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本総説は、近視（近眼）が世界的に流行レベルに達しており、2050年までに世界人口の半数が影響を受けると予測されていることを示しています。遺伝的要因も関与しますが、屋外活動の不足や近距離作業の長時間化といった環境要因が近視発症に大きく寄与しています。すべての介入策の中で、低濃度アトロピン点眼薬（0.01%）は副作用が最小限で、近視の進行を抑制する最も効果的な長期的結果を示しています。一方、屋外活動時間の増加は、小児における近視発症を防ぐ最も強力な予防策として認められています。
近視進行予防：患者と家族のための包括的ガイド
目次
はじめに：世界的な近視の流行
近視（一般に近眼として知られる）は、世界中で最も広く見られる視覚障害の一つです。この状態は、眼球が前後に過度に伸びる（軸性伸長）ことで、光が網膜の手前で焦点を結ぶために生じます。その結果、近くのものははっきり見えますが、遠くのものはぼやけて見えます。
近視の有病率はここ数十年で劇的に増加しており、特に先進国で顕著です。東アジアおよび東南アジアでは流行レベルに達し、17～18歳の子どもの80～90%が影響を受けています。欧米諸国でも著しい増加が見られ、研究では75歳の15%に対し、25歳の46%が近視であることが示されています。
憂慮すべき予測によれば、2050年までに約47億5800万人（世界人口の49%）が近視を有し、9億3800万人（9.8%）が強度近視（-6.00ジオプター以上と定義）を持つと推定されています。これは重大な公衆衛生上の懸念事項です。強度近視は、網膜剥離、緑内障、白内障、近視性黄斑症など、永続的な視力喪失を引き起こす重篤な眼合併症のリスクを著しく高めるためです。
小児期に早く近視が発症するほど、成人期にはより重度になる傾向があります。本システマティックレビューは、行動的、介入的、薬理学的なすべての利用可能な戦略を検討し、小児の近視進行を遅らせる効果、ならびに副作用、患者の忍容性、長期的利益を評価します。
研究方法
研究者らは、2017年12月までのすべての利用可能な科学文献の包括的なシステマティックレビューを実施しました。近視抑制と予防に関連する特定の検索語を用いて、PubMed、MEDLINE、コクラン共同計画を含む複数の医学データベースを検索しました。
検索には、「近視」と「抑制」、「進行」、「小児科学」、「予防」、「アトロピン」、「オルソケラトロジー」、「コンタクトレンズ」、「眼鏡」、「屋外活動」、「近業」、およびその他関連用語の組み合わせが含まれました。研究者らはすべての関連記事を徹底的に評価し、初期検索で見逃された可能性のある追加研究を特定するために参考文献リストも調査しました。
近視抑制療法に関するすべての英語記事が検討対象となりました。レビュアーはまずタイトルと抄録に基づいて研究の適格性を評価し、最終的な採用決定前にすべての潜在的に関連する研究の完全な原稿を入手しました。この厳格なアプローチにより、レビューは近視予防戦略に関する最高品質のエビデンスを組み込むことが保証されました。
近視の原因：遺伝と環境
近視は、遺伝的要因と環境的影響の複雑な相互作用を通じて発症します。効果的な予防戦略には両方の要素の理解が不可欠です。
遺伝的要因
研究は一貫して、近視の親を持つ子どもは自身も近視を発症するリスクが有意に高いことを示しています。オーストラリアの小児を対象とした研究では、親の近視と民族性が眼球の球面等価屈折値と軸長測定値の両方に有意に影響することが実証されました。
一般的な近視は通常複雑な形質として伝達されますが、強度近視は常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖劣性など異なる遺伝様式をとることがあります。双子研究は特に示唆に富んでいます—一卵性双生児の研究では、近視の遺伝率は90%であり、これは遺伝的に同一の個体間の近視リスクの変動の大部分が遺伝によって説明されることを意味します。
