大腸癌腫瘍マーカー：精密医療と個別化治療への道

セクションへ移動

• 大腸癌における分子プロファイリングの重要性
• 確立されたマーカー：EGFR療法とKRAS・NRAS
• 拡大する遺伝子パネル：50～500遺伝子検査
• BRAF変異の意義と治療戦略
• セカンドオピニオンの重要性
• 大腸癌治療の未来：個別化医療へ
• 全文書き起こし

大腸癌における分子プロファイリングの重要性

大腸癌の腫瘍マーカーを用いた分子プロファイリングは、現代の精密医療を支える基盤です。Heinz-Josef Lenz医学博士は、特に転移性の大腸癌患者を含むすべての患者がこの検査を受けるべきだと強調しています。このアプローチにより、画一的な治療から脱却し、腫瘍の遺伝子特性に基づいた治療計画の設計が可能となります。

Anton Titov医学博士は、手術後の大腸癌再発率の高さに触れ、侵襲性の高い病態を早期に特定する必要性を指摘しました。包括的な分子検査は、再発リスクの高い患者を予測し、再発の予防や治療に有効な標的療法を選択するための重要なデータを提供します。

確立されたマーカー：EGFR療法とKRAS・NRAS

臨床現場で最も確立されている大腸癌腫瘍マーカーは、KRASおよびNRAS変異です。Heinz-Josef Lenz医学博士によれば、これらは日常的に検査され、その臨床的有用性が確認されています。KRASまたはNRAS遺伝子に変異が認められる場合、それは重要な予測因子となります。

この結果は、患者がEGFR阻害薬と呼ばれる特定の薬剤に反応しないことを示します。この検査により、効果が期待できず副作用のリスクもある治療を回避し、治療開始時点から成功の可能性が高い治療を選択できるようになります。

拡大する遺伝子パネル：50～500遺伝子検査

腫瘍学は、少数の遺伝子のみを調べる段階から大きく進化しています。Heinz-Josef Lenz医学博士は、大腸癌の診断には少なくとも50遺伝子のパネル検査が現在の標準であると述べています。さらに、さまざまな企業が提供する広範な腫瘍遺伝子プロファイルパネルも利用可能です。

これらの高度な検査では、大腸癌腫瘍の400から500もの遺伝子変異を同時に解析できます。変異の頻度は低いものもあるかもしれませんが、これらの包括的なパネルは腫瘍の完全な分子像を提供し、新たな治療法の対象となるまれな経路を明らかにします。

BRAF変異の意義と治療戦略

BRAF変異は、極めて重要な予後関連の大腸癌腫瘍マーカーです。Heinz-Josef Lenz医学博士は、この変異の存在が全生存期間の短縮につながる非常に侵襲性の高い大腸癌を示すと説明しています。従来、BRAF変異を有する腫瘍は標準治療にほとんど反応しませんでした。

しかし、ソラフェニブ（ネクサバール）やベムラフェニブなどのBRAF阻害薬の開発により状況は一変しました。Heinz-Josef Lenz医学博士は、ASCOやESMOなどの主要学会で発表された最近の臨床試験が有望な有効性データを示していると指摘します。これらの標的薬は、従来治療が難しかった患者層に新たな希望をもたらしています。

セカンドオピニオンの重要性

分子プロファイリングの複雑さと新薬開発の急速な進歩を考慮すると、セカンドオピニオンを求めることは極めて価値があります。セカンドオピニオンにより、大腸癌の診断が遺伝子レベルで確認され、KRAS、NRAS、BRAF、MSIなどの関連する腫瘍マーカーが適切に同定されていることが保証されます。

Anton Titov医学博士は、このプロセスを通じて患者が自身の治療計画に確信を持てると強調します。進行したステージ4の大腸癌患者にとっては、EGFR阻害薬、BRAF阻害薬、抗血管新生薬など最適な標的療法の組み合わせを選択する上で重要なステップとなります。

大腸癌治療の未来：個別化医療へ

大腸癌治療の未来は、包括的な分子プロファイリングの全面的な導入にあります。Heinz-Josef Lenz医学博士は、各腫瘍の独自の特性を完全に理解するためにすべての患者を検査する必要性を強調します。このデータは、最も効果的な治療戦略を決定する上で不可欠です。

