この12年間にわたる小児卵巣組織凍結保存プログラムの包括的レビューにより、がん治療を受ける若年患者を対象とした生殖機能温存療法サービスが大幅に拡充されていることが明らかになりました。本プログラムでは184件の処置を実施し、年間症例数は増加傾向を示し、患者の年齢は経時的に低下、研究参加率は90%を超える高い水準を維持しました。これらの結果は、専門的な小児医療プログラムが生殖機能温存へのアクセス拡大に貢献するとともに、将来の患者利益につながる研究を推進している実態を浮き彫りにしています。
More from Diagnostic Detectives Network
小児卵巣組織凍結から12年：妊孕性温存の歩みと進展
目次
はじめに：若年患者における妊孕性温存の意義
妊孕性温存は、生殖機能に影響を及ぼす可能性のある治療を受ける小児患者に対する包括的医療の一環として重要性を増しています。小児がんの生存率が80％を超える現在、多くの患者が成人期を迎えるため、将来の妊孕性を含む生活の質（QOL）への配慮が不可欠となっています。
小児がん生存者の約60％が何らかの重篤な長期合併症を経験し、不妊はその主要な懸念事項の一つです。特にアルキル化剤による化学療法や骨盤領域・脳への放射線治療など、特定のがん治療は早発卵巣不全（早期閉経）や不妊のリスクを大幅に高めます。
米国臨床腫瘍学会（ASCO）、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）、米国小児科学会（AAP）、米国生殖医学会（ASRM）などの主要医療機関は、妊孕性に影響を及ぼす可能性のある治療を開始する前に、患者と家族が包括的な妊孕性温存に関するカウンセリングを受けることを推奨しています。
卵巣組織凍結保存（OTC）—将来の利用を目的として卵巣組織を凍結する手法—は、思春期前の患者にとって唯一の妊孕性温存の選択肢として確立されつつあります。また、治療開始が緊急を要し、採卵のための卵巣刺激に必要な数週間を待てない患者にとっても有効な手段です。
研究方法
本研究は、シカゴのAnn & Robert H. Lurie Children's Hospitalにおける妊孕性・ホルモン温存・回復プログラムの12年間のデータを分析しました。2011年3月から2023年2月の間に卵巣組織凍結保存を受けた全患者を対象に、後方視的解析を実施しました。
プログラムは施設内審査委員会の承認を得た厳格な倫理指針に沿って運営され、すべての患者と家族からインフォームド・コンセントを取得しました。18歳以上の患者は自身で同意を提供し、より若年の患者については保護者の同意に加え、研究的同意も得ました。
医療チームは通常、腹腔鏡下手術を用いて片側卵巣摘出術を実施し、組織を凍結保存しました。可能な限り、ポート留置や骨髄生検など他の必要な医療処置と同時に行い、麻酔の回数を最小限に抑えました。
卵巣組織の処理は標準化されたプロトコルに従い、卵巣を1.5–2.0mmの厚さに薄くスライスし、3–5mm幅のストリップに切断後、専用の凍結保護剤と制御速度凍結装置を用いて凍結保存しました。凍結組織はその後、長期保存施設に移送されました。
研究者は患者の人口統計学的データ、診断内容、治療歴、思春期状態、研究参加状況など広範なデータを収集し、12年間の傾向とパターンを特定するため専門ソフトウェアを用いた統計解析を行いました。
患者背景と診断内容
プログラムは12年間の研究期間中、184名の患者に卵巣組織凍結保存を実施しました。処置時の中央年齢は8.99歳で、患者は新生児から27歳までと幅広く、小児および若年成人を対象としたプログラムであることが特徴です。
患者集団の人口統計学的特徴は以下の通りでした：
- 73.2%が白人
- 8.2%が黒人
- 5.4%がアジア系
- 13.2%がその他の人種的背景
- 75.5%が非ヒスパニック系
- 15.8%がヒスパニックまたはラテン系
- 8.7%が民族情報を非開示
思春期状態では、115名（62.5%）が処置時に思春期前、69名（37.5%）が思春期後でした。研究期間中、中央年齢が16.4歳から6.6歳に減少するなど、OTCを受ける患者の低年齢化が進みました。
年齢層別のがん診断は以下のように異なりました： 思春期前患者で多かった診断：
- その他の固形腫瘍（主にウィルムス腫瘍または神経芽腫）
- 肉腫
- 脳または脊髄腫瘍
思春期後患者で多かった診断：
- 肉腫
- 白血病またはリンパ腫
- 良性血液疾患
プログラムは全国から患者を受け入れており、48名（26.0%）が他施設から処置を受けるために来院—ワシントン州シアトルなど遠方からも—しました。
治療時期と医療連携
重要な知見として、128名（69.6%）の患者が卵巣組織凍結保存前に、計画されたがん治療の一部を既に受けていました。この割合は思春期前・思春期後の両群で同率（各群69.6%）でした。
このようなタイミングのずれは、生命を救うためのがん治療を直ちに開始する必要性、または家族が妊孕性温存の選択肢を検討する時間的余裕のなさに起因することが多く見られました。OTC前に治療を受けた患者は全員、緊急の介入を要する悪性腫瘍と診断されていました。
医療チームは患者の負担軽減のため、他の処置との連携を重視しました。症例の61.4%で、OTC処置は他の必要な処置と同一麻酔下で実施され、思春期前患者の63.5%、思春期後患者の58.0%がこの調整されたアプローチの恩恵を受けました。
同時実施された主な処置には以下が含まれます：
- 中心静脈ポート留置
- 骨髄生検
- 腰椎穿刺
- 胃瘻チューブ留置
研究参加と組織提供
2018年以降、プログラムは研究目的での生体試料提供の機会を体系的に提供し始めました。参加率は非常に高く、妊孕性温存の科学の発展に対する患者と家族の強い支援が示されました。
