大腸癌の権威であるDavid Kerr医師（医学博士）は、腫瘍と患者双方の遺伝子プロファイリングによって化学療法の効果と副作用を予測し、真の個別化医療を実現する方法を解説します。この手法により、術後補助療法の恩恵が期待できるステージ2大腸癌患者と、治療を安全に省略できる患者を選別できるほか、重篤な副作用のリスクが高い患者を事前に特定できます。その結果、治療効果を最大化するとともに、不必要な有害事象を減らすことが可能となります。
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遺伝子プロファイリングによる大腸癌化学療法の反応性と毒性の予測
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- 大腸癌治療におけるプレシジョン・メディシン
- 予後と化学療法効果を予測する7遺伝子シグネチャ
- 患者の遺伝情報に基づく化学療法毒性の予測
- 標準的パラフィン包埋腫瘍からの遺伝子プロファイリング
- 治療決定のための腫瘍と宿主の遺伝データ統合
- ステージ2大腸癌における不必要な化学療法の削減
- 大腸癌における個別化医療の未来
大腸癌治療におけるプレシジョン・メディシン
プレシジョン・メディシンは、画一的なアプローチを超えて大腸癌治療を革新しています。オックスフォード大学の大腸癌専門家であるDavid Kerr医師は、治療の個別化が極めて重要であると強調します。これは特にステージ2大腸癌において重要です。補助化学療法の利益が大多数の患者で限定的なためです。Anton Titov医師は厳しい統計を指摘します。100人のステージ2患者を治療しても、3～4人しか治癒せず、最大40%が重篤な毒性と6ヶ月間の治療負担に曝されます。
予後と化学療法効果を予測する7遺伝子シグネチャ
David Kerr医師がGenomic Health社およびNSABPと共同で主導した画期的な研究では、4,000人の大腸癌患者を分析しました。この研究は腫瘍RNAから特定の7遺伝子発現シグネチャを同定しました。このシグネチャは、再発リスクが高く補助化学療法の利益が最も期待できるステージ2患者を強力に特定します。逆に、予後が極めて良好で化学療法のリスクが利益を上回る患者も特定できます。これにより術後の毒性治療を安全に回避できます。
患者の遺伝情報に基づく化学療法毒性の予測
有効性の予測は個別化医療の一面に過ぎません。David Kerr医師は毒性予測（"toxnostics"）にも焦点を当てます。ゲノムワイド関連解析を通じて、化学療法により生命脅威あるいは重篤な副作用を発症しやすい患者を示す生殖細胞系列遺伝子変異（SNP）を同定しました。この遺伝子プロファイリングにより、腫瘍医は化学療法用量を事前調整できます。毒性による死亡リスクが極めて高い症例では、化学療法を完全に回避することも可能となります。
標準的パラフィン包埋腫瘍からの遺伝子プロファイリング
この科学を広く応用可能にした重要な進歩が、標準的パラフィン包埋腫瘍ブロックの利用です。David Kerr医師は、世界中の病理検査室が日常的に扱うこれらの検体からRNAを抽出する技術的困難さと実現可能性を指摘します。これにより、入手困難な新鮮凍結腫瘍組織が不要となり、オックスフォードのような主要学术施設だけでなく、世界中の診療所で高度な分子プロファイリングが可能となります。Anton Titov医師は、これがプレシジョン・メディシンの民主化における重要な成果であると確認します。
治療決定のための腫瘍と宿主の遺伝データ統合
治療決定における最も完全な情報は、腫瘍と宿主（患者）の両方からのデータ統合によって得られます。David Kerr医師は、大腸癌の遺伝子と患者の遺伝子が密接に関連していると強調します。腫瘍生物学の知見と患者の化学療法への遺伝的反応を組み合わせた包括的アプローチは、プレシジョン・メディシンを新たな段階へと導きます。この二重分析は、治療有効性と潜在毒性の包括的視点を提供し、真に個別化された医療を指導します。
ステージ2大腸癌における不必要な化学療法の削減
この遺伝子プロファイリングの臨床的影響は、過剰治療の削減において極めて大きいです。ステージ2大腸癌では、大多数の患者が利益を得ずに化学療法を受けています。7遺伝子シグネチャは、治療が必要な少数の高リスク患者と、再発リスクが低く不必要な化学療法の毒性、社会的不便、経済的負担を回避できる大集団を直接特定することで、この問題に対処します。
大腸癌における個別化医療の未来
David Kerr医師の研究は、あらゆる大腸癌治療計画が個人に合わせて調整される未来を示唆します。予後と毒性予測の両方に遺伝子プロファイリングを適用することで、腫瘍医は治療効果を最大化しつつ害を最小化できます。これは個別化医療の頂点を表し、適切な患者が適切な薬剤を適切な用量で受けることを保証します。最終的に世界中の大腸癌患者の生存率と生活の質を改善します。
完全な記録
Anton Titov医師: 大腸癌の遺伝子プロファイリングは、化学療法で重篤な毒性を経験する可能性のある患者を特定するのにどのように役立ちますか？ 腫瘍DNAおよびRNAと患者の遺伝データを用いた大腸癌治療効果の予測。原発性大腸癌切除後、全身化学療法を必要としない患者は誰ですか？
