大腸癌の精密医療をリードするハインツ＝ヨーゼフ・レンツ医学博士は、最適な治療と予防には、腫瘍と患者双方の遺伝子プロファイリングが不可欠だと説きます。KRAS、NRAS、BRAF、MSIといった治療選択を左右する重要なバイオマーカーや、腫瘍の挙動を解明する大規模遺伝子パネルの活用について詳述。レンツ博士は、分子レベルでの耐性機構に対処するため、治療中の腫瘍の遺伝子プロファイルの変化を継続的にモニタリングする重要性を強調。さらに、患者の遺伝学的背景が遺伝性がんリスクの特定に果たす決定的な役割に言及し、特に若年で進行性の症例では、家族全体への早期スクリーニングと予防対策を可能にする点を指摘しています。
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大腸癌における精密医療：腫瘍と患者の遺伝子情報の統合
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治療選択のための必須腫瘍バイオマーカー
Heinz-Josef Lenz医学博士は、転移性大腸癌と診断されたすべての患者において、特定の遺伝子変異の検査が不可欠であると述べています。最低限、KRAS、NRAS、BRAFの変異とマイクロサテライト不安定性（MSI）の状態を確認すべきです。これらの遺伝子マーカーは、有効な標的治療や免疫療法を予測する上で重要です。分子プロファイリングは、画一的な治療を超えた個別化医療の基盤を形成します。
包括的遺伝子パネルの役割
Heinz-Josef Lenz医学博士によれば、主要なバイオマーカーに加え、現在では多くの腫瘍医が40～400の遺伝子変異を評価する大規模なパネルを使用しています。これらの広範なパネルは、化学療法の選択に予測的価値を持つ変異や、予後の判断に役立つ変異を網羅しています。博士は、腫瘍学の未来はこうした大規模パネルを用いて個々の腫瘍の挙動をより深く理解することにあると述べています。
腫瘍進化と治療耐性のモニタリング
精密医療における重要な進展の一つは、治療中の大腸癌腫瘍の遺伝子プロファイルの変化を追跡できる点です。Lenz博士は、腫瘍が化学療法の効果から逃れる「分子脱出」と呼ばれるプロセスについて説明します。継続的な腫瘍プロファイリングにより、腫瘍医はこうした耐性機構を特定し、多数の新薬の中から次善の治療オプションを選択し、治療戦略をリアルタイムで調整することが可能になります。
患者の遺伝的素因の重要性
腫瘍の遺伝学的特性が重要である一方、Heinz-Josef Lenz医学博士は患者自身の分子構成も同様に重要であると強調します。大腸癌への遺伝的素因を持つ患者を特定することは、リスク評価において極めて重要です。これは特に若年患者や、右側発生、粘液性組織像などの特定の腫瘍特徴を持つ患者に当てはまります。遺伝子検査はリンチ症候群などの遺伝性症候群を明らかにし、患者の家族にも大きな影響を与えます。
若年大腸癌患者への特有の影響
Heinz-Josef Lenz医学博士は、若年患者における大腸癌の転移は異なる様相を示し、しばしばより侵襲性が高いと指摘します。これらの患者では、遺伝的素因の特定が家族のリスク評価だけでなく、自身の治療選択にも直接影響します。例えば、一部の遺伝性疾患では腫瘍が特定の免疫療法に対して感受性が高まります。したがって、遺伝カウンセリングと検査による早期の特定は、初期段階から効果的で個別化された治療戦略を導くことができます。
精密腫瘍学と予防の未来
Heinz-Josef Lenz医学博士が描く大腸癌治療の未来は、腫瘍の包括的分子プロファイリングと患者の遺伝子プロファイリングという二つのアプローチを含みます。この統合戦略は、進行癌の治療選択を最適化するだけでなく、予防にも革新をもたらします。癌発症前の高リスク個人を特定することで、集中的なスクリーニングプログラムにつなげることができます。博士が指摘するように、高リスク患者がスクリーニングに参加すれば、大腸癌による死亡をゼロに近づけることが目標となり、予防は精密医療の究極の形となります。
