大腸癌の権威、ハンス・ヨアヒム・ショモール医師（医学博士）が、直腸癌治療における化学療法の役割について解説します。化学療法と放射線療法を併用することで、手術前に腫瘍を完全に消失させられる可能性について詳しく説明。ショモール医師は、カペシタビン（ゼローダ）とオキサリプラチンを組み合わせた5-FU療法について論じ、直腸癌の化学療法レジメンにオキサリプラチンを追加する是非をめぐる現在の議論に焦点を当てています。また、局所進行癌では死亡リスクが高いことを指摘しています。
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直腸癌化学療法：カペシタビン、オキサリプラチン、5-FU治療戦略
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直腸癌の概要とリスク
直腸癌は全大腸癌症例の約40%を占めます。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、骨盤内に位置するこの癌が特に危険であると指摘しています。腫瘍は局所的・領域的に増殖するため、外科的完全切除が困難となり、局所進行直腸癌患者は高い死亡リスクに直面します。そのリスクは25～35%に及びます。
術前化学放射線療法
併用療法は現代の直腸癌治療の基盤です。Hans-Joachim Schmoll医学博士によれば、化学療法と放射線療法は外科手術前に実施されることが多く、術前補助療法として腫瘍縮小と手術適応の向上を目指します。この設定では5-フルオロウラシル（5-FU）が標準的に用いられ、積極的な治療により完全病理学的奏効が得られる場合もあります。化学療法と放射線療法は術前に腫瘍を縮小させ、場合によっては根絶することも可能です。
術後補助化学療法
癌切除手術後も治療は継続されます。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、患者が術後に化学療法を受ける必要性を強調しています。この術後補助化学療法は、残存する可能性のある微小癌細胞を排除し、局所的および遠隔部位での再発リスクを低減することを目的としています。腫瘍学上の大きな課題は、この術後療法を大腸癌と同様にすべきかどうかという点です。
治療におけるオキサリプラチン論争
医学界では、最適な化学療法の併用に関する重要な議論が続いています。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、治療計画へのオキサリプラチン追加を巡る論争に言及しています。オキサリプラチンと5-フルオロウラシル、またはその経口プロドラッグであるカペシタビン（ゼローダ）の併用はXELOXとして知られ、大腸癌の標準治療の一つです。ステージ2および3の直腸癌に対しても一部のガイドラインで推奨されていますが、専門家の意見は明確に分かれています。欧州では、大腸癌専門医の約50%が依然としてオキサリプラチンを追加せず、5-FUまたはカペシタビンの単独使用を選択しています。
大腸癌の分子的差異
治療論争の背景には、大腸癌内の生物学的差異があります。Anton Titov医学博士との対談で、Hans-Joachim Schmoll医学博士は直腸癌が結腸下部に位置する点を指摘し、直腸癌と大腸癌起源の間には分子的差異が存在する可能性を示唆しました。例えば、大腸左側と右側で発生する癌の間には遺伝的差異が認められ、これらの分子的・遺伝的特性が腫瘍の挙動や治療反応に影響を与える可能性があります。
臨床試験データとエビデンス
オキサリプラチン追加のエビデンス基盤は依然として発展途上です。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、自身が主導したものを含む直腸癌治療に関する3つの臨床試験（欧州、オーストラリア、ドイツ、韓国で実施）を引用し、5-FUへのオキサリプラチン追加が直腸癌の再発率と死亡率を減少させる可能性を示しました。しかし、これらの試験は規模が比較的小さく、登録患者数はオキサリプラチン併用療法の全生存期間への明確な利益を立証するには不十分であると注記しています。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士: 直腸癌における化学療法は、手術なしで腫瘍を根絶できる可能性があります。直腸癌治療において、ゼローダを他の化学療法薬とどのように組み合わせるべきでしょうか？また、ゼローダ治療にまつわる論点は何ですか？
大腸癌の最適治療については既に話しましたが、直腸癌も重要なテーマです。直腸癌は全大腸癌の40%を占めます。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 直腸癌は骨盤内で局所的・領域的に増殖するため、より危険です。局所進行直腸癌による死亡リスクは25～35%に及びます。治療では、外科手術前に化学療法と放射線療法が行われることが多く、5-フルオロウラシルが使用されます。これらの治療は術前に腫瘍を縮小させ、場合によっては根絶することも可能です。また、患者は癌切除手術後にも化学療法を受けるべきです。
Anton Titov医学博士: 大きな疑問は、直腸癌の化学療法を大腸癌と同様にすべきかどうかです。直腸癌は結腸下部に位置しますが、両者には分子的差異が存在する可能性があります。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 例えば、大腸左側と右側の癌では分子的・遺伝的特性に差異があり、これは大腸癌の認識された特徴です。これらの差異が腫瘍の挙動や治療反応に影響する可能性があります。
Anton Titov医学博士: 最近、直腸癌治療に関して3つの臨床試験が実施され、そのうちの1つを私が主導しました。欧州、オーストラリア、ドイツでの国際試験でした。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: これらの試験は、直腸癌治療において5-FUにオキサリプラチンを追加できることを示しました。この併用療法は大腸癌で有効であることが知られており、直腸癌の再発率と死亡率を減少させます。ただし、これらの試験は規模が小さく、韓国とドイツで実施されたものに加え、私が行った欧州試験も含め、オキサリプラチンと5-FUの併用が全生存期間を改善するかどうかは確信できません。患者数が不十分なためです。
欧州と米国のガイドラインはステージ2および3の直腸癌治療にオキサリプラチンと5-FUの使用を「推奨」としています。オキサリプラチンはカペシタビンにも追加でき、XELOX療法と呼ばれます。しかし、欧州では依然として大腸癌専門医の50%がオキサリプラチン追加に反対し、5-FUまたはカペシタビンの単独使用を支持しています。
Anton Titov医学博士: 一方で、直腸癌化学療法を大腸癌と同様に行うべきだとする意見もあり、現在やや議論が分かれています。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: ただし、直腸癌患者には術後の化学療法併用が推奨されます。術前の化学療法と放射線療法の併用も頻繁に使用され、術前カペシタビンは新たな標準となりつつあります。カペシタビン（ゼローダ）は転移性大腸癌患者にも用いられます。直腸癌は重要であり、しばしば局所進行期で発見されます。死亡リスクは25～35%と高く、化学療法と放射線療法は術前に腫瘍を縮小または根絶する可能性があります。臨床試験は5-FUへのオキサリプラチン追加の有効性を示しており、ステージ2および3の直腸癌治療に使用できます。