乳癌および免疫腫瘍学の権威、Giuseppe Curigliano医師（医学博士）が、転移性トリプルネガティブ乳癌患者が化学療法と免疫療法の併用により、ほぼ10年にわたる長期生存を達成した経緯を解説します。治療を3年で終了した後も進行がなく生存を続ける「スーパーヒーロー」的な症例の驚異的な経過を詳述し、この成功を能動的な免疫監視機構に結びつけています。さらにCurigliano医師は、次世代シーケンシング、リキッドバイオプシー（液体生検）、マイクロバイオーム解析を組み合わせた多次元的研究試験の提案についても議論。がん治療における例外的な反応を説明するゲノム、トランスクリプトーム、微生物学的特徴の解明を目指す試みです。
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転移性トリプルネガティブ乳がんの生存と驚異的な奏効例
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長期生存の臨床症例
ジュゼッペ・クリリアーノ博士は、転移性トリプルネガティブ乳がん患者の注目すべき症例を紹介しています。この患者は約10年前、脳転移、肺転移、リンパ節転移を伴う重篤な病状で診断されました。
この深刻な状態にもかかわらず、患者は長期生存を達成しており、この難治性乳がんのサブタイプでは極めて稀な経過を示しています。本症例は、進行期のがんにおいても持続的な寛解が可能であることを示唆しています。
免疫療法と化学療法の併用
ジュゼッペ・クリリアーノ博士は、この驚異的な奏効例に対し、化学療法と免疫療法の併用療法を実施しました。治療は、乳がん患者への免疫療法適用の初期段階における臨床試験の枠組みで行われました。
患者は治療プロトコールを完了し、特筆すべきことに3年後に全治療を中止。現在も生存しており、疾患の進行は認められず、完全かつ持続的な奏効が続いています。
能動的免疫監視の役割
クリリアーノ博士は、この驚くべき経過を「能動的免疫監視」という概念によって説明しています。このようなアウトライアー患者では、免疫系が効果的にがんを制御する均衡状態が達成されていると述べています。
「患者の免疫系が機能しているのです」とジュゼッペ・クリリアーノ博士は説明します。初期の併用療法が免疫系を活性化し、がん細胞を認識して持続的に抑制するよう導いた可能性があり、治療中止後も長期にわたる疾患コントロールをもたらしたと考えられます。
アウトライアー患者の研究
インタビュアーのアントン・チトフ博士は、クリリアーノ博士が「スーパーヒーロー」と呼ぶこれらの驚異的な奏効者を研究する重要性を強調します。彼らの成功の背景にある分子メカニズムを理解することは、すべての患者の治療改善に役立つ知見を提供し得ると指摘します。
ジュゼッペ・クリリアーノ博士もこれに同意し、これらのアウトライアーが科学的調査における特異的な集団を代表すると強調。彼らの症例は従来の生存統計に挑戦し、転移性がんと闘う免疫系の潜在的可能性を示す窓となると述べています。
多次元解析試験
これらの「ヒーロー」を体系的に研究するため、クリリアーノ博士は専用の臨床試験を提案しています。この研究では多次元解析アプローチを採用し、主要な予測因子を同定するために人工知能（AI）を活用する可能性があります。
試験デザインには、参加者からの包括的なサンプル収集が含まれます。研究者らは、液体生検用の血液サンプル、保存組織サンプル、マイクロバイオーム解析用の便サンプルを収集し、完全な生物学的プロファイルを構築する予定です。
ゲノムおよびトランスクリプトームの特徴
提案されている研究の中核は、驚異的な奏効に関連するゲノム特徴を解明する次世代シーケンシング（NGS）を含みます。これにより、免疫療法の成功を予測し得る特定の遺伝子変異やシグネチャーの同定が促進されます。
ジュゼッペ・クリリアーノ博士は、遺伝子発現パターンを研究するためトランスクリプトーム解析も計画。アウトライアーと典型例のゲノム・トランスクリプトームプロファイルを比較することで、転移性トリプルネガティブ乳がんにおける効果的な免疫監視の分子的基盤が明らかになる可能性があります。
マイクロバイオームとがん反応
クリリアーノ博士の研究プロトコールには、便中マイクロバイオームサンプルの収集が独自に含まれています。これは、腸内細菌ががん治療への免疫応答の調節に重要な役割を果たすという理解の高まりを反映しています。
アントン・チトフ博士が指摘するように、人体にはヒト細胞よりも多くの微生物細胞が存在します。驚異的な奏効者のマイクロバイオーム構成を解析することで、免疫療法の効果を増強し転移性乳がんの長期生存に寄与する特定の細菌叢が明らかになる可能性があります。
免疫療法の将来展望
ジュゼッペ・クリリアーノ博士が提示した症例は、転移性トリプルネガティブ乳がんの治療成績改善への希望をもたらします。これは、広範な疾患を有する患者においても、現在の免疫療法アプローチで持続的な奏効が可能であることを実証しています。
クリリアーノ博士が提案する多次元試験のような今後の研究努力は、どの患者が驚異的な奏効者となるかを予測し得るバイオマーカーの同定を目指します。これは最終的に、臨床医が治療戦略を個別化し、より多くの患者が転移性がんでの長期生存を達成することを可能にするでしょう。
完全訳文
アントン・チトフ医学博士: 今議論したトピックを説明する臨床症例、または実際の複合的な臨床症例についてお話しいただけますか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: 約10年前に脳転移、肺転移、リンパ節転移を伴う転移性トリプルネガティブ乳がんと診断された患者がいます。この患者に対し、化学療法と免疫療法の併用を実施しました。乳がん患者への免疫療法適用の初期段階において、彼女は臨床試験の枠組みで治療を完了しました。
3年後、彼女は治療を中止し、現在も疾患の進行なく生存しています。これは化学療法と免疫チェックポイント阻害薬投与後の優れた免疫応答を示す患者の一例です。この患者では、免疫監視が非常に活発な均衡状態が達成され、免疫系が機能しているため疾患が制御されていると確信しています。
アントン・チトフ医学博士: このような少数の転移性疾患患者は統計的にアウトライアーです。あなたを含む多くの研究者が、先述の能動的免疫監視の分子的性質に興味を持たれたことでしょう。このような患者に対して、どのような研究ベースの調査が可能だと考えますか？世界中にこのような優れた奏効者が存在することは確かです。
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: 現在進行中の取り組みとして、まさにこのアウトライアー患者集団を対象に、NGSと液体生検を含む試験を提案しています。血液サンプル、組織サンプル、便中マイクロバイオームサンプルを収集中です。多次元解析では人工知能（AI）も活用し、ゲノム、トランスクリプトーム、マイクロバイオームの観点から、なぜ一部の患者がアウトライアーとなるのかを説明する特徴を同定できると確信しています。あるいは私が「ヒーロー」と呼ぶように。これらの患者はスーパーヒーローであり、転移性がんを生き延びたのです。
アントン・チトフ医学博士: マイクロバイオームは非常に興味深い点です。多くの研究が進んでいます。体内にはヒト細胞よりも多くの微生物が存在します。この事実を忘れるべきではないと思います。