本症例は、複雑な病歴を有する70歳男性が、高度の体重減少、倦怠感、および神経症状を呈した経過を報告する。精査の結果、基礎にあるホルモン疾患（クッシング症候群）に起因する真菌性脳感染症（クリプトコッカス髄膜炎）と診断された。本症例は、複数の病態が相互に作用する機序と、体系的なアプローチによる複雑な診断課題の解決過程を示すものである。
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複雑な医学的症例：原因不明の体重減少と神経症状の理解
目次
症例提示
70歳男性が、6週間にわたる懸念すべき症状で救急科を受診した。完全な食欲不振、著明な脱力感、意図しない体重減少を訴えていた。精神科医は進行性の疲労感から当初、抗うつ薬（ブプロピオン）を増量したが、症状悪化に伴い減量後、完全に中止していた。
入院8日前、同患者は筋力低下、頭痛、持続する食欲不振で同一救急科を受診。当時、医師は画像検査を施行し、精査を要する異常を認めていた。
悪心・頭痛に対する初期治療にもかかわらず状態は悪化し続け、7日後に高度の疲労感、味覚障害（味覚異常）、過去6週間で13.6kg（約30ポンド）の体重減少を訴えて再受診した。
病歴と服用薬剤
患者にはいくつかの重要な既往歴があった。7年間寛解中の毛様細胞性白血病（血液がんの一種）の治療歴、複数回の精神科入院と電気けいれん療法・迷走神経刺激装置の植込みを含む治療歴を有する大うつ病性障害があった。
その他の疾患には、胃バイパス術を受けた肥満症、高血圧、前立腺肥大症が含まれる。服用薬剤はブプロピオン、エスシタロプラム、ガバペンチン、リスペリドン、タムスロシン、リシノプリルであった。
患者は都市部に独居し、健康状態悪化によりほぼ在宅療養中で、日常生活動作に支援を要していた。喫煙、飲酒、娯楽薬物の使用はなく、最近の旅行歴や患者接触歴もなかった。
身体所見
診察でいくつかの異常所見を認めた。体温は36.3℃と正常だったが、酸素飽和度が正常であるにもかかわらず、高血圧（136/81 mmHg）、頻脈（100回/分）、頻呼吸（24回/分）を呈していた。
特筆すべき身体所見として、散在性の打撲痕と皮膚の菲薄化を認めたが、発疹や点状出血（皮下出血）はなかった。初期診察時、患者は清明で、「曜日を逆順に言う」などの精神的課題を困難なく実行できた。
検査結果
血液検査でいくつかの重要な異常を認めた。低カリウム血症（3.1 mmol/L、基準範囲3.4-5.0）、高血糖（225 mg/dL、基準範囲70-110）を呈していた。血液像では、がん治療に由来する慢性の血小板減少（91,000/μL、基準範囲150,000-400,000）、リンパ球減少（570/μL、基準範囲1000-4800）を認めた。
その他の注目所見として、低二酸化炭素血症（16 mmol/L、基準範囲23-32）、高尿素窒素血症（28 mg/dL、基準範囲8-25）、呼吸性アルカローシスを示す異常な血液ガス所見（pH 7.48、低二酸化炭素分圧）があった。ヘモグロビンA1c（長期血糖コントロール指標）は7.2％（1年前の6.2％から上昇）であった。
HIV、梅毒、B型肝炎、C型肝炎の検査はすべて陰性。ビタミンB12、銅、甲状腺機能検査は正常範囲内であった。
画像検査
腹部・骨盤部CTで左副腎に径1.9cmの小結節を認めた。この病変は性状不明（indeterminate）であり、画像所見のみでは良性か悪性かの判断が不可能であった。
頭頸部画像では当初、急性異常を認めなかった。しかし、状態悪化から5日後に再検査を施行すると、脳内に新たな異常所見が出現。右被殻・内包前脚、左外側視床に低吸収域を認め、ラクナ梗塞の可能性が示唆された。
診断プロセス
医療チームは「ジグソーヒューリスティクス」と称する系統的アプローチで本複雑症例の解決を図った。まず全情報を整理し、問題の主要なタイムラインと境界を特定した。
診断思考のためのいくつかの枢軸点を特定。患者は疲労感、高血圧、皮膚変化、低カリウム血症、高血糖など、クッシング症候群（副腎皮質機能亢進症）を示唆する多数の特徴を呈していた。しかし、典型的な体重増加や満月様顔貌は欠如していた。
