乳がん免疫療法：患者選択、効果、そして耐性克服の最前線

セクション一覧

• 乳がん免疫療法の患者選択基準
• 術前と術後：免疫療法の効果の違い
• トリプルネガティブ乳がんと免疫療法
• 抗体薬物複合体（ADC）と免疫療法の未来
• 免疫療法耐性への対策
• 「冷たい腫瘍」を「熱い腫瘍」に変える戦略

乳がん免疫療法の患者選択基準

乳がん免疫療法の成功には、適切な患者選びが不可欠です。Giuseppe Curigliano博士は、治療方針を腫瘍の免疫環境に基づいて決定すべきと強調します。腫瘍浸潤リンパ球が豊富な患者やPD-L1を発現している患者は、免疫チェックポイント阻害薬で大きな効果が期待できると指摘しています。

術前と術後：免疫療法の効果の違い

免疫療法は、手術前治療（術前補助療法）で特に有望な成果を示しています。Giuseppe Curigliano博士によれば、術前の免疫療法導入により病理学的完全奏効率が向上し、これが長期生存の強力な予測因子となるとのこと。早期乳がんの根治を目指す上で、免疫系を最大限に活用する術前アプローチが理想的だと考えられています。

トリプルネガティブ乳がんと免疫療法

乳がん免疫療法の中で最も注目すべき進展は、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の領域で見られます。Giuseppe Curigliano博士は、化学療法と免疫チェックポイント阻害薬の併用を術前治療として支持する臨床データを挙げています。標的治療の選択肢が限られるこのサブタイプにおいて、このアプローチは新たな希望をもたらすものであり、診断直後の患者にとって特に意義が大きいとしています。

抗体薬物複合体（ADC）と免疫療法の未来

乳がん治療の将来は、強力な治療法の組み合わせにあります。Giuseppe Curigliano博士は、術前化学療法後に病変が残存した患者に対して、サシトゥズマブ ゴベテカンなどの抗体薬物複合体（ADC）の使用可能性について言及。今後は、これらの高精度なADCと免疫チェックポイント阻害薬を組み合わせ、早期トリプルネガティブ乳がんに対してより効果的かつ持続的な治療を実現していくと確信しています。

免疫療法耐性への対策

免疫療法が効かない「耐性」は重要な課題です。Giuseppe Curigliano博士は、腫瘍を「冷たい（免疫細胞が少ない）」と「熱い（リンパ球が浸潤している）」に分類。免疫療法は熱い腫瘍では極めて有効ですが、冷たい腫瘍では効果が限られます。重要なのは、免疫系が冷たい腫瘍を認識し攻撃するのを阻む生物学的メカニズムを解明し、対策を講じることです。

「冷たい腫瘍」を「熱い腫瘍」に変える戦略

研究者らは、冷たい腫瘍を熱い腫瘍に変え、免疫療法耐性を克服する革新的な戦略を開発中です。Giuseppe Curigliano博士は、Toll様受容体4（TLR4）やToll様受容体7（TLR7）作動薬などの免疫調節薬を腫瘍内に注射する手法に関する進行中の研究を紹介。このアプローチは、腫瘍にリンパ球を呼び寄せた後、免疫チェックポイント阻害薬で効果を増強することを目指しています。

完全な書き起こし

Anton Titov医師: 乳がんに対する免疫療法について、すでにいくつかお話がありました。あなたはがん免疫療法の第一人者であり、乳がんを中心にさまざまな固形がんを専門とされています。乳がんの中にも免疫療法への感受性が高いタイプがあります。乳がん患者への免疫療法の適用について、どのようにアプローチされていますか？概要を教えてください。

Giuseppe Curigliano医師: まず重要なのは、免疫環境に基づいて患者を選ぶことです。腫瘍浸潤リンパ球が豊富か、PD-L1を発現している患者が適しています。免疫的に活性な腫瘍ほど、免疫療法の効果が高いと私は考えています。

術前治療のデータからも、PD-L1発現によって病理学的完全奏効率が向上し、予後改善につながる可能性が示されています。

Anton Titov医師: 免疫療法は、術前と術後、どちらでより効果的ですか？

Giuseppe Curigliano医師: 術前治療では一部の患者を根治できる可能性があります。ですから、早期乳がんでの使用が理想的です。転移性がんでの生存期間延長データもありますが、目標は早期診断例をすべて治すことです。

Anton Titov医師: 先ほども触れられましたが、免疫療法は早期トリプルネガティブ乳がんに有効です。ただし、免疫療法はしばしば術前化学療法と併用されます。新規診断のトリプルネガティブ乳がんにおける免疫療法の効果と課題について、どのようにお考えですか？

Giuseppe Curigliano医師: 最も進展しているのは、化学療法と免疫チェックポイント阻害薬の術前併用療法です。また、術前治療後に病変が残った患者には、抗体薬物複合体（ADC）の使用も将来の選択肢となるでしょう。

現在、術後補助療法としてカペシタビンとサシトゥズマブ ゴベテカンを比較する臨床試験が進行中です。個人的には、早期トリプルネガティブ乳がんでADCと免疫チェックポイント阻害薬の併用が一般的になると考えています。両者は組み合わせて使われるようになるでしょう。

Anton Titov医師: 免疫療法は多くのがんで有効ですが、時に期待した効果が得られないこともあります。そのような耐性はどう説明され、克服する戦略はありますか？

Giuseppe Curigliano医師: 腫瘍には「冷たい腫瘍」と「熱い腫瘍」があります。熱い腫瘍では免疫療法は非常に効果的です。

冷たい腫瘍の耐性を克服するには？免疫調節薬を腫瘍内に注入してリンパ球を呼び寄せる方法があります。我们现在正在使用Toll様受容体4（TLR4）またはToll様受容体7（TLR7）进行一些研究。腫瘍内注入によりリンパ球を増やせることを実証できました。

戦略は、まずToll様受容体作動薬で腫瘍を活性化し、その後免疫チェックポイント阻害薬で免疫応答を増強する。これにより、腫瘍を免疫療法に感受性を持たせることができます。