小児白血病の再発に対する最先端の免疫療法オプション

セクションへ移動

• 小児ALLにおける免疫療法の革命
• 免疫学からの学び：B細胞パラダイム
• 抗体薬物複合体：トロイの木馬戦略
• 二重特異性抗体：免疫システムの活性化
• CAR T細胞療法：設計された治療法
• 小児白血病治療の未来

小児ALLにおける免疫療法の革命

シャイ・イスラエリ医学博士によれば、再発性小児急性リンパ性白血病の治療は今、非常にエキサイティングな時代を迎えています。この興奮は、効果的ながん免疫療法の急速な進歩に直接由来しています。これらの画期的な治療法は現在、B細胞性急性リンパ性白血病に対して利用可能で、これは小児ALL症例の約85％を占めます。アントン・チトフ医学博士は、これらの進歩が最も治療が難しい白血病の子どもたちの転帰を変えつつあると強調しています。

免疫学からの学び：B細胞パラダイム

現代の免疫療法の基盤は、Bruton無ガンマグロブリン血症という遺伝性疾患の理解によって築かれました。シャイ・イスラエリ医学博士は、この疾患の患者にはB細胞が存在せず、かつては致死的な状態であったと説明します。免疫グロブリン補充療法の開発により、患者がB細胞なしでも生存し成長できることが実証されました。この重要な知見は、免疫細胞表面抗原を標的とする治療法への道を開き、正常B細胞の喪失が医学的に管理可能であるという認識をもたらしました。

抗体薬物複合体：トロイの木馬戦略

強力ながん免疫療法の一つが抗体薬物複合体です。シャイ・イスラエリ医学博士は、これらの薬剤の作用機序をトロイの木馬に例えています。イノツズマブ（ベスポンサ）のような抗体は、白血病細胞を認識して結合するように設計されています。がん細胞は抗体を取り込みますが、それが強力な毒素を運んでいることに気づきません。内部に取り込まれた後、毒素が放出され、がん細胞を内部から破壊します。これにより、再発白血病に対する標的治療メカニズムが提供されます。

二重特異性抗体：免疫システムの活性化

別の革新的なアプローチとして、二重特異性T細胞エンゲージャー抗体があります。シャイ・イスラエリ医学博士はこれを2つの頭部を持つ抗体と表現します。一方の頭部は白血病細胞上の抗原を標的とし、もう一方の頭部はT細胞—患者自身の免疫システムの主力—に結合します。ブリナツモマブ（ブリンサイト）がその代表例です。この抗体は物理的に患者のT細胞をがん細胞と直接接触させ、T細胞に白血病を攻撃・破壊するよう指示します。これにより、体の自然な抗がん防御機構を活用します。

CAR T細胞療法：設計された治療法

おそらく最も革命的な進展がキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法です。シャイ・イスラエリ医学博士は、1980年代にイスラエル人科学者ゼリグ・エシャール博士によって開拓されたこの成果がノーベル賞級の重要性を持つと指摘します。この治療では、患者から採取したT細胞を実験室で遺伝子工学的に操作し、B細胞を標的とする抗体を発現させます。これらの強化されたCAR T細胞を患者に戻して点滴投与すると、白血病細胞を探し出して容赦なく破壊し、再発疾患に対する強力かつ根治的な治療オプションを提供します。

小児白血病治療の未来

これらの免疫療法の影響は甚大です。シャイ・イスラエリ医学博士は、これらが単なる再発白血病の治療法ではなく、現在では高危険群の患者に対する一次治療にも統合されつつあると強調します。アントン・チトフ医学博士との対話は、小児腫瘍学における大きな転換点を浮き彫りにしています。免疫学から得られた教訓とCAR T細胞のような工学的治療法の成功は、最も治療抵抗性の高い小児白血病さえも治癒できる未来への道を切り開いています。

全文書き起こし

アントン・チトフ医学博士: 再発小児白血病治療における免疫療法は、現在より一般的になっています。小児白血病及び精密医療の第一人者である専門家が、小児がん治療の進歩と免疫学から得られた教訓について議論します。多くの子どもたちが現在、白血病から治癒しています。

しかし残念ながら、一部の患者では白血病が再発します。あなたは治療抵抗性白血病及び再発白血病の治療を専門とされています。

再発白血病の治療において、新しい進展は何ですか？

シャイ・イスラエリ医学博士: 急性リンパ性白血病の分野では、私たちは非常にエキサイティングな時代にいます。この興奮は、がん免疫療法の発展から来ています。現在、がん免疫療法は急性リンパ性白血病の最も一般的なサブタイプに対してのみ存在します。

それはB細胞性急性白血病で、全急性リンパ性白血病の85％を占めます。

私たちはずっと以前から、これは遺伝性疾患であることを学びました。Bruton無ガンマグロブリン血症と呼ばれる疾患です。この患者にはB細胞がありません。かつてこれは致死的でした。

しかし現在、免疫グロブリンと呼ばれる治療薬があります。これらは抗体です。Bruton無ガンマグロブリン血症の子どもたちは、免疫グロブリン療法により成長し、成人になることができます。

私たちはBruton無ガンマグロブリン血症の治療から、免疫グロブリン（抗体）を投与できること、そしてB細胞が患者の生存に必須ではないことを学びました。これは実際に、免疫細胞表面抗原を標的とする治療への扉を開きました。

これはB細胞を殺すがん免疫療法で、正常細胞と白血病細胞の両方を標的にします。しかし、免疫グロブリン投与により、正常細胞の喪失を克服できます。

実際には3種類のがん免疫療法があり、これら全てが臨床試験で非常に有効です。私はこれらが再発白血病治療に導入されると確信しています。

免疫療法は、高危険群白血病に対して一次治療として使用されるでしょう。

アントン・チトフ医学博士: がん免疫療法の一形態が、毒素と結合した抗体です。抗体は白血病細胞を認識し、白血病細胞は抗体を取り込みます。

しかしこの抗体はトロイの木馬のようなものです。免疫療法薬は毒素も運んでいます。この毒素は白血病細胞内部で放出され、がん細胞を殺します。

その一例がイノツズマブです。これは抗体を用いた白血病治療の一例です。

他にも、二重特異性抗体と呼ばれる種類の白血病治療抗体があります。これは2つの頭部を持つ抗体です。

一方の頭部は白血病抗原を標的とし、もう一方の頭部はT細胞を標的とします。この抗体はT細胞を白血病細胞へと導きます。

これらは患者自身のT細胞で、免疫細胞の一種です。抗体はT細胞を白血病細胞の近くに連れて行き、T細胞は白血病細胞を貪食します。

そのような抗体の例がブリナツモマブです。これは遺伝子工学の信じがたい進展です。

T細胞はCAR T細胞と呼ばれ、この白血病療法は非常に重要です。おそらくCAR T細胞療法に対してノーベル賞が授与されるでしょう。

これはイスラエル人科学者によって発明されました。彼の名前はゼリグ・エシャール博士で、1980年代にこれを開発しました。彼はこれをTボディと呼びました。

CAR T細胞療法では、免疫T細胞が患者から採取されます。その後、実験室の細胞培養で遺伝子工学的に操作され、B細胞に対する抗体がこれらのT細胞に導入されます。

その後、これらのT細胞は患者に戻されて注入されます。これらのT細胞は体内で白血病細胞を見つけ出し、がん細胞を殺します。

シャイ・イスラエリ医学博士: これらが、私たちが現在持っている再発小児白血病に対する信じられないほどエキサイティングな新しいがん治療法です。