血液学の権威であるAric Parnes医師（医学博士）が、現代の血友病治療の進歩について解説します。組換え凝固因子補充療法が患者ケアをどのように変えたのか、その意義を詳しく掘り下げます。また、重篤な合併症であるインヒビター（阻害因子）の発生について論じ、FEIBAやNovoSevenなどのバイパス製剤（止血剤）がインヒビター保有患者にどのように用いられるかを概説。さらに本インタビューでは、血友病の発見と分類にまつわる興味深い歴史的な背景にも触れています。
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
血友病の最新治療の進歩とインヒビター合併症の管理
セクションへ移動
血友病の最新治療
現代の血友病治療は、組換え血液凝固因子補充療法を基盤としています。Aric Parnes医学博士によれば、この治療法を定期的に投与することで、疾患を事実上排除できるといいます。目標は凝固因子を正常レベルに維持し、患者が通常の生活を送れるようにすることです。治療がない場合、重症血友病患者は関節内、腹腔内、さらには脳内への自然出血を経験する可能性があります。
Anton Titov医学博士は、治療が劇的に進歩したと指摘します。現在の組換え凝固因子製剤は遺伝子工学により作製され、歴史的な血液感染リスクを排除しています。これは血友病ケアの安全性と有効性における大きな進歩です。
血友病の合併症
Aric Parnes医学博士は、血友病合併症の主な2種類を説明します。歴史的合併症には、1980年代の血漿由来凝固因子による感染症が含まれます。血友病患者の約30%がこれらの治療からB型肝炎、C型肝炎、またはHIVに感染しました。
現代の血友病ケアにおける主要な合併症は、インヒビターの出現です。これらは免疫系が補充凝固因子に対して産生する抗体で、標準治療の効果を大幅に低下させ、異なる治療アプローチを必要とします。
血友病におけるインヒビター
血友病におけるインヒビターは、重要な治療課題です。Aric Parnes医学博士は、インヒビターが凝固因子薬剤を攻撃する自己抗体であると説明します。これらは重症血友病の小児、および血友病A（第VIII因子欠乏症）患者により頻繁に出現します。
遺伝的要因がインヒビターリスクに影響し、家族内で発生することがあります。Aric Parnes医学博士は、免疫寛容導入療法がインヒビター除去を試みる治療法であると述べます。しかし、この免疫療法は常に有効ではなく、一部の患者は生涯にわたりインヒビターを保有します。
バイパス療法薬
バイパス療法薬は、インヒビターを有する血友病患者の治療に極めて重要です。Aric Parnes医学博士は、利用可能な2つの選択肢を詳述します：組換え活性化第VIIa因子（ノボセブン）と活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（FEIBA）です。これらの薬剤は、欠損凝固因子とインヒビター抗体を迂回することで作用します。
Parnes博士は、これらのバイパス剤は元の凝固因子ほど有効ではなく、それ自体が血栓を引き起こす可能性があると警告します。これらの使用は、標準補充療法が失敗した患者の出血エピソード制御に不可欠です。
血友病の歴史
血友病の歴史は豊かで医学的に興味深いものです。Aric Parnes医学博士は、欧州の王室に存在したことから「王室病」という通称で知られることについて論じます。また、血友病Aと血友病Bを区別するに至った重要な科学的発見について説明します。
この発見は1950年代に起こり、科学者が2人の異なる血友病患者の血漿を混合したところ、互いの凝固を補正することがわかりました。血友病Bはその後、最初に同定された患者Stephen Christmasに因み「クリスマス病」と命名されました（祝日ではありません）。Anton Titov医学博士は、これらの医学史の物語が特に興味深いと考えています。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士: 血友病治療の進歩には何がありますか？インヒビターや後天性血友病の患者をどのように支援しますか？インヒビター迂回薬をどのように使用しますか？
現在の血友病B患者の治療は、組換え血液凝固第IX因子補充に焦点を当てています。
Anton Titov医学博士: 血友病発見の歴史は、現代の血友病療法について何を教えてくれますか？セカンドオピニオンは、血友病の診断が正確かつ完全であることを確認するのに役立ちます。血友病治療および後天性血友病治療の最新情報を得てください。セカンドオピニオンはまた、血友病Aおよび血友病B患者に対する最良の治療法選択にも役立ちます。
後天性血友病のセカンドオピニオンは、不必要な薬物投与の必要性を排除できます。
インヒビター出現のリスクがあるのは誰ですか？血液凝固因子補充療法を多数回受けた患者です。血友病インヒビターは小児血友病患者により頻繁に出現します。より重症の患者はしばしばインヒビターを出現させます。
