希少眼疾患の権威であるドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士が、先進的な画像診断と次世代シーケンシングが、小児から若年成人における900を超える希少遺伝性眼疾患の診断において、いかに重要であるかを解説します。精密な表現型解析から全ゲノムシーケンシングに至る診断プロセスを詳述し、正確な診断と視覚的予後の改善において、専門センターと患者団体が担う役割を強調しています。
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希少遺伝性眼疾患の診断：先進的画像診断とゲノムシーケンシング
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希少眼疾患の概要
希少眼疾患は、小児や若年成人における視覚障害や失明の主な原因の一つです。ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士によると、900種類以上の希少眼疾患が確認されており、その多くは遺伝性を有します。網膜色素変性症やさまざまな眼の発達異常など多岐にわたる疾患が含まれており、その数が多いことから、正確な診断は臨床上の大きな課題となっています。
表現型診断と先進的画像診断
希少眼疾患の診断において最初かつ最も重要なステップは、症状や臨床徴候を詳細に記述した正確な表現型を確立することです。ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士は、正確な表現型がなければ遺伝的原因を特定することはほぼ不可能だと強調しています。彼女が所属するOPHTARAセンターは、世界でも最大級で精度の高い小児眼画像診断プラットフォームを開発しました。
これには、携帯型の光干渉断層計（OCT）や超広角網膜眼底撮影システムが含まれ、特に小児に対応した設計により、迅速かつ容易な診断を実現しています。こうした先進的画像診断は、遺伝子解析に進む前に詳細な臨床像を構築する上で不可欠です。
遺伝子検査とシーケンシング手法
詳細な表現型が確立された後は、遺伝的原因を特定するための遺伝子型解析が次のステップとなります。この過程では、臨床遺伝専門医と分子遺伝学者の連携が欠かせません。最初に選択される遺伝子検査は、多くの場合、次世代シーケンシング（NGS）です。
ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士によると、希少眼疾患向けの標準的なNGSパネルは、関連が知られる約200の遺伝子を解析します。この手法により、網膜疾患の約30％、無虹彩症の最大90％（多くはPAX6遺伝子変異による）など、多くの症例で遺伝子変異を特定することが可能です。
全ゲノムシーケンシングの利点
NGS検査で診断が得られない場合、次の手段として全ゲノムシーケンシング（WGS）が用いられます。ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士は、この包括的解析を担う「Sequoia」プラットフォームを統括しています。WGSのコストは低下を続けており、より身近な検査ツールとなりつつあります。
WGSは強力な手法であり、対象パネルでは見逃されがちな新規疾患遺伝子や変異を特定できます。ブレモン＝ジニャック博士は、無虹彩症の一形態であるGillespie症候群に関連するITPR1変異の発見を例に挙げ、WGSが新たな遺伝学的知見や希少眼疾患の理解深化に寄与することを示しています。
患者紹介と専門医療機関
家族は、希少眼疾患を専門とする三次医療機関にたどり着くまでに、長く困難な診断の旅を経験することが少なくありません。ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士は、患者の多くは紹介によって来院するとしつつも、それだけでは不十分な場合があると指摘します。Aniridia Europeなどの患者団体との連携は、専門医療への橋渡しとして極めて重要です。
これらの団体は情報発信を通じて患者を適切な医療機関へ導きます。アントン・チトフ医学博士とブレモン＝ジニャック博士は、複雑または未診断の視覚問題を抱える子どもが専門医につながる上で、こうしたネットワークの重要性を議論しています。
診療ガイドラインと患者の役割
希少眼疾患に関する知識の普及は、診断と治療の改善において重要な要素です。ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士は、一般開業医と患者の双方を対象とした診療ガイドラインの策定と普及の重要性を強調しています。これらのガイドラインは、無虹彩症患者に対する防腐剤無添加の点眼薬の必要性など、重要な情報を提供します。