研究者らは近視および強度近視に関連する18の特定の遺伝子座（MYP2、MYP3、MYP5など）を同定しています。これらの発見は、疾患の原因となり得る候補遺伝子の同定に貢献してきました。重要な経路の一つはTGF-β/BMPシグナリングを含み、これは強膜（眼球の外側の白い層）におけるコラーゲン産生を調節します。強膜におけるTGF-βアイソフォームの発現減少は、コラーゲン合成の減少と病的軸性伸長への感受性増加と関連しています。
しかし、ゲノムワイド関連解析では、これらの既知の遺伝的リスク要因が近視発症リスクのわずか0.5～2.9%しか説明しないことが判明しています。これは、エピジェネティックな変化や環境的影響を含む非遺伝的要因が、以前に認識されていたよりもはるかに強い役割を果たしていることを示唆しています。
生物学的機序
網膜は視覚信号に応答した眼球成長の制御に重要な役割を果たしているようです。動物研究では、特殊なレンズで周辺網膜のデフォーカスを操作すると眼球成長と屈折状態が変化することが示されています。具体的には、周辺遠視性デフォーカス（周辺光が網膜の後方に焦点を結ぶ状態）を課すと軸性近視が生じることがあります。
近視発症に関して複数の生化学的経路が調査されています。ドーパミン系は特に重要であることが明らかになっています。複数の研究で、動物モデルにおいてドーパミンレベルの低下が近視的な眼球成長と関連することが示されています。負のレンズを装着したニワトリでは、硝子体中のDOPAC（ドーパミン代謝物）レベルが減少しました。
ドーパミンは、様々な網膜細胞に位置する特定の受容体（D1様およびD2様受容体）を通じてその効果を発揮します。最近の知見では、以前考えられていたD2受容体のみではなく、両方の受容体タイプが近視発症において協調して働くことが示唆されています。網膜色素上皮（RPE）も、視覚信号に応答して強膜リモデリングを調節する成長因子を放出することで重要な役割を果たします。
調査中の他の分子には、若いウサギにおいてコラーゲン含量を増加させることで後部強膜を強化することが示された7-メチルキサンチン、および脈絡膜厚に影響を与え光曝露の近視発症への影響に関与している可能性のあるメラトニンなどがあります。
環境要因：屋外時間と近業
環境要因、特に屋外で過ごす時間と近業活動への従事は、近視の発症と進行に大きく影響します。
屋外活動
複数の疫学研究が、屋外活動の近視発症に対する予防効果を実証しています。広州無作為化試験では、6～7歳の1,903人の子どもを3年間追跡し、追加の毎日の屋外活動を受けた群と通常のパターンを維持した対照群を比較しました。
介入群は対照群に比べて近視進行が有意に少なく（-1.42ジオプター対-1.59ジオプター、差0.17ジオプター）、近視発症率が23%減少しました。同様の結果が台湾の研究からも得られており、教室外休憩プログラムにより1年後で近視発症率が17.65%から8.41%に減少しました。
予防効果は、既に近視の子どもの進行を遅らせるよりも、近視発症を予防する方が強いようです。メタ分析により、より多くの屋外時間が近視の発生率（臨床試験でのリスク比=0.536）と有病率（横断研究でのオッズ比=0.964）の両方を減少させるが、進行速度との有意な関連は認められないことが確認されました。
居住地域もリスクに影響し、インドネシアの研究では都市部と郊外部の子どもが（それぞれ10.1%と12.3%）遠隔地（3.8%）および農村部（1%）と比較して高い近視有病率を示しました。これは都市環境での高い教育要求に関連する屋外時間の減少と近業の増加の両方を反映している可能性があります。
生物学的機序には、明るい光曝露によって刺激されるドーパミン放出が関与している可能性があります。動物研究では、高照度レベルが近視発症を抑制でき、この効果はドーパミン拮抗薬によって遮断されることが示されています。
近業活動
近業（読書、書き物、スクリーン時間）が近視のリスク要因であるという証拠はより混在しています。シンガポールの研究では、読書と書き物に週20.5時間以上費やす十代の若者は近視を発症する可能性が有意に高いことがわかりました（オッズ比1.12）。
シドニー近視研究では、12歳のオーストラリア人子どもにおいて、30cm未満の読書距離と30分を超える連続読書がそれぞれ近視リスクを2.5倍と1.5倍増加させることがわかりました。しかし、多変量解析では総近業時間は有意ではありませんでした。