全文書き起こし
大腸癌腫瘍プロファイルパネルは、腫瘍内の40～400の遺伝子変異（KRAS、NRAS、BRAF、MSIマーカーなど）を評価します。遺伝子解析は化学療法の毒性を予測し、プロファイリングは化学療法の選択を支援し、DNA分析は大腸癌リスクのある人々の特定に役立ちます。
大腸癌の精密治療は、腫瘍の遺伝子プロファイルに基づいており、患者の遺伝子プロファイルも含みます。これらは臨床的な大腸癌疾患において相互に作用します。
Anton Titov医学博士: 大腸癌および直腸癌における腫瘍バイオマーカーと、診断や治療のための個別化医療・精密医療について議論してきました。大腸癌および直腸癌における最も重要な遺伝的変化は何ですか？将来の治療標となり得る遺伝的腫瘍変化は何でしょうか？
Heinz-Josef Lenz医学博士: これは極めて重要です。転移性大腸癌と診断されたすべての患者において、KRAS、NRAS、BRAFの変異およびマイクロサテライト不安定性（MSI）の検査は必須です。これらはすべての大腸癌患者で確認すべき最低限の腫瘍マーカーです。
現在、米国では私の同僚のほとんどが、大腸癌の分子腫瘍プロファイリングのために40～400の遺伝子からなるパネルを使用しています。これらのパネルは腫瘍内の多数の追加的な遺伝的変異をカバーしており、一部は最適な治療法の予測に、一部は患者の予後の判断に役立ちます。
将来的には、大規模な遺伝子変異パネルを使用することが一般的になるでしょう。これにより、腫瘍の挙動と患者の予後をより深く理解できるようになります。
ここ1～2年で状況は大きく変わりました。以前は診断時の腫瘍変異しか検出できませんでしたが、現在では治療中の腫瘍の遺伝子プロファイルの変化をモニタリングできるようになりました。腫瘍が化学療法の効果からどう逃れようとするかを観察することで、大腸癌治療をより効果的に行うことが可能です。
これらの腫瘍の分子脱出の機構を理解することは、癌の理解を深め、患者にとって次善の治療オプションを決定する上で重要です。多数の新薬が利用可能であり、腫瘍の継続的な分子プロファイリングに基づいて最適な治療を選択できます。これは絶対に重要だと考えています。
さて、腫瘍の分子構成については多く話しましたが、患者の分子構成についてはまだ触れていません。特定の癌リスクを持つ患者を特定する必要があります。例えば、50歳未満で右側大腸癌を発症し、粘液性特徴を持つ低分化癌の患者は、大腸癌への遺伝的素因を持つリスクが高いです。
これは、大腸癌リスクのある家族を特定する上で重要です。そうした家族を遺伝カウンセリングとスクリーニングにつなげることができます。大腸癌発症リスクのある患者の遺伝子検査は極めて重要であり、既に大腸癌と診断された患者においても、その診断は家族全体の癌リスクの予測と予後に影響します。
若年患者では大腸癌の転移の広がり方が異なり、免疫療法へのアクセスが驚くべき可能性を秘めています。これらの患者を早期に特定することは、個々の患者の治療に影響を与えるだけでなく、家族における癌リスクの予測にも役立ちます。
大腸癌への遺伝的素因を持つ患者を特定することの重要性は明らかです。癌スクリーニングは有効であり、高リスク患者がスクリーニングに参加すれば、大腸癌による死亡をほぼゼロに近づけることが目標となります。
将来的には、腫瘍の分子プロファイリングに加え、患者の分子プロファイリングも行われるようになるでしょう。これは特に大腸癌への遺伝的素因に関連して重要です。
Anton Titov医学博士: これは非常に重要なポイントです。大腸癌においては、予防が最良の治療法だからです。
その通りです。大腸癌の精密治療は、腫瘍と患者の両方の遺伝子プロファイルに依存します。患者の分子プロファイリングは重要です。ステージ4大腸癌化学療法。