大腸癌研究の権威であるハインツ・ヨーゼフ・レンツ医学博士が、転移性大腸癌における治療抵抗性の原因として癌幹細胞が果たす役割を解説します。博士は、腫瘍の起源となる細胞を標的とする新規WNT経路阻害薬「PRI-724」について詳しく説明。この薬剤は癌幹細胞を分化誘導することで化学療法への感受性を高め、根治的な治療への道を開く可能性があります。ステージ4の進行大腸癌患者に対し、病根を完全に除去する未来の治療法として期待されるアプローチです。
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転移性大腸癌における癌幹細胞を標的としたPRI-724治療
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大腸癌治療における癌幹細胞の課題
Heinz-Josef Lenz医学博士は、ステージ4の転移性大腸癌において化学療法が最終的に失敗する根本的な理由を説明します。彼はこの問題を、樹木の強力な比喩を用いて説明しています。化学療法は「葉」を取り除き、手術は腫瘍の「枝」を切り落とせますが、「根」が残ります。この根が、癌幹細胞、別名腫瘍起始細胞です。
これらの大腸癌幹細胞は、現在のあらゆる化学療法に対して高度な耐性を示します。これらが腫瘍の再生と再発を引き起こし、治療を重ねるごとに奏功率が低下します。Heinz-Josef Lenz医学博士は、根治を達成するためには、これらの耐性細胞を直接標的とする新たな戦略が必要であると強調します。
PRI-724の作用機序：分化誘導による殺細胞効果
医薬品PRI-724による革新的なアプローチは、癌幹細胞を直接殺すのではなく、変化を強制することです。Heinz-Josef Lenz医学博士は、これらの細胞は幹細胞様状態では殺せないと説明します。代わりに、PRI-724はこれらを刺激して、より成熟した非幹細胞型へと分化させることで作用します。
この分化過程が鍵となります。大腸癌幹細胞が通常の癌細胞へ変換されると、保護的な耐性を失います。これらの脆弱化した細胞は、従来の化学療法によって効果的に排除され、癌を根絶し再発を防止します。
臨床試験結果とモニタリング
Heinz-Josef Lenz医学博士は、PRI-724を開発し初めて臨床応用したチームの一員でした。前臨床データは有望で、実験モデルにおいて大腸癌幹細胞を除去する本剤の能力を示しました。この成功を受け、初のヒト対象の原理証明臨床試験が実施されました。
患者における薬剤の有効性をモニタリングするため、チームは循環腫瘍細胞を用いました。これらの細胞上の特定の癌幹細胞マーカーを追跡することで、PRI-724が分子レベルで意図通りに作用している証拠を収集し、その生物学的活性に関する重要な初期データを得ました。
大腸癌におけるWNT経路の重要性
PRI-724はWNTシグナル経路を阻害する標的治療薬です。Heinz-Josef Lenz医学博士は、この経路が全大腸癌の95%以上で遺伝的に変異しているため、治療の主要な標的となると指摘します。WNT経路はヒト胚発生で最初に活性化される経路の一つであり、細胞増殖と分化の両方を制御します。
薬剤開発における課題は、経路の分化側を刺激しながら、増殖側のみを阻害することでした。WNT経路全体を一律に阻害すると毒性が強すぎます。PRI-724は、癌幹細胞の生存を可能にする特定の相互作用に焦点を当て、この選択的標的化に向けた一歩を代表します。
転移性疾患に対する将来の治療パラダイム
Heinz-Josef Lenz医学博士は、ステージ4転移性大腸癌治療の新たな未来を構想しています。このパラダイムは、PRI-724のような幹細胞分化誘導剤と従来の化学療法の併用を含みます。この二段階戦略は、まず癌の根を露出させ、その後それを破壊します。
