著名ながん専門医、Nadir Arber医学博士が、大腸がんに対する革新的な遺伝子治療技術について解説しています。この治療法は、ウイルスベクターとHIV酵素を利用して腫瘍を標的とするもので、「トロイの木馬戦略」と称される実験的アプローチです。健康な細胞を温存しつつ、選択的にがん細胞を死滅させることを目指しており、Arber博士はこの精密医療プラットフォームが様々ながんに応用可能で、末期患者に新たな希望をもたらす可能性があると述べています。治療プロセスは、活性化したがん経路の特定、ウイルスを介した致死遺伝子の送達、および正常細胞を保護するための腫瘍抑制遺伝子の利用を含みます。Anton Titov医学博士も、この画期的な研究ががん治療を変革する可能性を強調しています。
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大腸がんに対する革新的な遺伝子治療：ウイルスベクターと精密医療
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大腸がんの遺伝子治療
Nadir Arber医学博士は、ウイルスベクターを用いた大腸がんの遺伝子治療の先駆者です。この実験的治療は、他の治療法が無効となった末期患者を対象としており、最後の手段として提供されます。このアプローチは、治療遺伝子をがん細胞に直接送達し、標的指向的でより効果的な治療選択肢を実現します。
がん治療におけるトロイの木馬戦略
Arber博士は、がんと戦う新たな手法として「トロイの木馬戦略」を提唱しています。この技術は、がん固有の増殖経路を利用して悪性細胞に致死遺伝子を導入します。がん細胞に特異的な経路を標的とすることで、正常組織へのダメージを最小限に抑えつつ、腫瘍の増殖を止めることを目指します。
ウイルスベクターと致死遺伝子
ウイルスベクターは、致死遺伝子を選択的にがん細胞へ送達するために用いられます。Nadir Arber医学博士によれば、これらのベクターはCD24などのがん特異的マーカーを認識する抗体を発現するよう設計されています。これにより、治療遺伝子ががん細胞内でのみ活性化され、正常細胞は保護されます。
がんのための精密医療プラットフォーム
この遺伝子治療アプローチは、個々の患者と腫瘍タイプに合わせて調整可能な精密医療プラットフォームを体現しています。Anton Titov医学博士は、がんの遺伝子プロファイルに基づいたカスタマイズを可能とするこの戦略の柔軟性を強調し、治療成績の向上が期待されると述べています。
がん治療におけるHIV酵素の応用
Arber博士はまた、がん治療におけるHIV酵素、特にインテグラーゼの利用を探求しています。この革新的なアプローチでは、酵素を用いてがん細胞内にDNA切断を引き起こし、細胞死を誘導する免疫応答を活性化します。この方法は、体の自然な防御機構を活用して、がん細胞を選択的に標的とし破壊します。
がん遺伝子治療の未来
遺伝子治療ががん治療を革新する可能性は極めて大きいです。Nadir Arber医学博士とAnton Titov医学博士は、これらの最先端治療が腫瘍学の風景を一変させる可能性について議論しています。精密医療の力を最大限に活かすことで、遺伝子治療は困難な予後に直面する患者に新たな希望をもたらします。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士： がんに対する魔法の弾丸としての遺伝子治療は、人々の想像力をかき立てます。しかし、その進展は緩やかです。一流のがん専門家であり研究者であるあなたが、腫瘍治療のためにウイルスを転用する新たなアイデアを共有してください。
Anton Titov医学博士： あなたは大腸がん治療のための遺伝子治療にも取り組んでおられ、ウイルスベクターを使用されています。大腸がんにおけるあなたの遺伝子治療研究について、お話しいただけませんか？
Nadir Arber医学博士： はい、まずこれはまだ実験段階であることを強調しておかなければなりません。今週、初めて大腸がん患者に遺伝子治療を行う予定です。末期がん患者に対して遺伝子治療を提供します。一種の慈悲的治療のようなものです。一部の大腸がん患者は、さもなければ死に至るため、最後の手段としての慈悲を求めているのです。
