寿命と健康寿命における性差の理解

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• 女性の生存優位性
• 加齢へのホルモン影響
• 遺伝的要因とX染色体
• 出生前性比の驚くべき事実
• 寿命と健康寿命の格差
• 全文書き起こし

女性の生存優位性

Steven Austad医学博士は、よく知られてはいるものの深く考えさせられる観察から議論を始めます。信頼できるデータがあるすべての国や歴史的期間において、女性は一貫して男性よりも長生きしているという事実です。この女性の生存優位性は、干ばつ、飢饉、パンデミックといった極限状況でも持続します。Steven Austad医学博士は、男性が主要な死因のほぼすべてでより高い死亡率を示すと指摘します。唯一の例外はアルツハイマー病であり、これは現在も活発に研究が進められている分野です。

加齢へのホルモン影響

この寿命の差に関する有力な仮説の一つは、生殖ホルモンに関係しています。エストロゲンが保護的に働き、テストステロンが有害である可能性があるという考えは、広く支持される理論です。Steven Austad医学博士は、去勢された男性を対象とした研究から得られた興味深い歴史的証拠を引用します。朝鮮王朝の宦官や精神科施設の患者を対象とした研究では、顕著な効果が確認されました。去勢された男性は、去勢されていない男性よりも10～20年長く生存しており、男性の寿命に対するホルモンの強い影響が示唆されています。

遺伝的要因とX染色体

ホルモン以外に、Austad博士は性別による根本的な遺伝的差異にも言及します。女性は2本のX染色体を持つ一方、男性はX染色体とY染色体を1本ずつ持っています。このため女性には遺伝的なバックアップシステムが備わっており、1本のX染色体に欠陥遺伝子があっても、もう1本がしばしばそれを補います。Steven Austad医学博士は、女性の体細胞ごとに1本のX染色体がランダムに不活化されるという興味深い現象について説明します。女性が加齢するにつれて、組織内で一方のX染色体が優位になり始めることから、より健康な染色体が選択されている可能性があり、これが生存優位性に寄与しているかもしれないと指摘します。

出生前性比の驚くべき事実

Anton Titov医学博士との対話は、出生前発達と寿命研究への示唆に及びます。Steven Austad医学博士は出生前性比について議論し、受胎時には男性胚が圧倒的に多いという長年信じられてきた説を修正します。新しい証拠によれば、受胎時の比率はほぼ50対50であることが示されています。しかし、男女の胎児の生存率は妊娠期間を通じて変動します。男性胎児は特定の段階で死亡率が高く、早産が男性乳児の重大なリスク因子となっています。この出生前の生存バイアスは、出生後にも続く生物学的メカニズムに関する重要な手がかりを提供します。

寿命と健康寿命の格差

Steven Austad医学博士は、寿命（生存期間）と健康寿命（健康に生活できる期間）の重要な区別を説明します。女性はより長く生きる一方で、後期人生においては男性よりも健康状態が悪い傾向があります。女性は障害を抱える可能性が高く、日常生活動作に困難をきたすことが多いです。Austad博士は、医学科学の理想的な目標として二つを提言します。第一の目標は、男性の寿命を女性の寿命に合わせて延ばすこと。第二の、同様に重要な目標は、女性の健康寿命を男性の健康寿命に合わせて延ばし、すべての人の生活の質を向上させることです。

全文書き起こし

Anton Titov医学博士: 健康と加齢における性差―脳と性腺の対話。これがあなたの論文のタイトルですね。非常に興味深いテーマです。健康と加齢における性差とは具体的にどのようなものですか？

Steven Austad医学博士: はい、性別と健康、そして加齢と健康の差異についてです。私は自分の科学キャリアを、誰もが知っているが誰も深く観察していない事実を指摘することに費やしてきたと思っています。性差の場合、誰に聞いても「男性と女性どちらが長生きするか？」と問えば、女性が長生きすると答えるでしょう。しかし、それは物語の始まりに過ぎません。

確かに女性は長生きします。信頼できる証拠があるすべての国と歴史的期間で、女性はより長く生存してきました。干ばつの時も、飢饉の時も、パンデミックの時も、出生直後でさえ、女性は長生きします。

つまり、女性の生物学には、我々がまだ理解していない根本的な特性があり、男性の生物学よりも生存において優れているのです。これは単なる心疾患の問題ではありません。主要な死因すべてを見ると、男性は一つの例外を除き、すべての死因でより高い死亡率を示します。その例外は、興味深いことにアルツハイマー病です。これもまた、我々が理解していない現象です。