このアプローチは、急性前骨髄球性白血病など他の癌でも検証されており、レチノイン酸が癌細胞を分化させた後に殺細胞処理を行います。Lenz博士は、WNT経路を通じた大腸癌幹細胞の標的化が、進行大腸癌患者の根治を最終的に達成する正しい戦略であると確信しています。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士とHeinz-Josef Lenz医学博士の間で行われた完全なインタビュー書き起こしは、癌幹細胞とPRI-724開発に関する議論の詳細な記録を提供します。Lenz博士は自身の樹木の比喩、新薬の作用機序、初期臨床試験からの結果について詳述します。この対話は、大腸癌生物学におけるWNT経路の決定的な重要性と、転移性疾患患者の転帰を変えるこの標的アプローチの将来的可能性をカバーしています。
全文書き起こし
癌幹細胞は転移性ステージ4大腸癌治療の失敗原因です。私たちは新規WNT経路阻害薬PRI-724を開発しました。これを初めてヒト大腸癌治療に使用しました。化学療法で大腸癌幹細胞を殺すことが可能です。
大腸癌幹細胞治療：PRI-724化学療法。大腸癌幹細胞は腫瘍起始細胞として知られています。主要な独米系大腸癌腫瘍内科医が大腸癌幹細胞（腫瘍起始細胞）について議論します。化学療法が最終的に失敗するのは、大腸癌幹細胞が再生し標的化学療法治療から逃れるためです。
新規化学療法薬PRI-724はWNTシグナル経路の増殖部分を阻害するように作用します。癌幹細胞は分化誘導後、化学療法によって殺細胞され、癌を完全に根絶しなければなりません。幹細胞分化誘導薬と化学療法による大腸癌治療は、より多くの進行大腸癌患者の根治に成功するでしょう。
大腸癌標的幹細胞化学療法オプション。標的化学療法による進行ステージ4大腸癌幹細胞治療。セカンドオピニオンにより遺伝子レベルでの大腸癌診断が確認されます。セカンドオピニオンは転移性大腸癌における根治の可能性も確認します。
PRI-724による進行ステージ4大腸癌の最適精密医療幹細胞標的治療。セカンドオピニオンは、肝臓または肺転移を伴うステージ4大腸癌に対する個別化医療標的幹細胞治療の選択に役立ちます。進行大腸癌についてセカンドオピニオンを取得してください。ご自身の精密医療治療が最適であるという確信を持てます。
大腸癌腫瘍起始細胞を分化誘導する新規WNT阻害薬PRI-724による最良の大腸癌治療。カリフォルニアからの転移性大腸癌治療の第一人者によるビデオインタビュー。大腸癌幹細胞治療：大腸癌治療におけるPRI-724。
Anton Titov医学博士： あなたは現在臨床試験中の転移性大腸癌治療薬を開発されました。この大腸癌治療法はPRI-724と呼ばれます。これは特定の分子経路であるWNTとβ-カテニンを標的とする、非常に興味深い大腸癌治療薬です。あなたは包括的癌センターのMichael Kahn博士と協力し、ステージ4大腸癌治療薬を開発されました。
この大腸癌治療薬についてお聞かせください。この新たな大腸癌治療法は、将来患者に何をもたらす可能性がありますか？
Heinz-Josef Lenz医学博士： 化学療法単独では大腸癌を根治できないことを理解することが極めて重要です。その理由は何でしょうか？私は通常、樹木の例を用います。この比喩は、なぜ私たちの化学療法が最終的に失敗するのかを理解する助けとなります。ステージ4大腸癌肝転移患者において根治のために手術が必要な理由を理解する助けとなります。
理由はこうです。私たちはステージ4大腸癌肝転移患者に対して化学療法を開始します。初期成功率は非常に高く、60%から70%の奏功率を示します。しかし転移性ステージ4大腸癌腫瘍が再増殖し始めると、化学療法の変更が必要となります。大腸癌腫瘍の奏功率は10%または20%に低下します。
