慢性蕁麻疹の理解：じんましんに関する包括的な患者ガイド

目次

• 慢性蕁麻疹とは？
• この疾患の頻度
• 慢性蕁麻疹の種類
• じんましんの原因
• 症状の認識
• 医師による蕁麻疹の診断方法
• 慢性じんましんに関連する疾患
• 治療選択肢と管理
• 長期的な見通し
• 今後の研究方向性
• 患者向けの重要なポイント
• 情報源

慢性蕁麻疹とは？

慢性蕁麻疹とは、少なくとも6週間以上続くじんましん（膨疹）、腫れ（血管性浮腫）、またはその両方を指します。これに対し、急性蕁麻疹は6週間未満で治まり、食物、薬剤、感染症など特定の原因が明らかなことが多いのが特徴です。

患者さんは通常、アレルギー科や皮膚科の専門医を受診しますが、初期の診断や治療はかかりつけ医が行うことも少なくありません。症状は繰り返し現れ、予測できない悪化や強いかゆみによって日常生活に大きな支障をきたす可能性があります。

この疾患の頻度

米国では約50万人が慢性蕁麻疹を患っており、人口の約0.23%に相当します。あらゆる年齢で発症する可能性がありますが、患者の大多数は女性で、男女ともに40歳以上で発症する傾向があります。

生活の質（QOL）への影響は大きく、症状の不規則な出現、睡眠を妨げる強いかゆみ、身体的・精神的活動の制限などが日常生活を大きく損なうことがわかっています。研究によれば、慢性蕁麻疹患者の生活の質の低下は、冠動脈バイパス手術待機中の冠動脈疾患患者と同程度です。

また、慢性蕁麻疹患者は一般の人々や他の慢性疾患患者に比べて、精神的な病気を併発する割合が高いことも示されています。患者自身が報告する症状の評価方法が確立されたことで、医療従事者は近年、この病気の負担をより深く理解できるようになりました。

慢性蕁麻疹の種類

専門家のガイドラインに基づき、慢性蕁麻疹は主に2種類に分類されます。特発性蕁麻疹（以前は慢性特発性蕁麻疹と呼ばれていました）は、明らかな原因なくじんましんや腫れが現れるものです。誘発性蕁麻疹（以前は物理性蕁麻疹と呼ばれていました）は、寒冷、温熱、圧迫などの特定の刺激によって症状が誘発されます。

誘発性蕁麻疹で最も一般的なのは、皮膚描記症（「皮膚に字が書ける現象」）とコリン性蕁麻疹です。皮膚描記症は人口の最大5%にみられますが、治療が必要なほど重症化する人はごく一部です。コリン性蕁麻疹は全慢性蕁麻疹症例の約5%、誘発性症例の最大30%を占めます。

じんましんの原因

皮膚の肥満細胞が顆粒を放出することで症状が生じ、これがヒスタミン（かゆみや腫れを引き起こす主要な物質）の放出を促します。この過程では、システイニルロイコトリエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子など他の物質も関与します。

炎症を促進するサイトカインや血管に作用する物質も放出され、血管が拡張して皮膚やその下の組織から血漿が漏れ出します。病変部には主にリンパ球が集まりますが、好酸球や好中球も見られることがあります。

急性蕁麻疹は通常、薬剤、食物、感染症など原因が特定できますが、慢性蕁麻疹では多くの場合、原因がわかりません。誘発性のタイプでは、物理的刺激がヒスタミン放出を引き起こし、特徴的なかゆみを伴う膨疹や紅斑反応を生じさせます。水蕁麻疹（水によって誘発される）など一部のタイプでは、水が皮膚の成分と反応して肥満細胞を活性化する物質を生成するのではないかと考えられていますが、詳しいメカニズムは解明されていません。

症状の認識

慢性蕁麻疹は、周囲が赤くなるかゆみを伴う膨疹が体のどこにでも現れることで特徴づけられます。病変の大きさは数ミリから数センチまで様々で、通常24時間以内に跡形もなく消えます。

研究によると、患者の約3分の2はじんましんと血管性浮腫の両方を経験し、残る3分の1はどちらか一方のみです。血管性浮腫はより深い部分の腫れを伴い、通常、顔、手足、体幹に現れます。

見た目は肌の色によって異なる場合があります。黒や褐色の肌では、赤みを帯びた盛り上がった病変が周囲の皮膚と似た色調のため目立ちにくいことがありますが、症状の程度は変わりません。診察時に活動的な病変が見られなくても、病歴や悪化時の写真に基づいて診断が可能です。

医師による蕁麻疹の診断方法

初期評価では、発作のタイミング、頻度、性質を詳しく聞き取ります。医師は、病変の外見が慢性蕁麻疹の特徴と一致するか確認します。痛みや灼熱感を伴い、24時間以上続いて消えず、あとが残る病変は、皮膚血管炎など別の病気の可能性を示唆します。

誘発性蕁麻疹では、医師が誘発テストで診断を確定させることがあります。主なテストは以下の通りです：

• 皮膚描記症： 固い物で皮膚をこすると、1-3分以内に膨疹が現れる
• 寒冷蕁麻疹： 氷や冷却パックを5分間当てると、温め直す際にじんましんが生じる
• コリン性蕁麻疹： メタコリン注射または温水への浸漬により、小さな点状の膨疹が現れる
• 遅発性圧蕁麻疹： 重い物を載せるなどして圧迫すると、2-12時間後に血管性浮腫が生じる

