血液学および血液凝固障害の専門家、Aric Parnes医師が、血栓と深部静脈血栓症の原因について解説します。誘発性と非誘発性の血栓の違い、第V因子ライデン変異などの遺伝的リスク要因、さらに悪性腫瘍と血液凝固亢進状態の関連性について詳しく説明。また、現代的な抗凝固療法のアプローチや、治療期間を決定する上で重要な判断プロセスについても論じます。
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深部静脈血栓症：原因と治療
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血栓の原因概要
血栓（血栓症）は、血管内で血液が異常に凝固することで生じます。血液学専門医のAric Parnes医師（MD）によれば、この現象は出血性疾患とは逆のメカニズムです。血栓が最も多く発生するのは下肢の深部静脈で、この状態は深部静脈血栓症（DVT）と呼ばれます。
これらの血栓は遊離して肺に移動する危険性があり、肺塞栓症を引き起こす可能性があります。肺塞栓症は致死率約30%の重篤な状態です。Anton Titov医師（MD）は、効果的な治療と予防戦略のために根本原因を理解することが重要だと強調しています。
誘発性血栓と非誘発性血栓
血液専門医は血栓を「誘発性」と「非誘発性」に分類します。Aric Parnes医師（MD）によれば、誘発性血栓は明確な引き金となる事象があるものです。代表的な誘発因子には、大手術、骨折、入院や長距離移動による長期間の不動状態などがあります。
一方、非誘発性血栓（特発性血栓症とも呼ばれる）は明らかな原因がありません。この分類は治療方針に直接影響するため極めて重要です。非誘発性血栓は、基礎に持続的な血液凝固亢進状態が潜んでいる可能性が高く、長期管理が必要となる場合があります。
遺伝的リスク因子
特定の遺伝子変異は静脈血栓症の発症リスクを著しく高めます。Aric Parnes医師（MD）が主要なものを解説します。第V因子ライデンは、北欧系の人々に多い遺伝子多型です。
もう一つの主要な変異は、プロトロンビン20210遺伝子変異（第II因子変異）です。プロテインC、プロテインS、アンチトロンビンIIIなどの天然抗凝固蛋白の欠乏も、血液凝固亢進状態の確立された遺伝的原因です。Anton Titov医師（MD）は、これらの検査は通常、個人または強い家族歴がある患者に限られると指摘しています。
癌と血液凝固亢進状態の関連
非誘発性血栓の重要な原因の一つが癌です。Aric Parnes医師（MD）は、血液凝固亢進状態が悪性腫瘍に頻繁に合併すると説明しています。癌細胞は凝固系を活性化させ、血液を凝固しやすくします。
注意すべきは、深部静脈血栓症が未診断癌の最初の徴候である可能性がある点です。Aric Parnes医師（MD）によれば、静脈に新たな血栓が認められる患者の約20%が癌を有しています。このデータは、原因不明の血栓症例では悪性腫瘍の徹底的な評価が不可欠であることを示しています。
血栓治療オプション
血栓の治療には抗凝固薬（一般的に「血液サラサラ薬」として知られる）が必要です。Aric Parnes医師（MD）が選択肢を概説します。古典的抗凝固薬にはワルファリン（クマディン）があり、初期には注射用ヘパリンでブリッジングされることが多いです。
現代治療は直接経口抗凝固薬（DOACs）によって革新されました。これらの新薬には、直接トロンビン（第II因子）阻害薬のダビガトラン（プラザキサ）、および第Xa因子阻害薬のリバーロキサバン（イグザレルト）とアピキサバン（エリキース）が含まれます。Anton Titov医師（MD）は、適切な薬剤の選択は血液学専門医と相談すべき複雑な判断であると強調しています。
抗凝固療法の期間
抗凝固療法を継続すべき期間の決定は重要な臨床判断です。Aric Parnes医師（MD）は、血栓の原因が期間を左右すると説明します。手術後などの誘発性血栓の場合、3ヶ月間の短期コースで十分なことが多いです。
非誘発性（特発性）血栓では状況が異なります。これらの事象は持続的な基礎リスクを示唆しています。そのため、非誘発性深部静脈血栓症または肺塞栓症の患者は、生涯にわたる抗凝固療法が必要となる可能性があります。Aric Parnes医師（MD）は、この判断には患者と血液専門医の慎重な議論が必要だと述べています。
全文書き起こし
Anton Titov医師（MD）: 血栓の原因には、癌による血液凝固亢進状態が含まれます。新たに診断された静脈血栓症患者の20%が癌を有しています。深部静脈血栓症は最も一般的な血栓性疾患です。
誘発性血栓とは何ですか？非誘発性血栓とは何ですか？第V因子ライデン、プロテインCおよびプロテインS欠乏症とは何ですか？肺塞栓症予防のための抗凝固療法はどのくらい継続すべきですか？一流の血液学専門医が血栓とDVTの原因を解説します。
深部静脈血栓症は血液凝固亢進状態の頻繁な徴候です。
