肝臓癌手術の世界的権威であるグレアム・ポストン医師（医学博士）が、ステージ4大腸癌の肝転移症例に対する先進的治療戦略について解説します。選択的内照射療法（Selective Internal Radiation Therapy：SIRT）の意義と期待される臨床試験の成果を詳述。ポストン医師は、DEBIRIビーズを用いた経動脈的化学塞栓療法（TACE-DEBIRI）が強力な局所化学療法として有用であると指摘。非熱的アブレーション技術である不可逆的電気穿孔（IRE）についても言及しています。患者一人ひとりに最適な個別化治療を実現するためには、多職種チームによる協働が不可欠です。
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ステージ4大腸癌肝転移に対する先進的肝臓指向療法
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肝転移に対するSIRT療法
選択的内照射療法（Selective Internal Radiation Therapy、SIRT）は、ステージ4大腸癌に対する主要な肝臓指向治療法の一つです。グレイム・ポストン医学博士によれば、この治療法ではイットリウム90を担持したマイクロスフェアを肝動脈に注入します。これにより、肝臓腫瘍に対して直接的に高線量の内照射が行われます。放射線の半減期は4日と短く、正常組織への被曝を最小限に抑えることが可能です。
SIRTは特に進行大腸癌における肝優位転移性疾患を標的とします。アントン・ティトフ医学博士は、グレイム・ポストン医学博士とこの革新的なアプローチについて議論しています。この治療の目的は、死亡原因として多い肝内での腫瘍進行を抑制することにあります。
TACE-DEBIRI局所化学療法
DEBIRIを用いた経動脈的化学塞栓療法（Transarterial Chemoembolization with DEBIRI、TACE-DEBIRI）は、局所化学療法と塞栓術を組み合わせた治療法です。グレイム・ポストン医学博士は、イリノテカンを充填したマイクロスフェアを肝動脈経由で投与する方法を説明しています。これにより、肝転移巣に対して強力で高濃度の化学療法剤を直接送達できます。
ポストン博士のグループによる臨床結果は、強い腫瘍反応を示しています。単回のTACE-DEBIRI治療で、全身化学療法の多サイクルに匹敵する壊死効果が得られます。これは、ステージ4大腸癌の肝病変治療において極めて効率的な選択肢となります。
腫瘍に対するIRE治療
不可逆的電気穿孔法（Irreversible Electroporation、IRE）は、治療が困難な肝腫瘍に対する非熱的アブレーション技術です。グレイム・ポストン医学博士は、転移巣に針を刺入して電流を通す方法を詳述しています。この過程では熱を使用せずに癌細胞膜を破壊し、周囲組織を温存します。
技術的に難しい手技ではありますが、IREは特定の患者にとって貴重な治療手段となります。アントン・ティトフ医学博士とポストン博士は、より広範な治療戦略におけるその役割について議論しており、肝臓の転移性疾患を制御するための別の選択肢として位置づけています。
臨床試験データと結果
最近の臨床試験は、肝臓指向療法の有効性について強力な証拠を提供しています。グレイム・ポストン医学博士は、SIRT療法に関するSIRFLOX試験とFOXFIRE試験を強調しています。これらの研究では、SIRTを受けた患者において、肝臓での無増悪生存期間が有意に改善されました。
グレイム・ポストン医学博士は、これらの試験からの統合データが全生存期間のベネフィットを示すと予想されると述べています。肝特異的疾患進行の制御が鍵であり、このデータは現代の腫瘍学診療におけるこれらの先進的技術の役割を確固たるものにします。
多職種チームアプローチ
多職種チームは、ステージ4大腸癌の最適な治療に不可欠です。グレイム・ポストン医学博士は、複雑な症例では外科腫瘍医、内科腫瘍医、放射線腫瘍医からの意見が必要であると強調しています。この協力的な環境により、個々の患者に対して最良のエビデンスに基づいた治療計画が作成されます。
アントン・ティトフ医学博士も、このチームベースのモデルが標準治療であることに同意しています。これにより、外科手術からSIRTやTACE-DEBIRIのような新しい治療法まで、全ての可能な選択肢について徹底的な議論が可能となります。このアプローチは成功の可能性を最大化します。