アントン・チトフ医学博士もこれに同意し、これは患者主導の医療への移行を象徴すると指摘します。自身の病状や関連する診療ガイドラインを理解した患者は、治療における積極的なパートナーとなり、自己擁護を通じて専門的治療を受けやすくなります。
全文書き起こし
希少眼疾患は、小児や若年成人における視覚障害や失明の主な原因です。900種類以上の希少眼疾患が存在し、その多くは遺伝性を有します。網膜色素変性症や眼の発達異常などが含まれます。
アントン・チトフ医学博士: 希少眼疾患の正確な診断に遺伝学的手法をどのように活用すべきですか？どのような遺伝子検査が用いられますか？全ゲノムシーケンシングにはどのような役割がありますか？子どもに視覚の問題がある場合、親はいつ遺伝子検査を求めるべきですか？
ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士: 遺伝性希少眼疾患についてのご質問ですね。これらの疾患では正確な診断を得ることが難しい場合があります。なぜなら、約1000種類もの希少眼疾患が存在するからです。数が多いため、診断は複雑です。
遺伝的原因（遺伝子型）を探る前に、症状と徴候を詳細に記述した優れた表現型を確立することが重要です。適切な症状記述がなければ、正確な診断は困難です。
まず、優れた画像診断を用いて眼疾患の徴候を記述する必要があります。私たちOPHTARA希少眼疾患センターは、小児向けの眼画像診断において、世界最大級で精度の高いプラットフォームを開発しました。もちろん成人にも対応しますが、特に小児に特化しています。
画像診断は小児に適応されるべきです。専用のハンドピースや、迅速で容易な診断システムが必要です。例えば、小児用の携帯型OCT（光干渉断層計）や、超広角網膜眼底撮影システムを導入しています。
これらの診断ツールは、希少眼疾患の正確な診断に不可欠です。優れた表現型診断を行った後、遺伝的原因を特定するための遺伝子型解析に進みます。
臨床遺伝専門医と分子遺伝学の連携が必要です。私は全ゲノムシーケンシングを担う「Sequoia」プラットフォームを統括しており、ソフィー・ヴァレ教授らと協力しています。
私たちは前眼部疾患や形成異常を中心に、網膜疾患も研究対象としています。まずはNGSシーケンシングを行い、希少遺伝性眼疾患に関与する約200の遺伝子を解析します。
NGSで十分な結果が得られない場合、全ゲノムシーケンシングに進みます。このプラットフォームは「Sequoia」と呼ばれ、非常に特化したものです。対象となる児童を選択するため、多職種による検討会を開催しています。
NGSにより、網膜疾患の約30％、無虹彩症の約90％（PAX6変異による）など、多くの症例で診断が可能です。しかし、他の希少眼疾患ではより広範な探索が必要で、新規の疾患遺伝子や変異を発見できる点が非常に興味深いです。
例えば、無虹彩症の一形態であるGillespie症候群に関連するITPR1変異は、ごく最近発見されました。このように、新たな知見が得られる可能性があります。
まとめると、特定の画像診断による優れた表現型は、小児の希少眼疾患診断に不可欠です。その後、遺伝子型解析や全ゲノムシーケンシングに進むことができ、そのコストは低下し続けています。
アントン・チトフ医学博士: おそらく、お子さんを連れた親御さんがあなたの専門眼科センターに来られる頃には、複数の医師を受診されているでしょう。それでも診断が確定していない、または不正確な診断を受けている場合があります。
これらの患者はどのようにしてあなたの元にたどり着くのでしょうか？親御さん自身の initiative ですか？眼科医からの紹介ですか？一般的にはどのような経緯が多いですか？
ドミニク・ブレモン＝ジニャック医学博士: 多くの患者は紹介で来院されます。しかし、それだけでは不十分な場合もあります。私たちは希少眼疾患の患者団体と連携しており、これは極めて重要です。
例えば、私はAniridia Europe Associationの科学委員会の会長を務めており、フランスの希少眼疾患協会の会長も兼ねています。団体との連携により、患者がセンターに来られるようになり、情報を発信することができます。
また、希少眼疾患に関する診療ガイドラインの策定も重要です。これらのガイドラインは一般開業医や患者にとって有用で、例えば無虹彩症では防腐剤無添加の点眼薬が必要であるといった情報を提供します。
ガイドラインを参照することで、開業医は適切な情報を得て、OPHTARAのような専門機関を紹介することができます。希少遺伝性眼疾患に関する知識を広めることは、極めて重要な取り組みです。
これは患者主導の医療の一環です。最終的には患者自身が自身の健康に責任を持つべきであり、医師任せにせず、自身の病状や関連するガイドラインを理解することが望ましいでしょう。