運動誘発性蕁麻疹はアナフィラキシーに進展する可能性があるため、特に注意が必要です。この症状のある患者は、運動時には携帯電話を持ち、誰かと一緒にいるようにし、必要に応じてエピネフリンを処方してもらうべきです。

慢性じんましんに関連する疾患

ほとんどの慢性蕁麻疹は特発性ですが、以下のような様々な状態との関連が報告されています：

• 感染症（B型・C型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、単純ヘルペス、マイコプラズマ、ヘリコバクター・ピロリ、寄生虫感染など）
• リウマチ性疾患（全身性エリテマトーデス、若年性関節リウマチ）
• 甲状腺疾患（甲状腺機能低下症および亢進症）
• 腫瘍（特に網状系がんやリンパ増殖性疾患）
• 卵巣腫瘍や経口避妊薬の使用

ただし、これらの関連は稀です。特筆すべき病歴や身体所見がない患者では、費用対効果が低く、治療方針を変える結果につながることはほとんどないため、広範な検査は通常推奨されません。ある356例を対象とした研究では、検査結果が治療の変更に結びついた患者はわずか1人でした。

治療選択肢と管理

治療は成人と小児の両方で、同様の段階的なアプローチを取ります。症状を悪化させる要因としては、アルコール、ストレス、オピオイド、月経周期などがあります。患者は症状を悪化させる可能性のあるNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）を避け、痛みや熱にはアセトアミノフェンを使用すべきです。

ステップ1： 症状が出た時だけではなく、定期的に服用する第二世代H1抗ヒスタミン薬の単剤療法から開始します。これらの薬は第一世代抗ヒスタミン薬より副作用が少ないです。ただし、この方法で症状が完全にコントロールできる患者は50%未満です。

ステップ2： FDA承認量の最大4倍まで第二世代抗ヒスタミン薬の用量を増やします。補助療法として、追加のH1抗ヒスタミン薬や抗ロイコトリエン薬が用いられることもあります。短期間の経口ステロイドは症状を抑えることができますが、中止すると再発する可能性があります。

ステップ3： 治療に反応しない症例では、以下の選択肢があります：

1. オマリズマブ： 抗ヒスタミン薬が効かない慢性蕁麻疹に対してFDA承認された唯一の生物学的製剤で、複数のランダム化比較試験で有効性が確認されています。4週間ごとに300 mgを投与すると、症状と生活の質が臨床的に意味のある程度改善します。
2. シクロスポリン： 6か月間オマリズマブが無効だった場合に考慮され、いくつかのランダム化比較試験で有効性が示されています。
3. その他の薬剤： ダプソン、ヒドロキシクロロキン、スタノゾロール、ミコフェノール酸、スルファサラジン、コルヒチンなどが用いられることがありますが、これらの有効性を裏付けるエビデンスは一貫していません。

現在進行中の臨床試験では、インターロイキン-4/インターロイキン-13、インターロイキン-5、胸腺間質リンホポエチン、Siglec-8を標的とする新しい治療法や、より強力な抗IgE抗体、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤などが研究されています。

長期的な見通し

前向き研究によると、治療開始から1年後、慢性蕁麻疹患者の35%は症状がなくなり、29%は症状が軽減します。症状が消失する割合はタイプによって大きく異なり、慢性特発性蕁麻疹では47%であるのに対し、慢性誘発性蕁麻疹ではわずか16%です。

病気が長引く要因としては、血管性浮腫の有無、重症度、自己免疫性甲状腺疾患などが挙げられます。経過が予測不能で治療反応も人によって様々なため、患者は定期的に医療機関を受診する必要があります。

今後の研究方向性

研究は、なぜ一部の患者が慢性蕁麻疹を発症するのかを解明しようと続けています。患者の一部は様々な自己抗体を持っていますが、これらの抗体が病気の原因や治療方針、経過予測にどのように関わるのかはまだわかっていません。

新たなデータは、治療反応や病気の経過が自己抗体、炎症マーカー、臨床所見、血清IgE値と関連する可能性を示唆しています。将来的には、検査によって病気の期間や特定の治療への反応の可能性を予測できるようになるかもしれませんが、現時点では広範な検査は推奨されていません。

患者向けの重要なポイント

医療従事者が慢性蕁麻疹の特定の原因を突き止められないこともありますが、効果的な管理戦略により生活の質は大幅に改善できます。治療は段階的に進められ、患者は以下の点を心がけるべきです：

• 症状が出た時だけではなく、処方通りに定期的に薬を服用する
• 可能な限りNSAIDs、アルコール、ストレスなどの既知の誘因を避ける
• 医療従事者と協力し、検査を通じて誘発要因を特定する
• 治療の期間や結果について現実的な期待を持つ
• 運動誘発性蕁麻疹やアナフィラキシーのリスクがある場合は、エピネフリンを携帯することを検討する

この分野は、研究中の新しい治療法によって進化を続けており、症状のコントロールが難しい患者にも希望をもたらしています。

情報源

原論文： Chronic Urticaria
著者： David M. Lang, M.D.
掲載誌： The New England Journal of Medicine 2022;387:824-31
DOI： 10.1056/NEJMra2120166

この患者向け記事は、The New England Journal of Medicineの査読付き研究に基づいています。医学用語を患者の理解に合わせて翻訳しつつ、原著論文の重要な知見、データポイント、および臨床的推奨事項をすべて維持しています。