大腸癌治療の世界的権威であるハインツ・ヨーゼフ・レンツ医学博士が、分子標的薬と分子プロファイリングの進歩が進行大腸癌の治療戦略をどう変革しているかを解説します。EGFR阻害薬、抗血管新生薬、さらにレゴラフェニブやTAS-102などの多機能キナーゼ阻害薬の導入により、腫瘍反応率が60-70%に達する可能性が示されています。KRAS、NRAS、マイクロサテライト不安定性（MSI）などの分子検査の進歩により、治療の個別化が大きく進み、中央生存期間が8ヶ月から30ヶ月以上に延伸。転移性疾患においても治癒の可能性が現実のものとなっています。
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
大腸がんに対する先進的分子標的化学療法と精密医療
セクションへ移動
大腸がん分子標的治療薬
Heinz-Josef Lenz医学博士は、分子標的化学療法によって切り拓かれた進行大腸がん治療の新時代について解説する。従来の化学療法を基盤として用いるこれらの治療薬は、腫瘍縮小効果を劇的に高める。主要な薬剤クラスには、血管新生経路を標的とするラムシルマブ（サイラムザ）やベバシズマブ（アバスチン）などの抗体、ならびに上皮成長因子受容体（EGFR）を阻害するパニツムマブ（ベクティビックス）やセツキシマブ（アービタックス）などが含まれる。
この併用療法により60～70%の奏効率が達成可能で、転移性腫瘍の体積が少なくとも50%減少することを意味する。Heinz-Josef Lenz医学博士は、この強力な腫瘍縮小効果により、より多くの患者で根治的手術の可能性が広がると強調する。
治療選択のための分子プロファイリング
標的治療の選択は、分子プロファイリングに基づく重大な決断である。Heinz-Josef Lenz医学博士によれば、KRASやNRASなどの特定の遺伝子変異の検査は現在標準的となっており、患者の腫瘍がEGFR阻害薬に反応するかどうかを判断する。
この個別化医療アプローチにより、腫瘍医は最初から最も効果的な化学療法レジメンを選択できる。Heinz-Josef Lenz医学博士は、治療効果を予測し不必要な毒性を回避するために同定される分子異常が増えているため、これはほんの始まりに過ぎないと指摘する。
マイクロサテライト不安定性と免疫療法
もう一つの重要な分子マーカーはマイクロサテライト不安定性（MSI）で、DNAミスマッチ修復遺伝子の変異を示す。Heinz-Josef Lenz医学博士は、New England Journal of Medicineに掲載された画期的論文を引用し、MSI-high腫瘍を持つ大腸がん患者が新しい免疫調整治療に「驚異的な反応」を示すことを明らかにした。
この発見は、分子サブタイピングが大腸がんを単一疾患から多数の疾患へと細分化していることを示す例である。これらのサブタイプを同定することで、医師は患者に高効率でしばしば毒性の低い免疫療法などの治療を適合させることが可能となり、これらは従来、大腸がんの標準治療とは見なされていなかった。
転移性がんにおける生存率の向上
これらの進歩の影響は、生存統計の劇的改善によって数量的に示されている。Heinz-Josef Lenz医学博士は、転移性大腸がん患者は死亡するという旧来のパラダイムはもはや真実ではないと述べる。有効な治療がなかった時代の生存期間が8ヶ月であったのに対し、新規診断患者の中間生存期間は現在30ヶ月を超えている。
これは過去10年間で中間生存期間が4倍に延びたことを示す。さらにHeinz-Josef Lenz医学博士は、これらの数値には、転移性疾患から完全に治癒した患者群（従来は想像すらできなかった転帰）が含まれていないことを強調する。
新承認大腸がん治療薬
治療の選択肢は新規承認薬により継続的に拡大している。Heinz-Josef Lenz医学博士は、2013年に承認されたレゴラフェニブ（スティバーガ）について論じ、これは無増悪生存期間と全生存期間の両方を改善する。もう一つの重要な追加薬剤はTAS-102（ロンサーフ）であり、その臨床試験結果もNew England Journal of Medicineに掲載された。
Heinz-Josef Lenz医学博士は、NEJM掲載は新たな標準治療の確立を意味すると指摘する。TAS-102は生存転帰を改善することが示されており、進行大腸がんと闘う腫瘍医と患者に利用可能な選択肢をさらに豊富にしている。
大腸がん研究の将来展望
Lenz博士は、精密医療に焦点を当てた大腸がん研究の非常にエキサイティングな将来像を描く。目標は、疾患を分子サブタイプに継続的に細分化し、どの患者が特定の治療から利益を得るかをより正確に予測することである。
このアプローチは、より高い有効性とより低い毒性を有する治療法を約束する。Anton Titov医学博士とのインタビューは、Lenz博士がこの分野が新薬を開発するだけでなく、転移性大腸がん患者の治癒数を増加させるとの楽観的な見解で締めくくられる。
完全な議事録
