大腸癌免疫療法の世界的権威、ハインツ・ヨーゼフ・レンツ医学博士が、治療方針決定における分子腫瘍マーカー検査の重要性を解説します。博士は、大腸癌細胞が治療抵抗性を獲得する「分子脱出」のメカニズムを詳述し、その経過をリアルタイムで追跡するリキッドバイオプシー（液体生検）の意義を強調。BRAF、マイクロサテライト不安定性（MSI）、KRAS、NRASといった検査が、免疫チェックポイント阻害薬やその他の標的治療の適応患者を選別する上で不可欠であると指摘しています。
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大腸癌における分子逃避と免疫療法の理解
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免疫療法方針決定のための分子検査
Heinz-Josef Lenz医学博士によると、BRAF、マイクロサテライト不安定性（MSI）、KRAS、NRASといった分子腫瘍マーカーの検査は、現在の大腸癌治療において免疫療法の方針を決める上で極めて重要です。これらのバイオマーカーは、免疫チェックポイント阻害薬に最も反応しやすい患者を選別するために欠かせません。Lenz博士は、腫瘍がマイクロサテライト不安定性（MSI）を示す患者が、特にこれらの免疫調整薬に対して高い感受性を持つと説明しています。
稀な変異と治療方針の決定
Heinz-Josef Lenz医学博士は、大腸癌患者のわずか1～2％にしか見られない稀な変異の検査の重要性について論じています。この包括的なアプローチにより、腫瘍医は、将来的に利用可能になる標的療法や免疫療法に備えることができます。精密医療を推進するため、こうした追加の遺伝子検査を標準的な臨床診療に組み入れることについて、医師の間で活発な議論が続いています。
分子逃避の概念
大腸癌治療における主要な課題の一つが、「分子逃避」と呼ばれる現象です。Heinz-Josef Lenz医学博士は、化学療法を生き延びた大腸癌細胞は、死滅した細胞とは異なると説明します。これらの生存細胞は治療に対抗するメカニズムを発達させ、腫瘍の進化や耐性獲得につながります。これは、癌の遺伝子プロファイルが治療中に時間とともに変化し得ることを意味します。
リアルタイムモニタリングのための液体生検
分子逃避に対処するため、Heinz-Josef Lenz医学博士は液体生検の重要性を強調しています。この画期的な新技術により、医師は繰り返しの侵襲的な組織生検を必要とせず、大腸癌腫瘍細胞の進化をリアルタイムでモニターできます。液体生検は、採血で得られる循環腫瘍DNAを分析し、治療の経過に伴う腫瘍の遺伝的変化を動的に捉える視点を提供します。
免疫療法と患者選択
Lenz博士は、大腸癌に対する免疫療法が有効である一方、現状では患者の約5～10％にしか効果が認められないと指摘します。これは、分子プロファイリングを通じた適切な患者選択の重要性を浮き彫りにしています。BRAF変異やMSI状態などのバイオマーカーを特定することが、免疫療法の成功を予測し、進行期（ステージ4）の大腸癌患者に持続的な反応や治癒の可能性をもたらす最良の方法です。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士が、大腸癌の権威であるHeinz-Josef Lenz医学博士にインタビューしました。議論の焦点は、免疫療法の決定を導くためのBRAF、MSI、KRAS、NRASの分子検査の重要性に当てられました。Lenz博士は、腫瘍細胞が治療耐性を獲得する「分子逃避」の概念を紹介し、これらの変化をリアルタイムでモニターする手段として液体生検を推奨しています。この対話は、繰り返しの遺伝子プロファイリングに基づく精密医療が、進行大腸癌患者に最も効果的な標的療法や免疫療法を適応させる上で不可欠であることを強調しています。
全文書き起こし
Heinz-Josef Lenz医学博士: BRAF、マイクロサテライト不安定性（MSI）、KRAS、NRASの分子腫瘍マーカー検査は、現在の大腸癌における免疫療法の方針決定に極めて重要です。化学療法を生き延びた大腸癌細胞は、死滅した細胞と同じではない可能性があります。
液体生検により、大腸腫瘍の分子逃避をリアルタイムでモニターすることが可能です。
転移性大腸癌の治療に利用可能な新しい免疫療法については既にお話ししました。これらは転移性大腸癌腫瘍における免疫システムのチェックポイントを標的とします。
転移性大腸癌に対する免疫調整薬は、悪性黒色腫や非小細胞肺癌ほど効果的ではありません。しかし、免疫調整薬に非常に感受性の高い転移性大腸癌患者を選別する必要があります。
この患者群は通常、大腸癌腫瘍のマイクロサテライト不安定性（MSI）状態によって特徴づけられます。
BRAF、マイクロサテライト不安定性（MSI）、KRAS、NRASの分子腫瘍マーカー検査は、現在の大腸癌における免疫療法の方針決定に極めて重要です。これらの分子マーカーは特に重要であり、
新しい大腸癌免疫療法の治療レジメンを検討すべきです。これらは通常、大腸癌患者に対する標準的な治療プロトコルの一部には含まれていません。
しかし、その判断を超えて考える必要があります。癌には治療可能な変異が非常に頻繁に存在するためです。
問題は、転移性大腸癌患者においてこれらの変異をどのくらいの頻度で見つけられるかということです。大腸癌腫瘍の変異の中には、患者のわずか1～2％にしか見られないものもあります。
将来の免疫療法に備えるため、これらの変異を検査すべきでしょうか？医師の間では、追加の遺伝子検査を臨床診療に統合することについて議論が交わされています。
しかし、大腸癌の分子検査に関する考え方には信じられないほどの革命が起きています。これは誰もが知っておくべき非常に重要な点です。
なぜなら、大腸癌と診断された時点で腫瘍の分子検査を行い、特定の変異を特定し、患者に適切な治療を施すからです。
生き残った大腸癌腫瘍細胞は、死滅した細胞と同じではありません。時間の経過とともに、これらの生存細胞は同一ではなくなる可能性があります。
それらは、大腸癌診断時に検査した細胞の大多数とは異なる性質を持ち得ます。
Anton Titov医学博士: それはまた、進化する大腸癌腫瘍の時間的なプロファイリングの問題でもあります。癌治療は、進化する腫瘍や残存腫瘍細胞に合わせて調整される必要があります。
Heinz-Josef Lenz医学博士: はい、これは「分子逃避」と呼ばれています。生き残った大腸癌細胞は、死滅した細胞とは異なる可能性があります。
生存細胞には、大腸癌治療に対抗するメカニズムが備わっているのです。
時間の経過に伴う大腸癌腫瘍細胞の進化をどのようにモニターするか？治療が進む中、どのようにして腫�の状況を再評価するか？
大腸癌腫瘍を再び生検する必要があるでしょうか？それは侵襲的な処置になる可能性があり、腫瘍の位置によっては困難です。
ここで、信じられない新技術が登場しました。それが液体生検です。
大腸癌免疫療法は患者の5～10％で効果を示します。BRAFおよびMSI変異は、大腸癌における免疫療法の成功を予測する指標となります。腫瘍の分子逃避を考慮することが重要です。