この包括的研究では、幹細胞移植を受けた210名の多発性硬化症患者を対象に、この集学的治療が多くの患者において長期的な疾患コントロールを実現しうることを示しています。再発寛解型多発性硬化症患者では、85.5%が5年後時点で障害の進行が認められず、多くの症例で障害スコアの改善も確認されました。BEAM+ATG前処置療法は特に有効で、患者は有意に良好な転帰を示しました。本治療には1.4%の早期死亡率を含むリスクがありますが、2007年以降に治療を受けた患者では死亡例はなく、時間の経過とともに安全性が向上していることが示唆されています。
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
多発性硬化症に対する幹細胞移植の長期転帰：患者のための包括的ガイド
目次
はじめに：本研究の意義
多発性硬化症（MS）は、免疫系が神経線維の保護カバーを誤って攻撃する慢性の神経疾患です。多くの治療法が短期間の症状を抑えることはできますが、長期にわたる寛解を達成することは、多くの患者にとって依然として困難です。
既存の治療法にもかかわらず、再発型MS患者の半数以上が10年間にわたり障害が進行し続けています。これは特に、重症の再発や治療にもかかわらず急速に障害が進む「侵襲性」の高いMS患者にとって深刻な問題です。
自家造血幹細胞移植（aHSCT）は、これとは異なるアプローチを提供します。この強力な治療法では、患者自身の幹細胞を用いて免疫系を「リセット」します。目的は、自己を攻撃する免疫細胞を除去し、持続的な寛容状態を確立することです。
このイタリアの研究は、aHSCTが侵襲性多発性硬化症患者に対して持続的かつ薬剤不要の疾患寛解をもたらすかどうかを検証した、最大規模かつ最長期間の調査の一つです。
研究方法：研究の実施方法
研究者らは、1997年から2019年にイタリアで幹細胞移植を受けた210名のMS患者を対象とした、観察的後ろ向き多施設共同研究を実施しました。全患者は、従来の治療に十分な効果が得られない侵襲性MSを有していました。
研究参加の条件として、患者は年齢、MSのタイプ、治療前の障害スコア（EDSS）、移植手技の詳細、および移植後少なくとも1回の追跡調査を含む完全なデータを有している必要がありました。
治療プロセスは以下の段階を含みました：
- シクロホスファミドおよびフィルグラスチムを用いた幹細胞の動員
- 白血球除去法による幹細胞の採取
- 採取した幹細胞の凍結保存
- 免疫抑制を目的とした前処置化学療法
- 患者自身の幹細胞の再輸注
いくつかの異なる前処置レジメンが使用され、最も一般的だったのはBEAM+ATG（患者の74.8%）でした。このプロトコルには、カルムスチン、シタラビン、エトポシド、メルファラン、および抗胸腺細胞グロブリンを含む複数の化学療法薬が用いられました。
患者は平均6.2年（標準偏差最大5年の範囲）追跡され、これはMSにおける幹細胞移植の最長追跡調査の一つとなりました。
主な結果：詳細な数値結果
本研究には以下の特徴を有する210名の患者が含まれました：
- 122名（58%）が再発寛解型MS（RRMS）
- 86名（41%）が二次進行型MS（SPMS）
- 2名（1%）が一次性進行型MS（PPMS）
- 中央値ベースライン障害スコア（EDSS）は6（範囲1-9）
- 83.3%で詳細な治療歴が利用可能
障害転帰：
全患者を合わせた場合、障害増悪非生存率は5年で79.5%、10年で65.5%でした。これは、治療から5年後、10人中ほぼ8人が有意な障害の進行を回避したことを意味します。
結果はMSのタイプによって大きく異なりました。再発寛解型MS患者は優れた転帰を示しました：
- 5年時点での障害増悪非生存率85.5%（95%信頼区間：76.9%-94.1%）
- 10年時点で71.3%（95%信頼区間：57.8%-84.8%）
- これらの患者では時間の経過とともに障害スコアが実際に改善
- 年間平均EDSS変化は-0.09（95%信頼区間：-0.15～-0.04）で、統計的有意な改善を示す（p=0.001）
進行型MS患者も利益を得ました：
- 5年時点での障害増悪非生存率71.0%（95%信頼区間：59.4%-82.6%）
- 10年時点で57.2%（95%信頼区間：41.8%-72.7%）
- 障害スコアは安定化し、時間の経過とともに有意な悪化は認められず（p=0.42）
再発とMRI活動性：
RRMS患者では、再発非生存率は5年で78.1%、10年で63.5%でした。BEAM+ATGプロトコルは特に強力な結果を示し、5年で86.4%、10年で77.0%の再発非生存率でした。
治療プロトコルの差異：
BEAM+ATG前処置プロトコルは疾患活動性の予防において優れた転帰を示しました。このプロトコルを受けた患者は、他のプロトコルと比較してNEDA-3失敗（疾患活動性なしの複合指標）のリスクが73%低かった［ハザード比=0.27（0.14-0.50）、p<0.001］。