27研究の最近のシステマティックレビューとメタ分析では、より多くの近業が高い近視のオッズと関連していることがわかり（オッズ比=1.14）、週あたりの近業が1ジオプター時間増加するごとにオッズが2%増加しました。
より高い教育レベルは一貫して高い近視有病率と相関しており、これは近業の増加と屋外時間の減少の両方を反映している可能性があります。この証拠は、近業が多くの寄与要素の中でも重要な独立したリスク因子であるという近視の多因子性を確認しています。
近視進行抑制の治療選択肢
近視進行を遅らせるためにいくつかの介入が研究されており、効果、副作用、実用的考慮事項の程度は様々です。
バイオフィードバック視覚訓練
1920年代の理論に基づき、外眼筋の過労が調節変化を引き起こすとする様々なバイオフィードバック技術が試みられてきました。しかし、臨床的証拠はその有効性を支持していません。
33人の女子学生を対象とした前向き研究では、12か月間の聴覚バイオフィードバック訓練後に有意差は認められませんでした。以前の非無作為化研究も同様に有効性を報告せず、中国の眼体操に関する症例対照研究では2年間の近視リスクまたは進行との有意な関連は認められませんでした。現在、近視抑制のためのバイオフィードバック視覚訓練を支持する一貫した証拠はありません。
眼鏡とコンタクトレンズ
単焦点眼鏡とコンタクトレンズは視力を矯正しますが、進行を有意に遅らせません。累進多焦点レンズ（PALs）と二重焦点眼鏡は、近業時の調節遅れを減少させることで網膜の遠視性ぼけを減少させるという理論に基づいて試験されてきました。
近視進行抑制評価試験（Correction of Myopia Evaluation Trial、以下COMET）は、9歳の子ども469名を3年間にわたり追跡しました。+2.00加入度の累進屈折力レンズ（PALs）を装着した群は、標準的な単焦点レンズと比較し、統計学的に有意ではあるが臨床的意義は小さい0.2ジオプトリーのみの改善を示しました。サブグループ解析では、調節ラグが大きい（＞0.43D）かつ近見内斜位を併せ持つ子どもにおいて、より大きな利益が示唆されました。
COMET2研究では、近見内斜位と有意な調節ラグを有する近視児を対象とし、3年後において0.28ジオプトリーの利益しか認められませんでした。240名の学童を対象とした3年間のフィンランド無作為化比較試験では、理論上の利益にもかかわらず、二焦点レンズや老眼鏡は無効でした。
近視進行抑制専用に設計されたソフトコンタクトレンズは、わずかな利益を示しています。8～18歳のアメリカ人子ども186名を対象とした研究では、治療群は1年後に対照群の-0.79±0.43ジオプトリーに対し、-0.22±0.34ジオプトリーの進行を示しました。8～13歳の香港人子ども221名を対象とした大規模研究では、治療群は2年間で対照群の0.40ジオプトリー/年に対し、0.30ジオプトリー/年の進行でした。
オルソケラトロジー（Ortho-K）
オルソケラトロジーは、夜間に硬質ガス透過性コンタクトレンズを装着し、一時的に角膜形状を変更することで、日中は眼鏡やコンタクトレンズなしで良好な視力を得る手法です。7～12歳の香港人子ども35名を対象とした予備試験では、治療群は2年後に2.09±1.34ジオプトリーの改善を示しました。
6～10歳の香港人子ども102名を対象とした単盲検無作為化試験では、治療群は2年後に対照群の0.63±0.26mmに対し、0.36±0.24mmの眼軸長延長を示しました。有効性は示されているものの、オルソケラトロジーには感染性角膜炎などのリスクがあり、高いアドヒアランスが要求されるため、多くの子どもに対する第一選択治療としては適しません。
薬物療法
薬物を用いたアプローチは、近視進行抑制において最も一貫した結果を示しています。
ピレンゼピン2%眼科用ゲルは、6～12歳のシンガポール人子ども353名を対象に検討されました。1年後、プラセボ群は-0.84ジオプトリー進行したのに対し、ピレンゼピン/プラセボ群およびピレンゼピン/ピレンゼピン群は、それぞれ-0.70および-0.47ジオプトリー進行しました。8～12歳のアメリカ人子ども174名を対象とした研究では、ピレンゼピン治療により2年後に0.41ジオプトリーの改善が認められました。