静脈血栓塞栓症は非誘発性血栓と誘発性血栓によって引き起こされる可能性があります。誘発性血栓はしばしば手術や不動期間によって生じます。血液が静脈内を遅く流れることで血栓が形成されやすくなります。
非誘発性血栓の原因には、癌、遺伝子変異、経口避妊薬などがあります。血液凝固亢進状態は体内の癌の最初の徴候である可能性があります。血栓は下肢静脈から遊離して肺に移動し、肺塞栓症を引き起こすことがあります。
血栓の原因を明らかにすることは重要です。深部静脈血栓症は血液凝固亢進の一つの頻繁な原因に過ぎません。
Anton Titov医師（MD）: セカンドオピニオンは診断の正確性と完全性を確認するのに役立ちます。深部静脈血栓症に対する最良の治療選択にも寄与します。経験豊富な血液専門医によるセカンドオピニオンは、非誘発性血栓の原因特定に有用です。
Aric Parnes医師（MD）: 血栓形成リスクを増加させる遺伝子変異には、第V因子ライデン血栓性素因、プロトロンビン20210遺伝子変異（第II因子変異）、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症があります。喫煙しエストロゲン含有経口避妊薬を服用する女性は、下肢静脈の深部静脈血栓症を含む静脈血栓症のリスクが特に高くなります。
血栓の治療には血液専門医によるセカンドオピニオンが推奨されます。ワルファリンなどの古典的抗凝固薬や、ダビガトラン、リバーロキサバンなどの新しい経口抗凝固薬が深部静脈血栓症の治療に用いられます。
治療開始前に血栓の原因を特定することが重要です。深部静脈血栓症は血液凝固亢進状態の存在を示唆します。抗凝固療法の期間は血栓の原因によって異なります。
手術後や骨折後のような誘発性血栓では、数ヶ月間の抗凝固療法が必要です。非誘発性血栓ではしばしば生涯にわたる抗凝固療法が必要となります。
Anton Titov医師（MD）: 血栓は時に形成されるべきでない状況で形成されます。これは以前議論した出血性疾患とは逆の現象です。血栓の原因と治療はあなたの臨床および研究関心の一つです。
深部静脈血栓症およびその他の血栓性疾患は重大な問題です。DVT（下肢静脈血栓症）は発生します。
Aric Parnes医師（MD）: 時に血栓は下肢静脈から遊離します。その後、血栓は肺に移動して肺塞栓症を引き起こす可能性があります。肺塞栓症の致死率は30%です。
時に血栓は冠動脈内に形成されます。血栓症は心筋梗塞を引き起こします。脳静脈内の血栓は脳静脈血栓症を引き起こします。これは矢状静脈洞血栓症と呼ばれます。
Anton Titov医師（MD）: 異常な血栓形成（血栓症）の原因についてお話しくださいませんか？血栓はどのように診断されますか？血栓症に対する最良の治療は何ですか？深部静脈血栓症とその合併症をどのように治療しますか？
Aric Parnes医師（MD）: 我々は血栓症を静脈血栓症または動脈血栓症に分類します。血液専門医は主に静脈血栓症を扱います。動脈血栓症は循環器専門医の領域です。それは心筋梗塞を引き起こします。
脳の動脈血栓症は脳卒中を引き起こします。これは神経専門医の領域です。血液専門医の仕事は時に循環器学と神経学の領域と重なります。
私の仕事は主に静脈血栓症、例えば下肢の血栓に焦点を当てています。血栓は下肢静脈から遊離して肺まで移動する可能性があります。これは肺塞栓症を引き起こします。
Anton Titov医師（MD）: 癌も血栓を引き起こす可能性があります。深部静脈血栓症は癌の最初の徴候である可能性があります。癌はまた血液凝固亢進状態（血液の凝固傾向が増加した状態）を引き起こします。新たに診断された静脈血栓症患者の20%が癌を有しています。
Aric Parnes医師（MD）: その通りです。静脈血栓はしばしば体内の癌の最初の徴候となり得ます。これは血液凝固亢進状態につながります。これは血液凝固リスクの増加です。
どのような患者が血栓症を発症しますか？癌患者は確かに静脈血栓症のリスクがあります。それはしばしば下肢深部静脈に形成されます。人々は時に十分に移動できません。患者は入院中です。彼らは血栓形成リスクが増加しています。
骨折患者も十分に活動できないため血栓症のリスクがあります。高齢患者も同様の理由で静脈血栓症のリスクがあります。静脈血栓塞栓症のリスクは肥満で増加します。
妊娠も深部静脈血栓症リスクを増加させます。これは妊娠中に移動性が低下し、下肢の静脈血流が悪化し、ホルモンバランスが変化するためです。
最近、静脈血栓症への遺伝的素因が発見されました。第V因子ライデンは北欧系患者に一般的な遺伝子多型です。
Anton Titov医師（MD）: 第V因子ライデンは深部静脈血栓症と肺塞栓症のリスク、および妊娠中の流産リスクを増加させます。
プロトロンビン遺伝子変異もあります。プロトロンビン20210遺伝子変異（第II因子変異）です。これも患者の下肢血栓と肺塞栓症への素因となり得ます。妊娠女性の流産リスクも増加します。
凝固カスケードの他の変異も静脈血栓塞栓症リスクを増加させます。