安全性データ：
3名（1.4%）が移植後100日以内に死亡し、これらは治療関連と判断されました。重要なことに、2007年以降に移植を受けた患者では死亡例はなく、時間の経過とともに安全性プロトコルが大幅に改善されたことを示しています。
臨床的意義：患者にとっての意味
本研究は、幹細胞移植が多くの侵襲性多発性硬化症患者において長期の疾患寛解を誘導できるという強力な証拠を提供します。この治療は特に再発寛解型の患者において有効であり、進行を止めるだけでなく、一部の障害を実際に改善させる可能性があります。
RRMS患者で10年以上にわたり障害スコアが改善したという発見は注目に値します。年間平均0.09ポイントのEDSS減少は小さく見えるかもしれませんが、数年持続すると患者にとって意味のある機能的改善をもたらします。
BEAM+ATGプロトコルの優れた性能は、治療技術が重要であることを示唆しています。この治療を検討している患者は、医療チームと特定のプロトコル詳細について話し合うべきです。
安全性プロファイルは時間の経過とともに大幅に改善され、2007年以降に治療を受けた患者では死亡例はありません。これは、豊富な経験と現代的なプロトコルを有する施設では、適切に選択された患者に対して許容可能なリスクでこの手技を実施できることを示唆しています。
研究の限界：証明できなかった点
この研究には患者が理解すべきいくつかの重要な限界があります。無作為化比較試験ではなく観察研究であるため、因果関係を明確に証明することはできません。患者は治療群と標準治療群に無作為に割り付けられていません。
研究には従来治療に効果がなかった侵襲性MS患者のみが含まれていました。侵襲性の低い疾患形態や疾患経過の早期段階にある患者では結果が異なる可能性があります。
治療プロトコルは施設間および時間経過によって異なり、転帰に影響を与える可能性があります。近年の安全性改善は、経験とプロトコルの改良が重要であることを示唆しています。
MRIデータは患者の79.5%でのみ利用可能で、追跡期間は参加者間で異なりました。10年を超える長期的データは、反応の持続性を完全に理解するために重要です。
患者への推奨事項：実践的なアドバイス
本研究に基づき、侵襲性多発性硬化症患者は以下を検討する可能性があります：
- 適格性について相談： 従来治療に反応しない侵襲性MSを有する場合、神経専門医に幹細胞移植の候補となり得るか相談してください
- 経験豊富な施設を選ぶ： 近年および経験豊富な施設での安全性転帰の改善は、豊富なプロトコル経験を有する施設での治療の重要性を強調しています
- プロトコルの差異を理解： 特定の前処置プロトコルについて質問してください。BEAM+ATGアプローチは本研究で優れた結果を示しました
- タイミングを考慮： 再発寛解期における早期治療はより良い転帰をもたらす可能性があります。これらの患者では安定化と改善の両方が示されました
- リスクと利益を衡量： 手技にはリスクを伴いますが、適切な候補者にとって長期薬剤不要の寛解の可能性は検討に値するかもしれません
患者は現実的な期待を持つべきです。多くの患者が長期寛解を経験しますが、全員ではありません。治療は強力であり、短期的リスクと長期的潜在的利益の両方を慎重に考慮する必要があります。
出典情報
原論文タイトル： Long-Term Clinical Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis
著者： Giacomo Boffa, Luca Massacesi, Matilde Inglese, Alice Mariottini, Marco Capobianco, Moiola Lucia, Maria Pia Amato, Salvatore Cottone, Francesca Gualandi, Marco De Gobbi, Raffaella Greco, Rosanna Scimè, Jessica Frau, Giovanni Bosco Zimatore, Antonio Bertolotto, Giancarlo Comi, Antonio Uccelli, Alessio Signori, Emanuele Angelucci, Chiara Innocenti, Fabio Ciceri, Anna Maria Repice, Maria Pia Sormani, Riccardo Saccardi, Gianluigi Mancardi on behalf of the Italian BMT-MS study group
掲載誌： AperTO - Archivio Istituzionale Open Access dell'Università di Torino
注記： この患者向け記事は、神経学文献で原本発表された査読付き研究に基づいています。情報は患者教育のために翻訳されていますが、すべての元のデータと知見を保持しています。