あなたは「100人のステージ2大腸癌患者を化学療法で治療して、3～4人の大腸癌患者を治癒させる必要がある。治療を受けた大腸癌患者の最大40%が重篤な毒性に苦しむ。6ヶ月間の外来大腸癌化学療法による明確な社会的およびしばしば経済的不便に直面する」と書いています。
あなたは特定の大腸癌遺伝子プロファイリング法を開発しました。これは化学療法の利益が最も期待できる大腸癌患者を特定するのに役立ちます。この大腸癌遺伝子プロファイリングの発見について議論していただけますか？ 大腸癌の個別化治療の選択にどのように役立ちますか？
David Kerr医師: あなたはこれを非常によく言い表しました。私たちは大腸癌患者の予後マーカーを検討しました。Genomic Health社との共同で大規模な実験を行いました。パラフィン包埋大腸癌腫瘍ブロックから大腸癌腫瘍RNAを抽出しました。
なぜ重要ですか？ 世界中のあらゆる病理検査室がパラフィン包埋腫瘍検体の取り扱いに非常に優れているからです。これにより、大規模な腫瘍サンプルベースを扱えます。包埋大腸癌腫瘍サンプルから分子プロファイリング用RNAを抽出するのは技術的に困難です。
私たちはGenomic Health社および大規模なアメリカ臨床試験グループであるNSABPと大腸癌のゲノムプロファイリングに取り組みました。4,000人の大腸癌患者を研究しました。7遺伝子のセットを同定しました。
これらの7遺伝子は、癌再発のリスクが最も高いステージ2大腸癌患者を特定できます。これらの7遺伝子の発現パターンは重要な情報を示しました。術後のステージ2大腸癌治療における補助化学療法の利益が期待できる患者を特定します。
これらの7遺伝子はまた、予後が極めて良好な大腸癌患者も特定します。癌が再発する可能性は非常に低く、外科的大腸癌切除後の補助化学療法の利益は期待できません。
あなたが言ったように、腫瘍の遺伝子プロファイリングは、潜在的に毒性のある化学療法による一部の大腸癌患者への過剰な治療を回避します。外科的治療後、大腸癌化学療法の利益が期待できない患者もいます。
大腸癌腫瘍のRNAプロファイルを検討することは重要です。しかし、大腸癌化学療法治療後の患者の毒性反応を検討することも重要です。これは大腸癌化学療法の副作用予測に役立ちます。
私たちはちょうどゲノムワイド関連解析を完了しました。生殖細胞系列遺伝子変異（SNP）を同定しました。これにより、どの大腸癌患者が生命脅威または重篤な毒性を発症しやすいかがわかります。私たちはこれを"toxnostics"と呼びます。
この方法についてNature Reviews論文を発表しました。この遺伝子プロファイリング法により、事前に重篤な毒性を発症しやすい大腸癌患者を特定できます。その後、大腸癌化学療法用量を調整できます。
場合によっては、化学療法毒性による死亡リスクが極めて高い大腸癌患者を見つけ出せます。これらの癌患者は化学療法を完全に回避すべきです。
Anton Titov医師: 腫瘍と宿主の遺伝子プロファイルを組み合わせることで、非常に完全な情報が得られます。大腸癌化学療法の利益が最も期待できる患者を見つけ出せます。
真の個別化医療の例です。腫瘍だけでなく患者も研究します。両面でのプレシジョン・メディシンは現代の大腸癌治療の例です。
David Kerr医師: その通りです！大腸癌腫瘍とその「宿主」である患者の両方の遺伝学を無視できません。両者は密接に結びついています。大腸癌患者全体を治療しなければなりません。単に大腸癌腫瘍を治療するのではありません。
患者から独立して大腸癌を治療できません。大腸癌腫瘍生物学の知識と、宿主（患者）が遺伝子レベルで化学療法にどのように反応するかを組み合わせなければなりません。
このアプローチにより、癌治療の両面を検討できます。大腸癌患者を治療するプレシジョン・メディシンを新たな段階へと導きます。有効性と毒性の知識を組み合わせて大腸癌患者を治療します。
Anton Titov医師: あなたが強調したように、腫瘍サンプルの特別な準備は不要です。したがって、標準的な大腸癌生検または腫瘍外科的切除の準備をDNAマイクロアレイ検査に適用できます。
David Kerr医師: パラフィン包埋サンプルによる大腸癌腫瘍の分子プロファイリングは非常に容易にします。なぜなら、大量の新鮮凍結腫瘍サンプルを入手するのが困難だからです。オックスフォードのような高度な診療所でも問題です。
患者から新鮮凍結大腸癌腫瘍組織を検査室に届けるのは困難です。私たちの素晴らしい病理検査室でさえ問題を抱えています。
Anton Titov医師: パラフィン包埋腫瘍からの大腸癌遺伝子プロファイリングは非常に容易にします。私たちの科学はその後、世界中のより多くの検査室で利用可能となります。
これは非常に重要な成果です。患者の治療をさらに支援します。大腸癌治療毒性の削減に役立ちます。大腸癌治療の有効性を改善します。
David Kerr医師: 私たちはプレシジョン・メディシン（個別化医療）を大腸癌治療に適用します。より優れた予後因子を同定します。腫瘍分子マーカーは大腸癌の予後と治療毒性を予測します。腫瘍遺伝子プロファイリングは最良の大腸癌治療法選択に役立ちます。