Aric Parnes医師（MD）: 静脈血栓症リスク増加の他の遺伝的原因はプロテインC欠乏症です。プロテインS欠乏症も血液凝固を増加させます。アンチトロンビンIII欠乏症は深部静脈血栓症への素因となる別の遺伝子変異です。
ほとんどの場合、血栓形成の原因はわかりません。我々はこれらの説明不能な血栓を非誘発性血栓と呼びます。これには非誘発性深部静脈血栓症が含まれます。
説明不能かつ非誘発性血栓のある患者では癌の検査が賢明です。誘発性血栓は外科手術後や不動期間後に発生する可能性があります。癌治療が時に静脈内血栓形成を引き起こす可能性もあることを知っています。
Anton Titov医師（MD）: 長距離航空旅行も静脈血栓症と肺塞栓症のリスクを増加させます。女性は経口避妊薬を服用する可能性があります。彼女たちは血栓形成リスクが増加しています。
女性ホルモンであるエストロゲンは経口避妊薬の成分です。エストロゲンは血栓症リスクを高めます。
Aric Parnes医師（MD）: その通りです。経口避妊薬の最も重要なリスクの一つは血栓症です。既知の血栓性素因（hypercoagulable state）を持つ方は、エストロゲン補充療法を受けるべきではありません。
しかし経口避妊薬は非常に一般的な薬剤です。女性が経口避妊薬を服用し、その後血栓症を発症することがあります。多くの場合、下肢の深部静脈血栓症です。このリスクを認識し、薬剤を中止することができます。
Anton Titov医師（MD）: 経口避妊薬を服用中の女性において、喫煙は静脈血栓症の追加的な危険因子ですか？
Aric Parnes医師（MD）: はい、そうです。血栓形成のリスクは閾値（いきち）の概念として考えることができます。個人は、凝固能亢進の様々な危険因子を蓄積する可能性があります。危険因子には、喫煙、経口避妊薬、肥満などが含まれます。
最終的にこれらの危険因子が加算され、静脈血栓形成の閾値を超えます。時に複数の血栓症危険因子を認めることがあります。我々はそれらを最小化しようと努めます。
例えば、女性が既知のプロテインC欠乏症を持っている場合があります。母親が血栓症を発症し、娘に遺伝子検査が行われたことで診断されることもあります。このような状況では、プロテインC欠乏症のある女性に経口避妊薬を処方することは決してありません。
Anton Titov医師（MD）: プロテインC欠乏症の検査はあるのですか？
Aric Parnes医師（MD）: はい、あります。通常、これらの血栓症リスクの原因をスクリーニング検査することはありません。家族内に血栓症の病歴がある場合にこれらの検査を行います。
また、既に血栓症と診断された患者において、静脈血栓症の原因を探るための検査も行います。深部静脈血栓症やその他の血栓性素因の治療は非常に類似しています。
抗凝固薬を処方します。ワルファリンやヘパリンは古典的な抗凝固薬です。現在では多くの新しい経口抗凝固薬（new oral anticoagulants, NOACs）も選択肢となります。現在では凝固第II因子と第X因子を標的としています。
ダビガトランは第II因子阻害薬です。リバーロキサバンとアピキサバンは第Xa因子阻害薬です。これらの新しい経口抗凝固薬（NOACs）に関するデータはまだ蓄積中です。
血栓症患者にどれくらいの期間、抗凝固療法が必要でしょうか？この問題はまだ流動的です。抗凝固療法の最適な期間については依然として議論が続いています。
私が研修医だった頃は、下肢の血栓症患者には3ヶ月から6ヶ月間の抗凝固薬が投与されていました。以前は、肺血栓塞栓症患者には6ヶ月から12ヶ月の抗凝固療法が推奨されていました。
最近の臨床試験では、深部静脈血栓症や肺塞栓症を含むこれらの血栓全てに対して、3ヶ月の抗凝固療法で十分であることが示されました。ただし、この治療期間のアドバイスは、これらの血栓の原因が判明している場合にのみ有効です。
反対に、血栓症の原因が不明な「誘因のない（unprovoked）」血栓症を有する患者もいます。これは特発性血栓症イベントです。このような患者は永続的に凝固能亢進のリスクにさらされる可能性があるため、生涯にわたる抗凝固療法が必要になるかもしれません。
経験豊富な血液専門医が各状況を慎重に評価すべきです。
Anton Titov医師（MD）: 生涯にわたる抗凝固療法は、どの患者にとっても非常に重大な決断です。
Aric Parnes医師（MD）: 永続的な抗凝固療法は非常に難しい決断です。ほとんどの若年患者はそのような話を聞きたがりません。
Anton Titov医師（MD）: 血液学のトップ専門家によるビデオインタビュー。癌の初期徴候としての血栓性素因。誘因のない血栓症と誘因のある血栓症。
血栓症は癌によって引き起こされることがあります。これは血栓性素因（hypercoagulable state）です。新たに静脈血栓症と診断された人の20%が癌を有しています。深部静脈血栓症は最も一般的な血栓性疾患です。