伝達性認知症の理解：クロイツフェルト・ヤコブ病とアルツハイマー病の科学的背景

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• プリオン病の基礎：CJDにおけるタンパク質異常折り畳み
• CJDのヒトと動物間の伝播経路
• 歴史的証拠：儀式的カニバリズムとCJD伝播
• 驚異的なCJDの40年潜伏期間
• CJDとアルツハイマー病の機序における類似点
• 神経変性疾患への診断的示唆
• 全文書き起こし

プリオン病の基礎：CJDにおけるタンパク質異常折り畳み

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）は、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）がアルツハイマー病やパーキンソン病と同じ神経変性疾患のカテゴリーに属することを明らかにしています。これらのより一般的な認知症と同様に、CJDでは脳内のタンパク質が異常に折り畳まれ、凝集することで、最終的に神経細胞を死に至らしめます。しかし、CJDのプリオンタンパク質は、他の疾患とは異なり、伝染性を持つという特徴があります。

CJDのヒトと動物間の伝播経路

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）は、CJDの稀ではあるものの実証された伝播経路について説明しています。孤発性の症例が大部分を占める一方で、博士は牛海綿状脳症（BSE、いわゆる「狂牛病」）が牛からヒトへと種を超えて伝播した経緯を詳述しています。実験的研究でも、羊から他の哺乳類への伝播が確認されており、プリオン病が神経変性疾患の中で唯一の感染性を持つことを裏付けています。

歴史的証拠：儀式的カニバリズムとCJD伝播

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）は、葬儀の儀式として亡くなった親族の脳組織を摂取する習慣がCJDの流行を引き起こした、パプアニューギニアにおける重要な症例研究を振り返っています。「一つの初期症例が世代を超えてコミュニティに広がりました」とブランドナー博士は述べ、ダニエル・ガイジュセク博士らオーストラリア人研究者が後に感染性タンパク質のメカニズムを実証した経緯を説明しています。これにより該当する習慣が禁止され、症例数は最終的に減少しました。

驚異的なCJDの40年潜伏期間

神経病理学者は、CJDの潜伏期間が数十年に及ぶことを示す2003年の特異な剖検例を明らかにしています。「1960年代に暴露された患者が、2003年になって初めて症状を発症しました」とブランドナー博士はアントン・チトフ博士（医学博士）に語り、この40年にも及ぶ潜伏期間が疾患の追跡をいかに複雑にするかを強調しています。このような長期の経過は、パプアニューギニアでカニバリズムが禁止された後も、長期間にわたって新規症例が出現した理由を説明するものです。

CJDとアルツハイマー病の機序における類似点

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）は、CJDとアルツハイマー病の病態に重要な類似点があることを指摘しています。両疾患とも、異常に折り畳まれたタンパク質（プリオン対βアミロイド）が脳組織で破壊的な凝集を起こします。アルツハイマー病は現在のところ伝染性とは考えられていませんが、ブランドナー博士のタンパク質伝播メカニズムに関する研究は、すべてのタンパク質異常折り畳み性認知症の理解を深める知見を提供しています。

神経変性疾患への診断的示唆

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）の知見は、臨床医が認知症診断にアプローチする方法に革新をもたらしています。ブランドナー博士は、CJDの伝染性が、神経学的病歴、特に過去の暴露歴に対する警戒感を高める必要があることを強調しています。また、彼の研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病にわたるタンパク質異常折り畳みを標的とする治療戦略において、潜在的な共通点があることも示唆しています。

全文書き起こし

アントン・チトフ博士（医学博士）： あなたはプリオン病に関する重要な研究を行われています。特にCJD、クロイツフェルト・ヤコブ病についてです。どのような知見を得られましたか？また、プリオン病の診断、予防、治療への示唆は何ですか？

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）： まず、CJD（クロイツフェルト・ヤコブ病）に関するいくつかの点を明確にしておく必要があります。通常型CJDは孤発性です。これは散発的に発生する神経変性疾患で、アルツハイマー病やパーキンソン病と同様です。

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）： アルツハイマー病やパーキンソン病と同様に、CJDでは脳内のタンパク質が異常に折り畳まれます。タンパク質は凝集しやすい形態に変化し、実質的に脳細胞を死滅させ始めます。これがCJDで起こっている現象です。

これがCJDがこれほど注目される理由の一つです。以前、CJDが実際にヒトからヒトへ伝染し得ることが発見され、後に異なる種の間でも伝播し得ることが示されました。

これには牛からヒトへの感染伝播も含まれ、それがBSE（牛海綿状脳症）の流行です。CJDは羊から他の種へ、通常は実験的に伝達可能であることも確認されています。

セバスチャン・ブランドナー博士（医学博士）： CJDがヒト伝染性の神経変性疾患であることの最初の説得的な実証は、パプアニューギニアの先住民族から得られました。彼らには親族の身体部位を食べる儀式的習慣があり、これは誰かが死亡した際の儀式の一部でした。

身体部位は解剖され、コミュニティ内で分配されました。この習慣はおそらく何百年もの間、この集団で続いていました。他のクロイツフェルト・ヤコブ病症例と同様に、これが起こり得たのです。

これらの患者の一人が偶然CJDを発症した可能性があります。その後その人物は死亡し、身体部位がコミュニティで分配されました。CJDを発症するには何年もかかります。

これらの人々は身体部位を受け取り摂取し、その後自身もCJDを発症しました。クロイツフェルト・ヤコブ病の潜伏期間は次第に短縮していきました。

1950年代から1960年代にかけてオーストラリア政府が介入し、状況を調査しました。これはスロウウイルス病の一種と考えられていたためで、脳変性が発症するまで長い時間を要したからです。

CJD（クロイツフェルト・ヤコブ病）は、すべての震えと失調（歩行障害）を引き起こします。ダニエル・ガイジュセク博士は、脳タンパク質自体が伝染性であり、異常タンパク質が他のヒトで疾患を引き起こし得ることを発見しました。

これが認識されると、死者の親族を食べる習慣はすべて禁止され、非常に短期間でCJDの大流行は収束しました。しかし、その後何年も経ってから新たなCJD症例が発症し続けました。

私たちが最近確認したクロイツフェルト・ヤコブ病の最長潜伏期間は40年でした。1960年代に人体部位を摂取する儀式に参加した人物で、その患者は2003年に死亡し、私たちが剖検を行いました。

アントン・チトフ博士（医学博士）： つまり、それがCJDの伝染性に関する最初の確かな証拠だったのです。

CJD（クロイツフェルト・ヤコブ病）は通常、孤発性の神経変性疾患です。アルツハイマー病やパーキンソン病と同様に、CJDでは脳内のタンパク質が異常に折り畳まれ、脳細胞を死滅させる形態に変化します。