疫細胞が脳内に侵入しないことを明らかにしました。
しかし、脳内の癌細胞を殺傷しなければなりません。今日、白血病再発は幸いにも極めて稀ですが、全白血病再発の約50%が脳内で発生します。
Anton Titov医師（医学博士）: 繰り返しますが、脳内白血病が深刻な問題であることを理解するために、科学者や白血病専門医である必要はありません。