全文書き起こし
アントン・ティトフ医学博士: 新技術は転移性大腸癌治療において肝臓癌手術を補完します。選択的内照射療法（Selective Internal Radiation Therapy、SIRT）とは何ですか？薬剤溶出性イリノテカンビーズ（DEBIRI）を用いた経動脈的化学塞栓療法はTACE-DEBIRIと呼ばれます。IREは腫瘍不可逆的電気穿孔法、または肝臓内大腸癌転移に対する不可逆的電気穿孔法です。
多職種チームは、各大腸癌患者に対して正しい治療計画を立てる上で重要です。ステージ4大腸癌の治療選択肢は外科手術を超えて拡大しています。
グレイム・ポストン医学博士: 化学塞栓療法と動脈ポンプ療法は、肝臓における転移性癌治療に用いられています。
アントン・ティトフ医学博士: これは大腸癌転移切除を専門とする英国の主要な肝臓癌外科医とのビデオインタビューです。進行ステージ4大腸癌手術には、肝転移に対する選択的内照射療法（SIRT）が含まれます。
選択的内照射療法（SIRT）の臨床試験であるSIRFLOXとFOXFIREは、ステージ4大腸癌患者におけるSIRTの有効性を示しました。イリノテカンビーズを用いた経動脈的化学塞栓療法（TACE）はステージ4大腸癌に対する別の選択肢です。DEBIRIを用いた経動脈的化学塞栓療法は、転移性進行大腸癌に対するTACE-DEBIRIと呼ばれます。
IREは腫瘍不可逆的電気穿孔法、または肝臓内大腸癌転移に対する不可逆的電気穿孔法です。セカンドオピニオンによりステージ4大腸癌の診断が確認されます。
グレイム・ポストン医学博士: セカンドオピニオンにより、ステージ4大腸癌において肝転移に対する化学塞栓療法、選択的内照射療法、またはTACE DEBIRIが適応となるかも確認されます。
アントン・ティトフ医学博士: 肝転移病変を有する進行ステージ4大腸癌に対する最良の治療法は何ですか？セカンドオピニオンは、転移病変の不可逆的電気穿孔法を含む、肝転移を有するステージ4大腸癌に対する最良の治療法選択に役立ちます。
進行大腸癌についてセカンドオピニオンを受け、あなたの多様式治療が最良であることに自信を持ってください。これは大腸癌肝転移治療手術の主要専門家とのビデオインタビューです。
ステージ4大腸癌の治療選択肢にはSIRT、TACE DEBIRI、IREが含まれます。
アントン・ティトフ医学博士: あなたはステージ4大腸癌からの肝転移性疾患の外科的切除における経験を有する主要な肝臓癌外科医です。また進行大腸癌の肝転移治療に様々な新技術を使用されています。
進行ステージ4大腸癌患者の治療において、あなたの診療で使用されている追加技術と肝特異的治療法についてお話し頂けますか？
グレイム・ポストン医学博士: はい。肝転移を有するステージ4大腸癌を治療するためのいくつかの新技術があります。肝転移性ステージ4癌病変に対する化学塞栓療法は長年使用されてきました。肝転移治療のための動脈ポンプ療法も長年使用されています。
Memorial Sloan Kettering Cancer Centerのケメニー教授率いるチームは、過去20数年にわたり動脈ポンプ療法の経験を大きく進展させてきました。彼らは非常に良好な結果を得ています。しかし動脈ポンプ療法は要求の厳しい治療法です。患者にとっても医師にとっても要求度が高いのです。
動脈ポンプの留置には精密な手術が必要です。ポンプの維持には細部への入念な注意が必要です。動脈ポンプ癌療法を継続して行うことは非常に困難です。ケメニー教授が明らかに達成した結果を得ることは容易ではありません。
現在、過去10年間に出現した進行転移性大腸癌治療のための他の治療法があります。
グレイム・ポストン医学博士: 第一は選択的内照射療法（Selective Internal Radiation Therapy、SIRT）です。SIRTでは、マイクロスフェアが肝臓へ向かう肝動脈に注入されます。これらは半減期4日のイットリウム90を担持しています。肝臓は選択的に内照射されます。
オーストラリアではSIRFLOX臨床試験、欧州ではFOXFIRE試験という、ステージ4転移性大腸癌治療における肝内照射療法の使用に関する2つの臨床試験が最近行われました。SIRFLOXは6月のASCOで、肝優位転移性疾患を有するステージ4大腸癌患者の治療結果を報告しました。
