認知症関連タンパク質の医学的伝播：アミロイドβとプリオン汚染のリスク

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• 医療処置を介したプリオン伝播
• 成長ホルモン汚染リスク
• 硬膜移植とCJD集団発生
• BSEからヒト変異型CJDへ
• アルツハイマー病タンパク質伝播機序
• 脳アミロイドアンギオパチーの発症
• 自然発生型と伝播型神経変性症の比較
• 全文書き起こし

医療処置を介したプリオン伝播

セバスチャン・ブランドナー医学博士は、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）が汚染された医療処置を通じて伝播した経緯を詳述する。神経病理学者によれば、死体下垂体由来のプールされた成長ホルモン抽出物が医原性CJD症例を引き起こし、英国では1958年から1985年の間に40万個以上の下垂体が採取されていたという。この歴史的な医療行為は、プリオンタンパク質が標準的な消毒法に耐えうることを示している。

成長ホルモン汚染リスク

本インタビューでは、成長ホルモンの調製方法が国によって異なり、一部の国では1985年以降も危険な手法が続けられていた実態が明らかになる。セバスチャン・ブランドナー医学博士は、合成成長ホルモンが死体由来製品に取って代わったものの、この移行の遅れがプリオン伝播を継続させたと指摘する。この医学史的教訓は、生物学的製剤の安全性基準の厳格な重要性を強調する。

硬膜移植とCJD集団発生

死体由来の硬膜を用いた神経外科的手技は、特に日本で深刻な医原性CJDの集団発生を引き起こした。セバスチャン・ブランドナー医学博士は、消毒が試みられたにもかかわらず、200人以上の患者が汚染移植片からCJDを発症したと報告する。これらの症例は、脳膜移植が初回曝露から数十年後にプリオン病を伝播しうることを示している。

BSEからヒト変異型CJDへ

英国での牛海綿状脳症（BSE）の流行では17万頭以上の牛が感染し、プリオンがヒトの食物連鎖に入り込んで変異型CJDを引き起こした。セバスチャン・ブランドナー医学博士は、この人獣共通感染が古典的CJDとは異なる特有のプリオン病病理を生み出したと説明する。この集団発生は、動物プリオン病が種の障壁を越えて壊滅的な結果をもたらしうることを浮き彫りにしている。

アルツハイマー病タンパク質伝播機序

画期的な研究により、アルツハイマー病関連のアミロイドβタンパク質がプリオンとともに伝播しうることが明らかになった。セバスチャン・ブランドナー医学博士は、汚染された成長ホルモン製剤がプリオンとアミロイドβタンパク質の両方を含んでいた経緯を説明する。この共伝播はCJDと同一の医原性経路で生じるが、臨床症状は異なる。

脳アミロイドアンギオパチーの発症

完全なアルツハイマー病の伝播とは異なり、アミロイドβタンパク質は脳アミロイドアンギオパチー——脳血管を脆弱化させる血管障害——を引き起こす。セバスチャン・ブランドナー医学博士は、この病態が曝露後20～30年で現れ、アルツハイマー型斑を特徴としつつも、脳組織よりも主に血管に影響を及ぼすと指摘する。

自然発生型と伝播型神経変性症の比較

セバスチャン・ブランドナー医学博士は、アルツハイマー病とCJDの双方において95%の症例が自然発生することを明確にする。しかしながら、一度病原性タンパク質が存在すると、脳組織を扱う医療処置を通じて伝播しうる。同博士は、これがアルツハイマー病そのものの伝染性を意味するのではなく、その構成タンパク質が特定の状況下で受容者に病理を引き起こしうると強調する。

全文書き起こし

アントン・チトフ医学博士： クロイツフェルト・ヤコブ病は、成長ホルモン抽出物の注射などの医療処置を通じても伝播しえます。これらの抽出物は、調製過程で数万個の死体下垂体からプールされていました。成長ホルモンは10代で成長障害のある患者に投与され、その一部がクロイツフェルト・ヤコブ病を発症しました。

セバスチャン・ブランドナー医学博士： この問題は1985年に発覚し、その後は遺伝子組み換え成長ホルモンが代用されました。しかし、成長ホルモン調製の慣行が国によって異なっていたため、クロイツフェルト・ヤコブ病のリスクは残りました。英国では1958年から1985年の間に成長ホルモン調製のために40万個以上の下垂体が採取されており、これがヒト医原性CJD伝播を説明します。「医原性」とは、疾患が医療処置を通じて伝播したことを意味します。

クロイツフェルト・ヤコブ病の別の一般的な伝播方法は「硬膜」を介するものでした。硬膜は脳を覆う膜で、神経外科において創傷修復に頻繁に用いられます。死体由来の小片の硬膜が脳外傷や腫瘍手術後に移植されました。消毒が試みられたにもかかわらず、多くの患者が医原性CJDを発症し、特に日本では200例以上の感染移植片が疾患症例を引き起こしました。

クロイツフェルト・ヤコブ病は英国の牛で発生した牛海綿状脳症（BSE）を通じても伝播します。17万頭以上の牛がBSEに感染し、プリオンがヒトの食物連鎖に入り込んで200例以上の「変異型CJD」を引き起こしました。この変異型は典型的なヒトCJDではなく、牛BSEの病理に類似しています。

セバスチャン・ブランドナー医学博士： CJDのようなタンパク質病の伝播性はプリオンに限定されません。昨年、我々は臨床試験においてアルツハイマー病関連タンパク質も同様に伝播しうることを報告しました。アルツハイマー型タンパク質であるアミロイドβが、成長ホルモン抽出物中でCJDプリオンとともに伝播していました。これにより20～30年後に神経変性が生じ、脳アミロイドアンギオパチー——タンパク質が血管壁に沈着して脆弱化し出血傾向を来す病態——を引き起こしました。

アントン・チトフ医学博士： CJDの概念に戻り、アルツハイマー病についても議論しましょう。双方に遺伝的影響はありますが、大多数の症例（95%）は自然発生します。しかしながら、一度疾患が発生すると、生物学的材料を通じて伝播しえます。

セバスチャン・ブランドナー医学博士： はい、その通りです。アルツハイマー病とCJDは、脳組織を扱う医療処置を通じて伝播しえます。これがどの程度危険または頻繁かは未解明ですが、沈着して受容者脳内で増幅するタンパク質を伝播しうることは確かです。これはアルツハイマー病そのものを伝播する意味ではなく、当該タンパク質が脳アミロイドアンギオパチーのような血管問題を引き起こしうるということです。

アントン・チトフ医学博士： これは疾患伝播の全く新しい概念を導入しますね。

セバスチャン・ブランドナー医学博士： はい、驚くべきことです。これらの疾患は細菌性或いはウイルス性ではなく——脳の変性変化を引き起こすタンパク質によって生じるのです。