この大規模臨床試験により、先進的な高精度放射線治療（体幹部定位放射線治療、SBRT）が脊椎転移に対して高い有効性を示し、優れた長期治療成績が確認されました。線量強化治療を受けた患者では、脊髄近傍の高リスク腫瘍症例を含め、2年時点での局所制御率は94.7%に達し、重篤な副作用はごく限定的でした。本研究は18の国際施設において128名の患者（143病変）を対象に実施され、特に乳がんと前立腺がん患者で良好な治療転帰が認められました。
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脊椎転移に対する先進的放射線治療：複雑な症例にも有効な治療法
目次
はじめに：脊椎転移の治療理解
骨転移の最大70%が脊椎に発生し、重度の疼痛、神経症状、さらには骨折のリスクを伴います。従来の放射線治療は一時的な緩和をもたらしますが、効果が限定的で再治療が必要となるケースが少なくありません。定位的身体放射線治療（SBRT）は、高精度で強力な線量を投与し、周囲の健康な組織を保護しながら腫瘍を効果的に破壊することが可能です。
がん治療の進歩により、転移患者、特に限局性（寡転移性）疾患を持つ患者の生存率は向上しています。こうした患者は、SBRTのような局所治療を標準的な全身療法と組み合わせることで、より大きな恩恵を受けられる可能性があります。ただし、脊椎管や周辺組織に腫瘍が及ぶ患者は、安全性の懸念から従来の研究対象から除外されることが多かったのが実情です。
この国際臨床試験は、強化されたSBRTが、神経や脊髄に近い複雑な解剖学的構造を有する脊椎転移に対しても安全かつ効果的に治療できるかを検証しました。
研究デザインと患者選択
本研究は、2016年から2023年にかけて世界18の医療センターで治療を受けた、128名の患者（計143の脊椎転移）のデータを分析しました。対象は、脊椎転移を伴う寡転移性疾患（転移が5箇所以下）の患者で、中央年齢は68歳、60.2%が乳がんまたは前立腺がんでした。
対象条件は、18歳以上で、がんと確認された1～2箇所の未治療の疼痛性または不安定な脊椎転移があり、進行性の神経症状がなく、予後生存期間が1年以上と見込まれることでした。無痛性の患者も非無作為化群として参加可能で、全参加者がインフォームドコンセントを提供し、厳格な倫理ガイドラインに沿って実施されました。
治療対象となった143転移のうち、23例（16.1%）は硬膜外浸潤（腫瘍が脊髄保護膜に接触）、22例（15.4%）は傍脊柱浸潤（周辺組織への腫瘍進展）を有しており、こうした高リスク症例を意図的に含めることで、困難な状況下での治療効果を検証しました。
治療アプローチ：精密放射線治療
患者には、画像誘導下での線量強化SBRTが、解剖学的状況に応じて2通りのスケジュールで実施されました：
- 2週間・10回分割：硬膜外浸潤を伴う腫瘍に対し、主病変に48.5 Gy、周辺領域に30 Gy
- 1週間・5回分割：硬膜外浸潤のない腫瘍に対し、主病変に40 Gy、周辺領域に20 Gy
治療には、強度変調放射線治療（IMRT）や体積変調アーク治療（VMAT）などの先進技術が用いられ、脊髄などの重要臓器を保護しつつ腫瘍を精密に標的化しました。治療計画には詳細なCTおよびMRIスキャンを用い、高線量照射区域と予防的低線量区域を正確に設定しました。
この同時統合ブースト法により、同一セッション内で異なる領域に異なる線量を投与することが可能となり、腫瘍制御を最大化しながら神経組織へのリスクを最小限に抑えました。
主要な結果：最小限の副作用で優れた制御
中央追跡期間24ヶ月時点で、優れた有効性と安全性が確認されました。評価対象142転移のうち、局所再発はわずか4例（2.8%）でした。累積局所制御失敗率は1年で0.8%、2年で5.3%であり、治療転移の94.7%が2年時点で制御されていたことを示します。
生存率も顕著で、1年生存率94.3%、2年生存率82.2%でした。統計解析の結果、原発がんが乳がんまたは前立腺がんの患者は、他のがん種に比べて生存転帰が有意に良好であることが明らかになりました（非乳がん/非前立腺がん群のハザード比7.91）。
特筆すべきは、硬膜外または傍脊柱浸潤の有無が予後悪化の予測因子とならなかった点で、従来の仮定に一石を投じる結果となりました。
安全性と副作用
重篤な副作用（グレード4以上）は認められず、グレード3の副作用も7例（5.5%）のみで、いずれも適切に管理されました。最も懸念される合併症である放射線誘発性脊髄症や神経叢症は一例も発生せず、治療の安全性が確認されました。
