ワクチンと医薬品の臨床試験における主な違い：安全性と試験設計

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• 健康集団におけるワクチン試験
• ワクチン効果測定のアウトカム
• 免疫原性を代理エンドポイントとして
• 大規模サンプルサイズの必要性
• 医薬品試験の患者集団
• 有害事象の許容性
• 完全な書き起こし

健康集団におけるワクチン試験

スティーブン・エバンス医学博士は、臨床試験設計における根本的な違いを強調します。ワクチン試験は主に健康な人を対象に行われ、しばしば健康な子どもも含まれます。目的は、将来の病気から守ることと、害を最小限に抑えることです。

安全性の基準は非常に高く設定されます。なぜなら、介入を受けるのは現在病気ではない人々だからです。一般的な軽微な有害事象には、注射部位の発疹や腕の痛みなどがあります。健康な人に重大な害を与えないことが倫理的に求められます。

ワクチン効果測定のアウトカム

スティーブン・エバンス医学博士は、ワクチンの真の有効性を測る難しさを説明します。ワクチンは集団内で比較的まれな病気を予防することを目的とします。このまれさゆえに、実現可能な期間と規模で病気の発生率減少を直接観察できる試験を設計するのが困難になります。

そのため、試験実施者は代替となる測定可能なアウトカムに頼らざるを得ません。これらのアウトカムは、ワクチンが実世界で有効であることの代理指標となります。これは、既存の活動性疾患を治療する多くの医薬品試験との重要な違いです。

免疫原性を代理エンドポイントとして

ワクチンを評価する重要な方法は、免疫原性の測定です。スティーブン・エバンス医学博士はこれを、標的のウイルスや病原体に対する特異的抗体を産生する体の能力と定義します。強い抗体反応の証明は、防御効果の信頼できる代理エンドポイントと見なされます。

この証拠は通常、規制当局の承認を得るのに十分な説得力があります。ワクチンが免疫系を効果的に「訓練」したことを示唆するからです。このアプローチは、実際の病気の転帰が試験で直接測定するにはまれすぎる場合に必要となります。

大規模サンプルサイズの必要性

まれな有害事象を検出し、代理エンドポイントを使用する必要性から、非常に大規模な試験が要求されます。スティーブン・エバンス医学博士は、ワクチン試験には膨大な数の参加者が必要だと指摘します。この大規模さは、極めてまれな副作用でも特定できるだけの統計的な検出力を得るために不可欠です。

何百万人もの健康な人に製品を投与する際、これらのまれな安全性シグナルを見つけることは最優先事項です。大規模なサンプルサイズは、広く使用される前にベネフィットとリスクのプロファイルが徹底的に理解されることを保証するのに役立ちます。

医薬品試験の患者集団

スティーブン・エバンス医学博士は、ワクチン試験と治療用医薬品の試験を対比させます。医薬品試験は通常、既に診断された疾患や病態を持つ高齢患者を対象とします。参加者は体調が悪く、医薬品は彼らの病気を治療したり症状を緩和したりすることを目的としています。

調査対象となる病気の転帰の頻度は、ワクチンが予防する病気よりも高いことがよくあります。これにより、ワクチン研究と比べて比較的小さな試験規模が可能になる場合があります。ただし、スタチンのような予防薬も、心筋梗塞のようなまれな事象を測るために非常に大規模な試験を必要とします。

有害事象の許容性

有害事象の許容度は、これら2種類の試験で大きく異なります。スティーブン・エバンス医学博士は、健康な人々は有害事象を簡単には許容しないと述べています。医薬品試験における軽微な副作用は、重い病気の治療と釣り合うなら許容される可能性があります。

健康な人に投与されるワクチンにおける同じ副作用は、許容できないと見なされる可能性があります。リスクとベネフィットの計算は全く異なります。アントン・ティトフ医学博士とのインタビューは、健康な集団を含むあらゆる臨床試験において安全性が最優先事項であることを明確にしています。

完全な書き起こし

アントン・ティトフ医学博士: エバンス教授、ワクチンの試験と医薬品の臨床試験の違いは何ですか？ あなたは臨床試験分析、特に市販後の医薬品の有害作用の監視の専門家です。では、ワクチンと医薬品の臨床試験を実施する際の違いをどのように区別していますか？

スティーブン・エバンス医学博士: ワクチン試験を特徴づける要素がいくつかあります。まず、先ほども触れたように、ワクチンは健康な人々に投与される傾向があります。もちろん、非常にしばしば健康な子どもにも投与されます。健康な子どもに有害事象を引き起こすことは絶対に避けたいので、ベネフィットを得るためにごくわずかな害しか許容しません。害が全くないわけではありません。

ワクチンを投与すると、簡単に発疹や腕の痛みが生じることがあり、それはワクチンの有害事象です。時折、より重い害を引き起こすこともあり、それらの害が起きていないことを確認する必要があります。しかし問題は、ワクチンが病気を予防するために存在するので、その病気を確実に防ぐことを確認しなければならない点です。

多くの場合、病気自体がかなりまれであるため、それが確実に病気を防ぐことを常に絶対的に確信できるわけではありません。異なる種類のアウトカムを測定しなければなりません。ワクチンでは非常に頻繁に免疫原性と呼ばれるものを測定します。それは、体が、人々に重大な害を引き起こす病気やウイルスに対する抗体を産生する能力を測っているということです。

病気を真に予防することを実証する代わりに、体がその病気に対する抗体を獲得したことを示します。それは通常、かなり説得力があります。それでもなお、非常に多くの数が必要になることがよくあります。

重要な点は、ワクチン試験には大規模な数が必要であること、健康な人々に投与していること、ごくわずかな有害事象しか許容できないこと、そして時にはアウトカムを測ることが難しいことです。医薬品の場合、治療として人々に投与するとき、多くの場合高齢者を対象としています。必ずしも子どもに医薬品を投与しているわけではなく、病気を持つ人々に投与しています。

関心のある病気やアウトカムの発生は十分に頻繁であるため、そのような大規模な試験は必要ありません。例えば、スタチンの試験では、心筋梗塞や死亡を防ぐために人々に投与しますが、それらの医薬品には非常に大規模な試験が必要です。健康な人々は有害事象をそれほど簡単には許容しません。