転移性ステージ4大腸癌治療の第三ラインでは、奏功率は2%に低下します。なぜでしょうか？治療が単に弱いだけなのでしょうか？それとも大腸癌腫瘍に何が起こったのでしょうか？私が考えるに、起こっていることは樹木を例えると以下のようになります。あなたは樹木を切り倒したいと考えます。これが比喩です。
時々、私たちは転移性ステージ4大腸癌患者に化学療法を行います。私たちは樹木から葉を取り除くことができます。その後、肝臓の転移性ステージ4大腸癌腫瘍を外科的に切除します。これは樹木の枝を切り落とすようなものです。その後、原発大腸癌腫瘍を切除します。おそらくこれは樹木の幹を切るようなものです。
しかし樹木は常に再生します。転移性ステージ4大腸癌腫瘍はしばしば再発します。
Heinz-Josef Lenz医学博士： 大腸癌の「樹木」から枝を切り落とすことしかできない場合、どのようにして大腸癌を根治できるでしょうか？私たちは樹木を根こそぎにすることはできません。どのようにして「癌の樹木」を根絶するのでしょうか？大腸癌および他の癌の根が大腸癌幹細胞です。癌幹細胞は、大腸癌患者に対して私たちが有するあらゆる化学療法治療に耐性を示します。
どのようにして癌幹細胞を標的とできるでしょうか？私たちは癌幹細胞を殺すことはできません。私たちは癌幹細胞を刺激して分化させることができます。その後、分化した癌幹細胞を化学療法で殺すことができます。私たちはPRI-724候補薬を開発し、初めて臨床応用しました。
前臨床大腸癌モデルにおいて大腸癌幹細胞を除去できることを示すことができました。私たちの成功は、初のヒト対象原理証明臨床試験につながりました。私たちは循環大腸癌腫瘍細胞を使用してPRI-724の有効性をモニタリングしました。
Heinz-Josef Lenz医学博士： 私たちはPRI-724が作用していることを知っていました。私たちはPRI-724分子が体内でどうなるかを知っています。私たちは癌幹細胞マーカーをモニタリングしました。将来は、大腸癌の根本的原因を標的とする大腸癌治療薬が必要であると考えます。これらの新薬はまず大腸癌幹細胞を分化誘導します。その後、化学療法で大腸癌幹細胞を殺すことができます。
この方法によって、将来ステージ4大腸癌を根治できるようになると考えます。癌幹細胞を実際に分化誘導し殺細胞できる適切の治療薬を見つけた時に、大腸癌を根治できるでしょう。他の癌から知られているように、レチノイン酸が白血病細胞を分化誘導します。その後それらを殺細胞できます。癌患者を根治できます。
おそらく大腸癌や他の癌ではそれほど単純ではありません。しかしこれが転移性ステージ4大腸癌を治療する正しいアプローチであると考えます。PRI-724はWNTシグナリングを標的とした最初の治療薬の一つでした。WNT遺伝子は大腸癌腫瘍の95%以上で変異しています。
WNTは極めて興味深い分子経路です。なぜならWntは発生過程で最初に活性化される経路だからです。4細胞期になると、最初に活性化される経路がWntです。この時点ですでに成長が必要であることを認識しなければなりません。しかしすでにどの細胞が脚や臓器に発達するかを認識する必要があります。
成長する人体の細胞は自身の方向性を知る必要があります。これは分化と増殖の過程です。これが過去の課題でした。Wnt経路全体を単に阻害することはできません。増殖と分化の両方を阻害すると毒性が強すぎます。
Heinz-Josef Lenz医学博士： Wnt経路の増殖部分を阻害する必要があります。しかしWnt経路の分化部分を刺激する必要があります。そうすれば大腸癌を根治する可能性があります。Wntが将来の新規大腸癌治療薬開発における鍵となる経路であると考えます。これが将来ステージ4転移性大腸癌を根治するために使用できる方法です。
大腸癌幹細胞は治療失敗の原因となります。腫瘍起始細胞。ステージ4転移性大腸癌の治療において、WNT経路阻害剤PRI-724が有効です。