Aric Parnes医学博士: 後天性血友病は、凝固因子に対する自己抗体による疾患です。遺伝的に継承されるものではありません。免疫寛容療法は、血友病患者の血液からインヒビターを除去しようとする試みです。免疫寛容療法が効果がない場合もあります。その場合、インヒビター迂回薬FEIBAとノボセブンが使用されます。これらのバイパス薬は、すべての血液凝固障害患者に有効です。
血友病治療は大きく進歩しました。後天性血友病治療も急速に進歩しています。
Anton Titov医学博士: 血友病は非常に有名な疾患です。欧州のいくつかの王室で発生しています。血友病は「王室病」として知られています。例えば、ロシア皇太子アレクセイ・ニコラエヴィチは血友病でした。彼はロシア皇帝ニコライ2世の息子でした。
多くの患者は、グリゴリー・ラスプーチンがロシア王室に強い影響力を持った理由を、若き皇太子（ニコライ2世の息子）の血友病治療におけるラスプーチンの明らかな能力に帰しています。
Anton Titov医学博士: 血友病の現代的な治療法は何ですか？血友病療法における最近の主要な進歩は何ですか？血友病の合併症を予防するために何ができますか？
Aric Parnes医学博士: 血友病はおそらく他のどの疾患よりも興味深い歴史を持っています。血友病が政治と環境にどのように影響したかだけでなく、その医学史が最も魅力的です。
血友病の理解は過去100年間で劇的に変化しました。現代医学の時代において、血友病は血液凝固因子欠乏症によって引き起こされると認識しています。血液凝固因子は患者が血栓を形成し、かさぶたを形成し、出血を止めるのを助けます。血友病患者は血液凝固因子を欠いています。
血友病の遺伝的原因を特定できます。どの遺伝子が変異または欠損しているかを同定できます。その後、欠損している血液凝固因子を補充することで血友病患者を治療できます。このような治療は事実上疾患を排除します。
血友病治療薬は患者に定期的に投与する必要があります。治療の目標は、凝固因子を正常レベルに維持することです。そうすれば患者は追加治療を必要としません。血友病患者はその後通常の生活を送ります。
凝固因子による治療が中止されることがあります。その場合、血友病患者は出血を起こします。血友病患者の出血は、手術や外傷後だけでなく起こります。重症血友病患者は自然出血します。
血友病患者はベッドに横たわっていることがあります。突然、膝、腹部、または体の他の部位に出血する可能性があります。
Anton Titov医学博士: 血友病患者は自然頭蓋内出血、脳出血を起こす可能性もあります。現代の血友病治療は、血液凝固因子補充を基盤としています。
Aric Parnes医学博士: 多くの異なる凝固因子が利用可能であり、治療は非常に効果的です。
Anton Titov医学博士: 血友病の一般的な合併症は何ですか？血友病患者は自然出血すると述べました。血友病患者が注意すべき症状や徴候は何ですか？
Aric Parnes医学博士: 合併症には2種類あります。血友病の第一の合併症はより歴史的なものです。1980年代、多くの血液凝固因子製剤はヒト血漿由来でした。これらは感染症で汚染されていました。
B型肝炎、C型肝炎、およびHIVウイルスが1980年代の血友病治療薬に存在しました。この汚染は多くの血友病患者を壊滅させました。全血友病患者の約3分の1がこれらの血液感染症に感染しました。多くの血友病患者がこれらの感染症で死亡しました。
1990年代から、血友病治療のための組換え血液因子製剤が開発されました。これらの新薬はヒト由来ではありません。したがって、ヒト由来疾患に感染する可能性はありません。
現在の血友病治療ははるかに安全です。その種の合併症はもはや血友病患者で見られません。現在の世代の患者は組換え凝固因子補充のみで治療されています。
遺伝子工学技術により生産された血友病治療薬は、血液感染症のリスクを持ちません。現在の血友病患者の主な合併症はインヒビターです。
血友病におけるインヒビターは、患者自身の免疫系が作る抗体です。インヒビターは血液凝固因子を攻撃します。
Anton Titov医学博士: 血友病におけるインヒビターは、体の血友病療法に対する反応です。これは血友病患者における薬物誘発性自己免疫疾患です。
Aric Parnes医学博士: その通りです。血友病におけるインヒビターの出現は、他の疾患と非常に似ています。この疾患は後天性血友病と呼ばれます。後天性血友病患者は血友病を持って生まれたわけではありません。彼らの免疫系が抗体を作り始めます。それは自身の血液凝固因子を攻撃します。
これらの患者は血友病を後天的に獲得します。自身の体が凝固因子に対する抗体を作ると、血友病患者になります。しかし、通常、血友病におけるインヒビターは生まれつき血友病である患者に発生します。これらの患者は凝固因子製剤による多数回の治療を受けています。
その後初めて、彼らの血液中にインヒビターが出現します。血液凝固製剤に対するアレルギー反応に近いものです。血友病におけるインヒビターは自己抗体です。それは出血予防のために投与される薬剤を攻撃します。