著明に異常な髄液所見が決定的な手がかりを提供。脳脊髄液で白血球増多（67細胞/μL、基準0-5）、低糖（2 mg/dL、基準50-75）、高蛋白（92 mg/dL、基準5-55）、極めて高い初圧（≥58 cm水柱）を認め、特に真菌性の髄膜脳炎を強く示唆した。
チームは、クッシング症候群が免疫機能を抑制し、真菌性髄膜炎のような日和見感染症への易感染性を生じうる点を認識。ホルモン異常と免疫抑制の組み合わせが、重篤な感染症発症の完璧な条件を創出していた。
確定診断
確定診断は、未診断のクッシング症候群を背景に発症したCryptococcus neoformansによるクリプトコッカス髄膜炎であった。血液培養で最終的に酵母菌が検出され、真菌感染症が確定した。
クッシング症候群が皮膚菲薄化、打撲痕、高血圧、低カリウム血症、高血糖など初期症状の多くを説明した。画像所見の副腎結節が過剰コルチゾール産生源である可能性が高い。
クリプトコッカス髄膜炎が神経症状の悪化、頭痛、異常髄液所見を説明した。過剰なコルチゾールによる免疫抑制が、典型的な日和見感染症の急速な進展を許容した。
臨床的意義
本症例は患者にとっていくつかの重要な臨床的示唆を示す。第一に、クッシング症候群のようなホルモン疾患が免疫機能を弱め、重篤な感染症への易感染性をもたらすなど、全身に広範な影響を及ぼしうる点。
第二に、体重減少が常に良い徴候とは限らず、意図せず他の症状を伴う場合、重篤な基礎疾患の信号となりうる点。患者の6週間で13.6kgの体重減少は、精査を促す重要な危険信号であった。
第三に、複雑な病歴を有する患者では専門医間の慎重な連携が必要な点。本患者のがん歴、精神科治療歴、手術歴すべてが診断的課題に寄与した。
最後に、原因不明の神経症状を呈する患者では、特に免疫機能に影響する疾患や治療歴がある場合、稀だが重篤な感染症を考慮する重要性を示している。
限界
本症例報告には患者が理解すべきいくつかの限界がある。単一症例研究として、類似症状を有する全患者に適用可能とは限らない。診断プロセスに時間を要し、確定診断前に患者状態が著しく悪化した。
迷走神経刺激装置のためMRI検査が不可能であり、診断過程早期の追加情報提供が妨げられた。さらに、多数の疾患と薬剤が複雑な臨床像を創出し、個々の寄与因子の分離を困難にした。
最後に、本報告では長期経過情報がなく、治療反応性や最終転帰は不明である。
患者への推奨事項
本症例に基づき、患者はいくつかの重要な推奨事項を考慮すべきである。原因不明の体重減少（特に意図せず10ポンド以上の急激な減少）、持続する疲労感、精神機能の変化を経験した場合は、速やかに医療機関を受診すること。
複雑な病歴を有する患者は、全ての医師が全疾患と服用薬剤を把握していることを確認すべき。特に以下の患者では重要である：
- がんまたはがん治療の既往歴
- 精神疾患とその治療歴
- 既往の減量手術
- 多疾患併存
免疫機能に影響する疾患や薬剤がある場合、持続性頭痛、発熱、意識状態変化などの感染徴候に警戒すること。既存の疾患や薬剤の副作用と決めつけないこと。
最後に、症状が理解不能または初期治療で改善しない場合、徹底的な評価を求めること。複雑な症例では、正確な診断に時間、複数検査、専門医協力が必要となることが多い。
情報源
原題： Case 13-2025: A 70-Year-Old Man with Weight Loss, Weakness, and Anorexia
著者： Matthew G. Gartland, Anthony R. Russo, Samuel C.D. Cartmell, John S. Albin, Daniel Restrepo
掲載誌： The New England Journal of Medicine, 2025年5月8日
DOI： 10.1056/NEJMcpc2412518
本患者向け記事は、マサチューセッツ総合病院症例記録シリーズの査読済み研究に基づく。