最も頻度の高かった副作用は倦怠感（32.8%）と疼痛（28.1%）で、多くは軽度から中等度でした。線量強化治療にもかかわらず、忍容性は良好に保たれていました。
椎体圧迫骨折
椎体圧迫骨折（VCF）は合計12例確認され、内訳は既存骨折4例（2.8%）と治療後新規発生8例（5.6%）でした。新規骨折の推定リスクは1年で6.7%、2年で9.8%と、他のSBRT技術と比較して良好な値でした。
腫瘍種類、脊椎安定性スコア、腫瘍サイズなど、骨折リスクを特異的に予測する因子は同定されず、本治療法における骨折リスクは全体的に管理可能であることが示唆されました。
疼痛管理の結果
治療前から疼痛のあった54転移では、全ての評価時点で疼痛の有意な改善が認められました。視覚的アナログスケール（0-10）による疼痛スコアは、6ヶ月で平均2.8ポイント、12ヶ月で3.2ポイント、24ヶ月で2.6ポイント減少し、統計的有意差を確認しました。
臨床的に意味のある疼痛軽減（スコア2ポイント以上低下）を得た患者の割合は経時的に増加し、1ヶ月で38.9%、3ヶ月で48.1%、6ヶ月で53.7%、12ヶ月で55.6%に達し、大多数の患者が持続的な疼痛コントロールの恩恵を受けていることが示されました。
患者にとっての意義
本研究は、線量強化SBRTが重篤な副作用を最小限に抑えつつ、脊椎転移の長期制御を可能にする強力なエビデンスを提供します。従来、治療困難とされた脊椎管や周辺組織浸潤を伴う複雑な症例に対しても有効性が確認されました。
特に乳がんまたは前立腺がん転移の患者は生存利益が大きく、大多数で持続的な疼痛緩和が得られ、許容範囲内の骨折率で脊椎安定性が維持されました。
多分割アプローチ（5～10回の治療）は、最大の有効性と最小の合併症リスク、特に脊髄保護と骨折抑制の面で優れたバランスを実現していると考えられます。
研究の限界
結果は有望ですが、いくつかの限界があります。患者登録の遅延により計画より早期に試験が終了したため、参加者数が制限されました。局所再発がわずか4例と少なかったため、リスク因子の詳細な分析が困難でした。
非無作為化デザインのため選択バイアスの可能性があり、2年間の追跡期間では超長期の転帰や晩期合併症を捕捉できていない可能性があります。
また、対象集団が主に欧州人であったため、結果が多様な集団や異なる医療環境で一般化できるかは今後の検討課題です。
患者への推奨事項
限局性脊椎転移の患者は、以下の点を考慮してください：
- 専門医療機関での評価を受ける：本治療には高度な技術と専門知識が必要です
- 治療選択肢を詳しく議論する：転移数が1～5個、特に原発が乳がんまたは前立腺がんの場合はSBRTの適応を検討してください
- 複雑な症例でも諦めない：脊髄近接腫瘍でも治療可能な場合があります
- 治療計画に協力する：5～10回の治療は精密な定位を要しますが、副作用は概ね軽度です
- 骨健康管理を継続する：骨折リスクは管理可能ですが、定期的な評価が重要です
患者は、自身のがん種、転移状況、全身状態を踏まえ、放射線腫瘍医と本治療法の適応について詳細に相談することが望まれます。
情報源
原論文タイトル： Dose-intensified SBRT for vertebral oligometastases: results from a prospective clinical trial
著者： Matthias Guckenberger, Lotte Wilke, Charlotte Billiet, Susanne Rogers, Ciro Franzese, Daniel Schnell, Mateusz Spałek, Daniel M. Aebersold, Hossein Hemmatazad, Thomas Zilli, Judit Boda-Heggemann, Brigitta G. Baumert, Jean-Jacques Stelmes, Franziska Nägler, Philipp Gut, Christian Weiß, Alessio Bruni, Frank Zimmermann, Robert Förster, Jörg Zimmer, Indira Madani
掲載誌： Radiotherapy and Oncology 208 (2025) 110940
注： 本記事は、2016年から2023年に18医療機関で実施された国際臨床試験の査読付き研究に基づいています。