アトロピンは最も効果的な治療法として注目されています。ATOM1研究では、6～12歳のアジア人子ども400名を対象に、2年後に対照群が-1.20±0.69ジオプトリー（眼軸長延長0.38±0.38mm）進行したのに対し、アトロピン1%群は-0.28±0.92ジオプトリー（眼軸長変化-0.02±0.35mm）のみの進行でした。
重要なことに、低濃度アトロピン（0.01%）は、長期にわたり特に有効であり、高濃度製剤と比較してリバウンド効果が最も低く、副作用も無視できる程度であることが証明されています。これにより、有効性と忍容性のバランスが取れていることから、現在多くの臨床医が第一選択治療として採用しています。
主要な結論と推奨事項
包括的エビデンスレビューに基づき、近視進行に関心のある患者と家族に向けて、いくつかの明確な結論と推奨事項が示されます。
第一次予防：屋外活動時間の増加は、近視発症に対する最も強力な防御策です。子どもは毎日十分な時間を屋外で過すべきであり、研究により発症率を約23%減少させる可能性が示唆されています。このアプローチには副作用がなく、追加的な健康上の利益もあります。
第一次治療：近視と既に診断されている子どもに対して、低濃度アトロピン（0.01%）点眼薬が現在、進行抑制に最も効果的な治療法です。この濃度は、最小限の副作用と中止時の最低のリバウンド効果で、実質的な利益を提供します。
第二次選択肢：オルソケラトロジーと専用コンタクトレンズは中等度の有効性を示しますが、リスク（特にオルソケラトロジーにおける感染症）とアドヒアランスの課題を慎重に考慮する必要があります。これらは、アトロピンが適さない、または効果がない特定の症例において適切となり得ます。
限定的利益：標準的な眼鏡やコンタクトレンズは視力を矯正しますが、進行を有意に遅らせません。累進屈折力レンズと二焦点レンズは、大多数の子どもには最小限の利益しか提供しませんが、特定の視覚特性を持つサブグループには有用となり得ます。
推奨されない：バイオフィードバック視覚訓練や目の体操は、効果に関する一貫したエビデンスがなく、近視抑制のために依存すべきではありません。
家族はこれらの選択肢について眼科専門医と相談し、子どもの年齢、近視の重症度、進行速度、特定の状況に基づいた個別化計画を立てるべきです。
研究の限界
本系統的レビューは包括的な分析を提供しますが、知見を解釈する際にはいくつかの限界を考慮すべきです。
大多数の研究は特定の民族集団、特に近視有病率が高いアジア人子どもに焦点を当てています。結果は、異なる遺伝的背景と環境曝露を持つ他の民族集団に完全には一般化できない可能性があります。
多くの研究は比較的短い追跡期間（1～3年）であり、真に長期的な転帰と治療中止後の潜在的なリバウンド効果の理解が制限されています。低濃度アトロピンのような新しい介入については、特に長期的データが必要です。
多くの介入の背後にある機序は完全には理解されていません。特定の治療が有効であることはわかっていますが、どのように眼球成長を遅らせるかについては、アプローチを最適化し新たな治療法を開発するために、さらなる研究が必要です。
実際の臨床現場におけるアドヒアランスの課題は、対照試験条件とは異なる可能性があります。厳格な遵守を要求する治療（夜間のオルソケラトロジー装用や毎日の点眼など）は、研究環境外では効果が減少する可能性があります。
最後に、大多数の研究は解剖学的転帰（眼軸長）と屈折誤差を測定しましたが、患者にとって最も重要なQOLへの影響や機能的視覚転帰を評価した研究は少ないです。
出典情報
原論文タイトル： Prevention of Progression in Myopia: A Systematic Review
著者： Aldo Vagge, Lorenzo Ferro Desideri, Paolo Nucci, Massimiliano Serafino, Giuseppe Giannaccare, Carlo E. Traverso
掲載誌： Diseases 2018, 6(4), 92
注記： 本患者向け記事は、科学誌に原本掲載されたピアレビュー研究に基づいています。主要な知見、データ、結論をすべて保存しつつ、非専門家の読者にも理解しやすい情報提供を心がけています。