インヒビターは治療効果を大幅に低下させます。インヒビターを有する血友病患者はこの抗体を過剰に産生します。どれだけ凝固因子を投与しても関係ありません。治療は効果を失います。
このような状況では、血友病患者にバイパス薬を投与する必要があります。インヒビター迂回薬は、欠損凝固因子を迂回する治療法です。
Anton Titov医学博士: バイパス薬はまた、自己抗体であるインヒビターも迂回します。バイパス薬は2つしかありません。1つは組換え活性化第VIIa因子です。商品名はノボセブンです。
もう1つの薬剤は、凝固因子II、VII、IX、Xの複合体です。このインヒビター迂回薬は活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤です。その商品名はFEIBAです。FEIBAは「第VIII因子インヒビター迂回剤（Factor Eight Inhibitor Bypass Agent）」の略語です。
ノボセブンとFEIBAは、インヒビターを有する血友病患者を治療する唯一の2つのバイパス薬です。これらの薬剤は凝固カスケードの問題を迂回します。それらは血友病患者の正常な血液凝固を回復させます。
FEIBAとノボセブンは、血栓形成を再開させるため、あらゆる出血性疾患に有効です。
Aric Parnes医学博士: しかし、これらのインヒビター回避薬自体が血栓を引き起こす可能性があります。回避薬は、本来の血液凝固因子ほど血友病治療に効果的ではありません。血友病患者においてインヒビターが出現することを避けるのが最善です。
Anton Titov医学博士: 血友病患者はインヒビターの発生を避けることはできますか？それとも、一部の患者にランダムに発生するのでしょうか？
Aric Parnes医学博士: なぜ血友病患者にインヒビターが発生するのか、完全には理解されていません。インヒビター発生リスクを高める遺伝子変異が存在します。このため、インヒビターはしばしば同一家系の複数の成員に発生します。
血友病におけるインヒビターは、主に小児期に発生し、成人では稀です。インヒビターが出現した場合、それを除去する治療を試みます。この治療は「免疫寛容誘導療法」と呼ばれます。
これは免疫療法の一種です。治療後、インヒビターが再発しないことを期待します。しかし、多くの場合、インヒビターを完全に除去することは不可能です。その場合、インヒビターは患者の生涯にわたって持続します。
このような患者は、凝固因子補充療法を受けることができません。常にバイパス製剤であるFEIBA（フィーバ）とNovoSeven（ノボセブン）による治療が必要となります。インヒビターは、重症血友病患者において軽症患者よりも高頻度に発生することが知られています。
また、血友病A（第VIII因子欠乏症）では血友病B（第IX因子欠乏症）よりもインヒビター発生頻度が高いことが分かっています。
Anton Titov医学博士: アレクセイ皇太子は血友病Bでしたね。
Aric Parnes医学博士: その通りです。この事実が明らかになったのは何十年も後のことでした。医師たちが血友病に2つの異なる型が存在することを認識したのは1950年代に入ってからです。欠損している凝固因子が存在することに気付いたのです。
臨床科学者たちが、血友病患者の血漿と非血友病患者の血漿を混合したところ、血友病患者の血液が正常化しました。正常血液から欠損因子が補充されたため、凝固時間が正常化したのです。
血友病を研究していた非常に優秀な科学者が、2人の異なる血友病患者の血漿を混合し、互いの欠損を補い合って正常化することを発見しました。各患者の血漿中に、相手の患者の欠損を補正する何かが含まれていたのです。
Anton Titov医学博士: 一人の血友病患者の血液が、別の血友病患者の血液の問題を治療できるということですか？二人の血友病患者の血液を混合すれば、互いを治癒させることができたのですか？
Aric Parnes医学博士: その通りです。これが、医師たちが最初に血友病Aと血友病Bが存在することを発見した経緯です。その翌年、英国の研究グループが数名の血友病B患者を研究し、この病態を「クリスマス病」と命名しました。
「クリスマス病」と名付けられた理由は、最初の患者の姓が「Stephen Christmas」だったからです。
Anton Titov医学博士: 「クリスマス病」は年末の祝日「クリスマス」に因む名前ではなく、最初の患者の名字に因んで名付けられたのですね！
Aric Parnes医学博士: 混乱を招きました。なぜなら、「クリスマス病」を記載した科学論文がクリスマスの週に発表されたからです。
Anton Titov医学博士: 医学には多くの逸話がありますが、これは良い話です。血友病治療の最新情報は、ビデオインタビューで血液学のトップ専門家により解説されています。インヒビター保有血友病患者および後天性血友病患者の治療における進歩は何ですか？インヒビター回避薬はいつ、どのように使用すべきですか？血友病発見の歴史は、今日の血友病療法について何を教えてくれますか？