これらのステージ4大腸癌患者は、全身化学療法に選択的内照射療法（SIRT）を併用するか否かの治療を受けました。この臨床試験は、内照射療法（SIRT）を併用した場合、肝転移を有するステージ4大腸癌の無増悪生存期間が有意に良好であることを示しました。
現在、SIRT療法に関するこれらの臨床試験からの全ステージ4大腸癌生存データを待つ必要があります。このデータにはオーストラレーシア臨床試験からのSIRT療法結果を加える必要があります。ステージ4大腸癌における内照射療法（SIRT）使用に関する英国臨床試験の結果が近々発表される予定です。結果は来年中には公表されるはずです。
その後、転移性大腸癌に対するSIRT療法に関する2つの臨床試験からのデータセットを1つの大規模データセットに統合する予定です。
アントン・ティトフ医学博士: データは、肝転移を有するステージ4大腸癌患者の治療プロトコールに内照射療法を追加することの明らかなベネフィットを示すはずです。臨床試験の両群間で無増悪生存期間に差がなかったにもかかわらず、SIRT療法を受けたステージ4大腸癌患者では全生存期間の改善が期待されます。
SIRFLOXおよびFOXFIRE臨床試験の問題点は、ほとんどのステージ4大腸癌患者が肝転移に加えて肝外転移を有していたことです。当然ながら、これらの患者の肝外転移性大腸癌病変は内照射療法（SIRT）では治療されませんでした。これらのステージ4大腸癌患者は、臨床試験の両群間で同じ割合で肝外で進行しました。
グレイム・ポストン医学博士: しかし、死亡原因となるのはステージ4大腸癌の肝転移です。ステージ4大腸癌における肝転移性疾患の進行を遅延させなければなりません。そうすれば進行大腸癌患者の全生存期間が改善するはずです。
肝転移治療における第二の大きな変化はこれです。現在我々はイリノテカンビーズを用いた経動脈的化学塞栓療法（TACE）を行っています。DEBIRIを用いた経動脈的化学塞栓療法はTACE-DEBIRIと呼ばれます。
この治療様式は、イリノテカン化学療法剤を充填したマイクロスフェアを使用します。TACE-DEBIRIでは、イリノテカンビーズが再び肝動脈に注入されます。TACE DEBIRIは局所放射線療法であり、また局所化学療法でもあります。
私のグループではTACE DEBIRIの結果を発表しました。肝転移切除予定のステージ4大腸癌患者において、DEBIRIビーズを用いた経動脈的化学塞栓療法に関する臨床試験を行いました。
単回の局所イリノテカンビーズ治療による肝腫瘍内での良好な反応を確認しました。単回のTACE DEBIRI治療への反応は、6サイクル以上の全身イリノテカン療法に類似していました。転移治療により腫瘍壊死が生じました。
DEBIRIを用いた経動脈的化学塞栓療法（TACE-DEBIRI）は、ステージ4大腸癌患者の肝転移に局所化学療法を行う別の方法です。
ステージ4大腸癌患者治療に到来しつつある別のものはIREです。IREは腫瘍不可逆的電気穿孔法、または不可逆的電気穿孔法です。IREでは、肝腫瘍内に針を刺入し、腫瘍を通して電流を通します。
アントン・ティトフ医学博士: 熱は発生しませんが、電流によって腫瘍細胞膜が破壊されます。不可逆的電気穿孔法（Irreversible Electroporation、IRE）は技術的に難しい治療法です。
グレイム・ポストン医学博士: しかし肝転移を伴うステージ4大腸癌患者に対するIRE治療では、興味深い結果が得られています。進行大腸癌の治療において、肝臓指向療法を実現する新技術が登場しつつあります。
アントン・ティトフ医学博士: 転移性大腸癌に対する多様体治療（multimodality treatment）に重点を置くことが重要です。
グレイム・ポストン医学博士: 癌治療の決定は多職種チーム（multidisciplinary team、MDT）内で行わなければなりません。進行大腸癌患者に最適な治療法を選択するためには、全ての専門家が参画する必要があります。
MDTは治療の理論的根拠とエビデンスについて議論しなければなりません。なぜ特定の癌治療の組み合わせが選択されるのかについて議論する必要があります。
アントン・ティトフ医学博士: ステージ4大腸癌の治療オプションには、選択的内部放射線治療（Selective Internal Radiation Therapy、SIRT）、不可逆的電気穿孔法（IRE）、薬剤溶出ビーズを用いた経カテーテル的動脈化学塞栓療法（DEBIRI-TACE）、および局所化学療法が含まれます。