Anton Titov医学博士とHeinz-Josef Lenz医学博士の討論の完全な議事録は、標的大腸がん治療の進化する状況包括的な概要を提供する。様々な薬剤クラスの作用機序と、改善された患者転帰のために治療決定を導く遺伝子検査の決定的重要性を詳細に記述している。
完全な議事録
Heinz-Josef Lenz医学博士: ラムシルマブ（IMC 1121B、サイラムザ）とベバシズマブ（アバスチン）。上皮成長因子受容体（EGFR）経路阻害薬：パニツムマブ（ベクティビックス）とセツキシマブ（アービタックス）。レゴラフェニブ（スティバーガ）が承認された。新しい大腸がん治療薬であるTAS-102（ロンサーフ）が現在承認されている。
我々は過去には存在しなかった新しい有効な大腸がん治療へのアクセスを得ていると考えている。
大腸がん治療のためにより効果的な分子標的薬が開発されたことを我々は知っている。これらを化学療法基盤と併用することで、腫瘍縮小効果が驚異的に増大する。このような大腸がん分子標的治療薬には、血管新生経路を標的とする抗体：ラムシルマブ（IMC 1121B、サイラムザ）とベバシズマブ（アバスチン）が含まれる。
上皮成長因子受容体（EGFR）経路を標的とする治療薬も存在する：パニツムマブ（ベクティビックス）とセツキシマブ（アービタックス）。過去数年間で、我々は大腸がん腫瘍の60～70%の奏効率に到達している。これは化学療法により転移性大腸がん腫瘍の体積が50%減少することを意味する。
標的化学療法は外科的治療の可能性をさらに拡大する。新規分子標的薬との併用における化学療法の選択は、新規診断大腸がん患者にとって重要である。
治療の選択は生死を分ける。これは理解すべき非常に重要な概念である。我々は大腸がん腫瘍の分子プロファイリングの使用を開始したばかりである。
我々は既に分子腫瘍マーカーを導入している。これらにより、どの抗体がこの大腸がん患者に最も効果的に作用するかを区別できる。KRASとNRASの検査は現在、EGF受容体阻害薬：パニツムマブ（ベクティビックス）またはセツキシマブ（アービタックス）を使用する選択肢を与えている。
我々は既に大腸がんに対する化学療法の選択と個別化において非常に良好な進展を遂げている。大腸がん腫瘍の分子プロファイルを研究した後、化学療法レジメンを決定する。しかしこれは単なる始まりに過ぎない。
我々は既に大腸がん腫瘍における追加の分子異常を同定できることを知っている。このような分子変化は大腸がんの診断にとって重要なだけでなく、分子マーカーは新規治療の有効性も予測する。
我々はNew England Journal of Medicineに論文を発表した。大腸がん腫瘍がマイクロサテライト不安定性（MSI）を有することを示した。これらの患者は新しい免疫調整治療に驚異的な反応を示す。マイクロサテライト不安定性はDNAミスマッチ修復遺伝子の変異を意味する。
大腸がん治療の将来は極めてエキサイティングであると考えている。我々は大腸がんを単一の疾患タイプから多数の異なる大腸がんタイプに細分化して理解している。どの患者が新規大腸がん治療から異なる利益を得るかを我々は知っている。
どの大腸がん治療がしばしばより低い毒性とより高い有効性を有するかを我々は知るだろう。
これは大腸がん研究に関わる非常にエキサイティングな時代である。なぜなら旧来のパラダイムは単純であった：転移性大腸がん患者は死亡する。そのパラダイムはもはや真実ではない。
大腸がん治療の進歩は巨大である。これは新たな大腸がん臨床試験に反映されている。新規診断大腸がん患者の中間生存期間は現在30ヶ月を超えている。
時折、大腸がん患者で治療を受けなかった場合を振り返る。彼らの生存期間は8ヶ月であった。過去10年間で、我々は転移性大腸がん患者の中間生存期間を4倍にした。
これは大腸がんから完全に治癒した患者をカウントしていない。
これは将来において信じられないほどの機会を開く大腸がん研究の非常に新しい領域であると考えている。我々は新薬を開発するだけでなく、より多くの転移性大腸がん患者を治癒させるだろう。
今年我々は既に新しい大腸がん治療薬に関する信じられないほどの新データを目にしている。2013年、我々は新薬レゴラフェニブ（スティバーガ）が承認された。レゴラフェニブは大腸がん患者の無増悪生存期間と全生存期間を改善した。
我々は別の新しい大腸がん治療薬が承認された。それはTAS-102と呼ばれ、商標名はロンサーフである。大腸がん治療の臨床試験結果はNew England Journal of Medicineに掲載された。
Anton Titov医学博士: New England Journal of Medicine（NEJM）は世界で最もよく知られた医学雑誌である。
Heinz-Josef Lenz医学博士: その通りである。NEJM掲載は真に主要な成果である。NEJMに掲載された臨床試験結果は通常、標準治療または疾患治療のパラダイムとなる。
この治療薬はTAS-102（ロンサーフ）と呼ばれる。これも大腸がん患者の無増悪生存期間と全生存期間を改善した。我々は過去には存在しなかった新しい有効な大腸がん治療へのアクセスを得ていると考えている。
これらの新規大腸がん治療薬は、大腸がん患者に対する治療選択肢の兵器庫を豊富にしている。