本稿では、高齢者におけるがんおよびその他の慢性疾患予防を目的とした低用量アスピリン（100 mg）の最新研究を検討する。主要な知見は、70歳以上（少数民族は65歳以上）の健康な参加者19,114名を対象とした大規模臨床試験ASPREEから得られた。驚くべきことに、アスピリンは認知症や身体障害の予防に有益性を示さず、全死亡リスクが14％増加（主にがん死による）することと関連していた。これらの結果は、若年成人における大腸がん予防効果を示した従来の研究と矛盾する。患者は個別のアスピリン使用について医師と相談すべきである。

高齢者におけるがん予防としてのアスピリン：最新研究の知見

目次

• はじめに：本研究の意義
• 研究方法
• 主要な知見：ASPREE試験が明らかにしたこと
• 高齢者でアスピリンの効果が異なる理由
• 患者への意味合い
• 研究の限界
• 患者への推奨事項
• 情報源

はじめに：本研究の意義

2016年、医療専門家は50～59歳の成人における心疾患および大腸がん予防のために、低用量アスピリン（1日81 mg）の使用を推奨した。これは、複数の研究でアスピリンが大腸がんリスクを24％減少させたという強力なエビデンスに基づく。しかし、70歳以上の成人に関するデータは不十分であった。ASPREE試験はこのギャップを埋めるために特に設計された。

研究者は、健康な高齢者において、アスピリンが認知症、身体障害、がん予防にもたらす潜在的なベネフィットが、既知の出血リスクを上回るかどうかを明らかにしたいと考えた。この問いは、加齢に伴いがんリスクが増加し、安全な予防戦略が緊急に求められていることから極めて重要である。本試験の結果は従来の仮定に疑問を投げかけ、アスピリン使用を検討する高齢者に重大な示唆を与える。

研究方法

ASPREE試験は厳格な科学基準に従って実施された。研究者は19,114名の健康な参加者を登録した：オーストラリアから16,703名、米国から2,411名。全員が70歳以上（少数民族は65歳以上）、女性56％、少数民族9％であった。約11％は以前に定期的にアスピリンを使用していた。

参加者は無作為に2群のいずれかに割り付けられた：

• 群1 は1日100 mgの腸溶コーティングアスピリンを服用
• 群2 はプラセボ（不活性錠）を服用

参加者も研究者も、誰がどの治療を受けたかを知らなかった。研究は平均4.7年間、年次健診を通じて参加者を追跡した。主目的は、アスピリンが「障害のない生存期間」—認知症、身体障害、または死亡の回避—を改善するかどうかを確認することであった。重要なことに、試験は2017年6月にベネフィットの可能性が低い初期データが示された時点で早期中止された。

主要な知見：ASPREE試験が明らかにしたこと

2018年に発表された結果は予想外であった：

• 一次的有益性なし： 障害のない生存期間はアスピリン群で1,000人年あたり21.5、プラセボ群で21.2であった。差は統計的有意ではなかった（ハザード比[HR] 1.01；95％信頼区間[CI] 0.92–1.11；P=0.79）。
• 死亡率増加： 全死亡率はアスピリン群で14％高かった（HR 1.14；95％ CI 1.01–1.29）。これは1,000人あたり年間約5人の過剰死亡に相当する。
• リスクの主因はがん： がん死亡は31％増加（HR 1.31；95％ CI 1.10–1.56）、大腸がん、乳がん、肺がん、胃がん、食道がんに影響した。特筆すべきは、がん発生率自体には有意差がなかった（アスピリン群981例 vs プラセボ群952例）。

死亡リスクの増加は、以前アスピリン未使用の者およびオーストラリア人参加者で最も顕著であった。対照的に、米国人参加者および既存アスピリン使用者では非有意なリスク減少を示した（それぞれHR 0.79およびHR 0.86）。

高齢者でアスピリンの効果が異なる理由

研究者は、アスピリンが若年集団では保護効果を示す一方、高齢者ではがん死亡を増加させた理由を説明するため5つの仮説を提案した：

1. タイミング仮説： アスピリンは若年成人では腫瘍形成を予防するが、高齢者に多い既存の未診断がんの成長を加速させる可能性がある。
2. 加齢関連生物学： 高齢者のがんは、アスピリンの抗炎症作用に反応しにくい異なる生物学的経路を通じて発生する可能性がある。
3. 試験デザイン効果： がん診断時にアスピリンを中止することが、実世界では見られない有害な「リバウンド」効果を引き起こす可能性がある。
4. 偶然の所見： 死亡率増加は二次アウトカムであり、統計的な偶然である可能性（ただし可能性は低い）。
5. 既往研究の欠陥： これはWomen's Health Studyなどの試験から得られた一貫したエビデンス（大腸がんリスク20％低下）と矛盾する。

表1はアスピリンの効果を比較した主要試験をまとめる：

患者への意味合い

これらの知見は即時の実践的意味合いを持つ：

• 70歳以上の成人： がんまたは心疾患予防のみを目的としたアスピリン開始は避けるべき。健康な高齢者ではリスクがベネフィットを上回る。
• 50～59歳の成人： 心血管リスク10％以上の者に対するアスピリン支持の現行推奨は有効なままである。
• 現行アスピリン使用者： 医師に相談なくアスピリンを中止してはならない。ASPREEでは主に新規使用者でリスク増加が認められ—既にアスピリンを服用している者では非有意なリスク減少を示した。

アスピリン継続の決定は、個々の心血管リスク、がん歴、出血感受性を勘案して個別化すべきである。

研究の限界

ASPREEはよく設計されていたが、重要な限界が存在する：

• 4.7年の追跡期間は長期的ベネフィット検出には短すぎる可能性（既往試験では5年以上経過後にのみがん保護効果を示した）。
• がん死亡率は二次アウトカム—結果は確認が必要。
• 死亡記録の66％のみ詳細分析に利用可能であった。
• 研究は未診断がん患者を除外しておらず、結果に影響した可能性がある。

ASPREE参加者の継続的追跡調査は、長期的効果についてより明確な答えを提供する可能性がある。

患者への推奨事項

現在のエビデンスに基づく：

1. 60歳未満で高心血管リスク： アスピリンについて医師と相談—ベネフィットがリスクを上回る可能性。
2. 70歳以上で健康： 予防目的でのアスピリン開始は避ける。
3. 既にアスピリン服用中： 変更前に医師に相談—急な中止は避ける。
4. 実証済み戦略に焦点： 高齢期のがん予防にはアスピリンよりも、大腸がん検診（大腸内視鏡）、運動、禁煙を優先。

将来の研究は、特定の遺伝子マーカー保有者など、依然としてアスピリンからベネフィットを得る特定集団を同定する可能性がある。

情報源

原記事タイトル： Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly: Where Do We Go From Here?
著者： Andrew T. Chan, John McNeil
掲載誌： Gastroenterology, Volume 156, Issue 3, February 2019, Pages 534-538
注： この患者向け記事は査読付き研究に基づく。