これは生殖ホルモンと関係があるのでしょうか？これが一つの明白な仮説です：エストロゲンが何らかの保護作用を持ち、テストステロンが多少有害である可能性があります。これも確実には分かっていません。しかし、何らかの理由で去勢された男性に関する2件の研究では、非常に粗いながらも興味深い観察結果があります。時には若年で去勢されたケースもあります。

一つは精神障害者施設での研究、もう一つは朝鮮王朝の宦官に関する研究です。宦官研究の良い点は、彼らが王のハレムの世話をするために去勢され、問題を避ける目的があったことです。

この研究の興味深い点は、同じ社会経済環境にある宮廷の他の成員と比較できることです。先述のようにデータは非常に粗いものです。しかし興味深いのは差異の大きさです。去勢されたグループは、去勢されていない男性よりも10～20年長く生存しました。これは両研究で一致する所見です。

これは少数の症例ではなく、数百人規模のデータです。つまりホルモンの影響がある可能性を示唆しています。しかし、それ以上のことかどうかはまだ分かっていません。

つまり、女性は2本のX染色体を持っています。これはX染色体上のすべての遺伝子に2つのコピーがあることを意味します。男性はX染色体を1本しか持ちません。したがってX染色体上の重要な遺伝子に欠陥がある場合、男性にはバックアップがなく、女性にはあります。これも役割を果たしている可能性があります。

我々が知っていることの一つはこれです：女性が加齢するにつれ、女性の体細胞ごとに一方のX染色体が不活化され、これはランダムな傾向があります。若い女性では50/50の比率です。一部の細胞では母親のX染色体が、他の細胞では父親のX染色体が活性化されています。

しかし女性が高齢化するにつれ、血液や組織内で一方のX染色体が優位になり始めます。つまり2本のX染色体のうち優れた方がより良く生存しているのでしょうか？これが女性の生存優位性に関係しているのでしょうか？分かっていません。興味深い疑問であり、調査が始まったばかりです。

Anton Titov医学博士: 異なる性間の寿命差について話しているついでに、あなたは出生前性比についても発表されていますね。「性比：大きな驚き」が論文のタイトルでした。出生前性比の驚くべき事実とは何ですか？またなぜ寿命研究にとって重要なのでしょうか？

Steven Austad医学博士: ええ、それについて説明させてください。まず先ほど言い忘れたことを一つ述べさせてください。それは性差への関心を強化するものです。現在、マウスに投与すると寿命を延ばし健康を維持する薬剤が約半ダース知られています。

それらすべてに性差が認められます。多くの薬剤は一方の性にのみ有効で、他方の性には全く効果がありません。あるいは遺伝子操作の場合でも、遺伝子をノックアウトすると両性に寿命延長効果が現れるものの、一方の性にのみ有効な場合もあります。

つまり根本的な特性があるのです。さて出生前については、長い間、受胎時には女性胚3に対し男性胚1の比率であるという証拠がありました。しかし妊娠期間中により多くの男性胎児が死亡し、出生時にはほぼ同数になるという説でした。

男性が若干多く、105対100の比率でした。現在新しい証拠により、これが真実ではないことが示されています。受胎時はほぼ50/50の比率です。しかし妊娠期間の一部では性比が低下し、男性胎児の死亡率が高まります。

他の期間では逆転します。最終的な比率に達するのは出生直前です。これは興味深いことです。なぜなら長年、出生前において女性の生存率が高いことは知られていました。早産児の場合、男性乳児であることはリスク因子と見なされています。

これも出生直前のみに起こる現象のようです。しかしここに女性の生存優位性の理由に関する手がかりが潜在しています。出生前の生存率変動を理解することが、どのようにして这种のバイアスが出生後も持続するかについて何かを教えてくれる可能性があります。

なぜなら―これは私が発見したことだと思いますが、以前は誰も知らなかったと思います―女性は0～5歳時にも、後年同様に生存率が高いのです。非常に興味深いことです。

もう一つの興味深い点は、先ほど言及された寿命と健康寿命の差に関係します。後期人生において、女性は男性より健康状態が悪いことが判明しています。女性は障害を抱える可能性が高く、後期人生で必要な多くの活動に困難をきたしやすいです。

したがって一つの考え方は、もし男性の寿命を女性並みに延ばせれば―米国では約5～6年の差があります―そして女性の後期健康状態を男性並みに維持できれば、両性に大きな貢献ができるということです。