Anton Titov医学博士： 患者は失うものがない。多くの希望がかかっています。しかし、大腸がんに対する遺伝子治療の期待は非常に控えめです。これは、私たちが既存の枠組みを超えて考えようとする試みです。
Nadir Arber医学博士： 時に、正常細胞が悪性細胞に変化することがあります。通常、いくつかの変異を伴います。一つの変異はKRASです。がん細胞は絶えず分裂し、がん化します。非常に基本的に、制御されない分裂です。化学療法や追加のがん治療により、これらの活性化された分子経路を停止させようとします。これらは正常細胞を悪性細胞に変えます。通常、がん治療は腫瘍増殖の停止をもたらします。この活性化されたがん増殖経路が遮断されたため、がん細胞は増殖を停止します。
しばらくすると、がんは他の増殖可能な経路を見出します。がん増殖は、がんに課されたこの分子経路の停止を回避します。今、がんは他の異なる分子経路を通じて活動を再開します。通常、臨床現場で見られるように、がん増殖が再開した後、突然急速な悪化が生じます。大腸がん患者は急速に死亡します。
私の研究室で試みたのは、異なるがん治療法を使用することです。私はそれをトロイの木馬戦略と呼びます。がん細胞にのみ存在するこれらの活性化されたがん増殖経路を阻害する代わりに、がん増殖分子経路を利用して大腸がんを特異的に殺傷します。
使用するのは5つの構成要素からなる戦略です。第一に、これらの活性化されたがん分子経路を同定しなければなりません。次に、がん経路が核に結合する部位を同定します。それはDNA応答要素です。時にがん増殖メッセージは膜から細胞質へ、そして核へと伝わります。細胞に分裂するよう指示します。
私たちはそれに結合でき、同定でき、メッセージに致死遺伝子を結合させることができます。それはがん細胞でのみ活性化され、正常細胞では活性化されません。戦略を改善するため、通常ウイルスを使用してがん細胞に致死遺伝子構築物を送達します。
遺伝子治療を選択的にがん細胞のみにもたらしたい。ウイルスの表面にCD24に対する特異的抗体を発現させています。前に話したように、悪性細胞で発現しますが正常細胞では発現しません。最終構成要素は、活性化されたがん増殖経路に基づく非常に致死性の高い遺伝子を発現させることです。
また、腫瘍抑制遺伝子によって調節される解毒剤も有しています。これらは正常細胞で発現しますが悪性細胞では発現しません。大腸がん細胞のみを殺傷するバランスを保つことができます。ご存知のように、あらゆる生物学的システムにはある種の「漏れ」があります。正常細胞に抗毒素を発現させることができます。そうすることで、より高用量の遺伝子治療を使用して大腸がん細胞を選択的に殺傷できます。しかし同時に、健康な細胞が生存し続けることを確実にします。
Nadir Arber医学博士： これは非常に有望な大腸がん遺伝子治療です。何が優れているか？これは多くのがん種のための遺伝子治療プラットフォームです。特定のがんのみのためではありません。この遺伝子治療戦略を使用すれば、そのあらゆる部分を変更できるからです。がん遺伝子治療を個人または腫瘍に適応させることができます。これは精密医療の最高の形です。非常に有望です。私たちは未来を見据えています。これはがん治療の風景を変えるかもしれません。そしてそれは明らかにすべての臨床医と臨床科学者の目標です。全くその通りです！
現在実施中の別のがん治療臨床試験があります。HIV患者治療に使用される新規薬剤を採用しています。HIVウイルスのインテグラーゼを使用します。この技術を用いてがん治療を行っています。現在開始したがん治療臨床試験です。非常に有望に見えます。
Nadir Arber医学博士： これが、私の研究室で開発されたいくつかのウイルスをがん治療として使用する方法です。私たちは特異的にがん細胞のみを標的とします。ウイルスはこのインテグラーゼ酵素を運びます。それはDNAに切断を引き起こします。DNAに多数の切断が生じると、免疫系はこれらの細胞をがん細胞として認識します。免疫細胞は細胞死（アポトーシス）のプログラムを実行します。それによりがん細胞が選択的に殺傷されます。これは魅力的な新規がん治療です。それは「既存の枠組みを超えて考える」ことです。がん遺伝子治療はがん治療に別の希望を与えるかもしれません。これは確かに興味深い。がん遺伝子治療は真の精密医療を利用するからです。はい、その通りです！