小児がんにおけるゲノム腫瘍シークエンシング：精密医療症例報告

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• がん治療における精密医療への転換
• 症例報告：化学療法抵抗性腫瘍を有する乳児
• ゲノムシークエンシングによる治療標的の同定
• 分子標的治療薬による劇的な治療反応
• TRK融合遺伝子のがん種横断的意義
• 全がん種におけるゲノムプロファイル検査の必要性
• 新たながん分類と治療の時代

がん治療における精密医療への転換

がん治療は、腫瘍の組織学的起源に基づく画一的なアプローチから、個別化医療モデルへと根本的に転換しています。現代的なパラダイムでは、個々のがんの遺伝子および分子プロファイルに基づいて分子標的治療が選択されます。小児血液腫瘍学の第一人者であるShai Izraeli医師（医学博士）は、次世代シークエンシング（NGS）と全エクソームシークエンシング（WES）が、がんの分類と治療法を再定義していると強調します。

症例報告：化学療法抵抗性腫瘍を有する乳児

Shai Izraeli医師（医学博士）は、ゲノム検査の救命的有用性を実証する印象的な症例を報告しています。生後4ヶ月の乳児が、巨大な進行性胸壁腫瘍で来院しました。標準的な化学療法を行っても患児のがんは進行し、予後は極めて不良で、医療チームは患児の生存が困難であると懸念しました。

ゲノムシークエンシングによる治療標的の同定

最終手段として、チームは患児の腫瘍に対して包括的なゲノムシークエンシングを実施しました。解析の結果、TRK融合遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子異常が同定されました。Izraeli医師は白血病専門家としての知見から、この遺伝子変異が極めて稀な血液がん症例で報告されていることを認識しており、前臨床研究で新規阻害薬がマウスモデルにおいてこの異常を効果的に標的とできることを知っていました。

分子標的治療薬による劇的な治療反応

Shai Izraeli医師（医学博士）は直ちに新規阻害薬を調査し、進行中の臨床試験を発見しました。患児は試験に登録され治療を開始しました。治療反応は驚異的であり、写真記録では分子標的治療開始後わずか2週間で巨大腫瘍が明らかに縮小していることが確認されました。2ヶ月後には肉眼的腫瘍は完全に消失し、化学療法では達成できなかった完全奏効が得られました。

TRK融合遺伝子のがん種横断的意義

本症例は精密医療の核心的原理を示しています：治療はがんの発生臓器ではなく、遺伝子的駆動因子を標的とします。TRK融合遺伝子は、多数のがん種のごく一部に認められる強力な発癌駆動因子です。Shai Izraeli医師（医学博士）は、この異常が白血病の約1%にしか存在しない一方、3歳未満の小児脳腫瘍では実に30%に認められることを指摘しています。この遺伝子異常は脳腫瘍、血液がん、および患児の胸壁腫瘍のような様々な軟部組織肉腫で発生する可能性があります。

全がん種におけるゲノムプロファイル検査の必要性

本症例から得られる重要な教訓は、全てのがん患者において腫瘍のゲノムプロファイルを解析すべきであるということです。腫瘍DNAのシークエンシングによりこれらの「標的化可能な」変異を発見でき、極めて効果的な分子標的治療への道が開けます。逆に、特定の遺伝子異常を有さない患者では、それを標的とする治療の恩恵は得られず、不必要な副作用や無効な治療から患者を守ることができます。Shai Izraeli医師（医学博士）は、全てのがん症例でゲノム検査を実施すべきであると明確に述べています。

新たながん分類と治療の時代

Anton Titov医師（医学博士）とIzraeli医師は、このアプローチが腫瘍学の新時代を意味することを議論しています。我々は臓器や組織型によるがん分類から、分子・遺伝子に基づく分類体系へと移行しつつあります。同じ遺伝子的原因を共有する異なる臓器由来のがんは、現在では単一の効果的な分子標的治療により同一疾患として治療可能です。これが精密医療の真の意味であり、腫瘍学の多くの領域で患者の転帰を改善する変革的転換です。

完全記録

Anton Titov医師（医学博士）: がん治療は、組織起源による腫瘍治療から、標的治療の選択へと転換しました。がん治療は、がんの遺伝子および分子プロファイルに基づいて行われます。次世代シークエンシング（NGS）と全エクソームシークエンシング（WES）は、がんの分類と治療方法を再定義しています。

精密医療の第一人者である小児血液腫瘍専門医が、鮮明な臨床症例を共有します。

Shai Izraeli医師（医学博士）: 数ヶ月前、当科でがんの患児を診療しました。ご両親の許可を得て患児の写真をお見せします。

Anton Titov医師（医学博士）: 患児は生後4ヶ月でした。悲惨な状況です！画面に映しますか？

Shai Izraeli医師（医学博士）: この患児はこの腫瘍を有していました。化学療法でがんが進行し、我々は患児が死亡すると思いました。その後、腫瘍のゲノムシークエンシングを実施し、この遺伝子異常を発見しました。

私は白血病専門家であるため、この同じ遺伝子変異異常を有する極めて稀な白血病症例について知っていました。当時、この遺伝子変異はマウスに導入され、新規阻害薬によりマウスは治癒しました。

私はその薬剤を検索し、この新規がん阻害薬を用いた臨床試験が進行中であることを発見しました。我々は臨床試験で患児にこの阻害薬を投与しました。

これはがん治療前の腫瘍写真です。この写真は分子標的治療開始2週後です。こちらは2ヶ月後です。肉眼的腫瘍が完全に消失しました！信じられません！

Anton Titov医師（医学博士）: はい！では、この小児がん症例は白血病とどのような関連性がありますか？

Shai Izraeli医師（医学博士）: これは精密医療時代における典型的な新たながん治療法だからです。がん治療は遺伝子異常に対して行われ、罹患臓器によって定義される疾患そのものに対する治療ではありません。

この遺伝子異常はTRKと呼ばれます。これは私が執筆した論文の抜粋で、血液腫瘍学雑誌『Blood』に掲載されました。

この遺伝子変異は多くのがん亜型で認められます。脳腫瘍、血液がんに存在します。この患児のがんは胸壁がんでしたが、非常に稀ながんです。

意義は何ですか？意義は、ゲノム検査を実施しなければならないということです。全てのがん症例でDNAシークエンシングを実施すべきです。この遺伝子異常を発見すれば、新規阻害薬で治療できるからです。これは標的化学療法です。

しかし、この遺伝子異常を有さない患者に対して他の抗がん剤を使用しても利益はありません。

Anton Titov医師（医学博士）: 言い換えれば、精密医療を扱う際、我々はもはや特定の疾患のみを扱うのではありません。

Shai Izraeli医師（医学博士）: 我々は白血病や脳腫瘍のみを扱うのではありません。このタイプのがんは軟部組織がんですが、異なる臓器由来のがんが同一原因によって引き起こされる場合、これらの腫瘍は同一疾患として治療可能です。

私はこのような症例を複数有しています。これは唯一の小児がん症例ではありません。これが真の精密医療の時代です。これが精密医療の意味です。

これは腫瘍学の多くの領域で起こっています。臓器や組織によるがん分類から、遺伝子および分子シグネチャーに基づくがん腫瘍分類へと移行しています。

この例を使用できます。これは固形腫瘍であり白血病ではありませんが、白血病と非常に関連性があります。なぜなら、白血病のわずか1%しかこのTRK変異という分子異常を有さない一方、3歳未満の脳腫瘍の30%がこのTRK分子異常を有するからです。