2018–2022年にOTCを受けた113名の患者のうち：
- 104名（92.0%）が研究用に組織を提供
- 99名（87.6%）が血液サンプルを提供
- 102名（90.2%）が通常廃棄される処理媒体を提供
特筆すべきは、組織提供者の52名（50.0%）が事前にがん治療を受けており、治療が卵巣組織に与える影響を研究する貴重な材料を提供した点です。プログラムは特に、OTC前に生殖腺毒性治療を受けた患者からの組織提供を積極的に募り、小児の卵巣に対する治療影響の理解深化を目指しました。
卵巣組織が限られる場合（研究的提供後に患者用の組織が80%未満となる場合）、プログラムは研究的必要性よりも患者の凍結保存を優先し、妊孕性温存という主要目的を損なわないように配慮しました。
プログラムの発展と推移
プログラムは12年間の研究期間中に著しい発展を遂げました。2011年、Lurie Children's HospitalがNorthwestern UniversityのOncofertility Consortiumに参加し、妊孕性温存の選択肢として卵巣組織凍結保存の提供を開始したことに端を発します。
主な推移は以下の通り：
- 2011年： 病院で初のOTC症例を実施
- 2012年： ASRMが卵子凍結の実験的ラベルを解除
- 2016年： 専任の研究支援体制を備えた妊孕性・ホルモン温存・回復プログラムとして正式化
- 2018年： 性分化疾患の患者を含むように対象を拡大；年間症例数が30件を超える
- 2019年： ASRMが卵巣組織凍結保存の実験的ラベルを解除
- 2020年： 病院内に専用の生殖腺組織処理室を開設
年間30件を超える症例数の増加は、小児病院内への専門的な処理实验室の設置を後押ししました。この生殖腺組織処理室は2020年12月、COVID-19パンデミックの最中に開設され、必要なFDAおよびイリノイ州公衆衛生省の登録を受けました。
患者と家族への意義
この12年間の検証は、小児患者への妊孕性温存のアクセスにおいて著しい進展があったことを示しています。処置数の増加、患者年齢の低下、高い研究参加率はすべて、妊孕性温存が標準的な医療行為として受け入れられ、実施が拡大していることを反映しています。
小児がんの診断に直面する家族にとって、本研究は以下の点を確認するものです：
- 妊孕性温存の議論は包括的ながん医療の一環として行われるべき
- 卵巣組織凍結保存は非常に若年の患者にも実行可能な選択肢である
- 処置は他の必要な治療と調整可能で、患者の負担を軽減できる
- 研究参加は将来の患者のための分野の発展に貢献する
2019年に米国生殖医学会（ASRM）が卵巣組織凍結保存の「実験的」ラベルを解除したことは画期的な進展です。この認定は、2012年の卵子凍結の実験的ラベル解除後と同様に、保険適用とアクセス機会の拡大に寄与する可能性があります。
患者と家族は、卵巣組織凍結保存が将来の生物学的な子孫を保証するものではないものの、妊孕性とホルモン機能回復の追加的な選択肢を提供することを理解すべきです。この処置は将来の卵巣組織移植の可能性を保存し、2020年時点で世界で140例以上の生児出生をもたらしています。
研究の限界
本研究は成長する小児妊孕性温存プログラムに関する貴重な知見を提供しますが、いくつかの限界があります。単一施設における後方視的検討であるため、結果がすべての医療環境に一般化できるとは限りません。
研究は長期的な転帰よりも過程指標とプログラムの発展に焦点を当てました。今後の研究では、患者が実際に凍結組織を使用するかどうか、および卵巣組織移植における成功率を追跡する必要があります。
人口統計データは患者集団の多様性が限られており、主に白人、非ヒスパニック系患者がこれらのサービスを利用している実態が示されました。これは妊孕性温存へのアクセスにおける潜在的な格差を示唆しており、是正が求められます。
本研究は、ストレスの多いがん診断時に妊孕性温存法を検討する家族が経験する複雑な意思決定プロセスを十分に捉えきれなかった点も限界として挙げられます。
妊孕性温存の将来展望
この研究プログラムは、現在進行中の重要な取り組みとともに発展を続けています。研究チームは卵巣組織移植の研究を通じて、妊孕性とホルモン機能回復の技術最適化に取り組んでいます。また、性分化疾患を持つ患者のための生殖腺組織凍結保存の適応基準も開発中です。
重要な将来方向として、他機関との連携モデルによるアクセス拡大が挙げられます。プログラムでは、患者が地元の病院で初期の卵巣摘出手術を受け、組織をルリー小児病院に送付して専門的な処理と凍結保存を行う連携パートナーシップを検討しています。
このモデルはデンマーク、ドイツ、英国などですでに成功を収めており、専門センターまで移動できない患者の妊孕性温存へのアクセスを劇的に改善する可能性があります。地理的・社会経済的に多様な背景を持つ患者にとって特に有益となるでしょう。
提供された組織サンプルを用いた継続的な研究は、凍結技術の改善、がん治療が卵巣組織に与える影響の理解深化、および生存者の妊孕性とホルモン機能を回復する新たな手法の開発に貢献します。
出典情報
原題: 小児病院における12年間の卵巣組織凍結保存：増大するニーズに対応しながらプログラムと患者指標を追跡
著者: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD
掲載誌: F S Reports（Volume 5, Issue 2, 2024年6月, Pages 197-204）
注記: この患者向け記事は、科学医学雑誌に掲載された査読付き研究に基づいています。原本研究の主要な知見、統計データ、結論をすべて維持しつつ、患者とご家族が理解しやすいように情報を構成しています。