研究が進むにつれ、治療対象となる大腸癌腫瘍マーカーのリストは拡大し、より多くの標的療法が利用可能になります。この進歩により、精密医療は未来的な概念ではなく、転移性大腸癌において最良の転帰や治癒を達成するための標準的なアプローチとして確立されつつあります。

全文書き起こし

Anton Titov医学博士とHeinz-Josef Lenz医学博士の討論の全文書き起こしでは、KRAS、NRAS、BRAF、MSIを含む大腸癌腫瘍マーカーについて深く探求しています。EGFR阻害薬やBRAF阻害薬（ソラフェニブ、ネクサバール、ベムラフェニブ）を用いた治療の個別化において、50から500遺伝子パネル検査の重要性を詳述し、進行大腸癌に対する精密医療戦略を確認する上でのセカンドオピニオンの重要な役割を強調しています。

全文書き起こし

大腸癌では最大500の腫瘍変異が検査対象となり、KRAS、NRAS、BRAF、およびマイクロサテライト不安定性（MSI）マーカーが含まれます。BRAF阻害薬—ソラフェニブ、ネクサバール、ベムラフェニブ—は大腸癌患者の治療に利用可能です。

大腸癌腫瘍マーカーは、すべての患者に精密医療を提供することを可能にします。大腸癌におけるKRAS、NRAS、BRAF変異は主要なトピックです。著名な独米の大腸癌腫瘍内科医が、大腸癌腫瘍変異プロファイリングの進歩について議論します。すべての大腸癌患者は、自身の腫瘍の分子プロファイルを検査されるべきです。

大腸癌腫瘍プロファイルには、診断のための50遺伝子パネルが含まれます。さらに、腫瘍の400または500の遺伝子変異を検査する大規模な腫瘍遺伝子プロファイルパネルも利用可能です。大腸癌の標的化学療法の選択は、正確な診断に依存します。

進行期ステージ4大腸癌の治療では、EGFR阻害薬とBRAF阻害薬が使用されます。セカンドオピニオンは、大腸癌診断を遺伝子レベルで確認し、転移性大腸癌における治癒の可能性も評価します。

進行期ステージ4大腸癌（転移病変を有する）に対して、BRAF、NRAS、KRAS、MSIに基づく最適な精密医療治療が利用可能です。セカンドオピニオンは、肝臓または肺転移を有するステージ4大腸癌に対する個別化医療標的治療の選択に役立ちます。

進行大腸癌についてセカンドオピニオンを得ることで、自身の精密医療治療が最善であるという確信を持てます。最良の大腸癌治療には、新規BRAF阻害薬（ソラフェニブ、ネクサバール、ベムラフェニブ）、EGFR阻害モノクローナル抗体、抗血管新生薬、および多キナーゼ阻害薬が含まれます。

Anton Titov医学博士： 個別化医療—精密医療—は既に現実のものとなっています。大腸癌および直腸癌には、先ほど議論したように個別化治療が必要です。手術は、切除可能な腫瘍を有する大腸癌および直腸癌患者の約半数を治癒させます。しかし、残り50%の患者では癌が再発することが一般的です。

これが、大腸癌または直腸癌腫瘍切除後の補助化学療法を行う理由です。侵襲性の高い大腸癌患者を特定することは極めて重要です。彼らはより進行した疾患を有する可能性が高く、再発リスクも高いのです。

大腸癌または直腸癌の再発リスクが高い患者は誰か？大腸癌の分子マーカーはこの目的に使用されます。あなたは大腸癌の分子プロファイリングのリーダーのお一人です。

大腸癌における分子腫瘍マーカーの現状はどのようなものですか？大腸癌腫瘍マーカーの個別患者検査は、将来どのような利点をもたらすでしょうか？

Heinz-Josef Lenz医学博士： 今日、大腸癌と診断された患者、特に転移性大腸癌患者は分子プロファイルを検査されるべきです。大腸癌腫瘍の分子プロファイルを検査することは、腫瘍内科医と患者に大腸癌に対する精密治療戦略を検討する選択肢を与えます。

大腸癌の治療目標を設定することは重要ですが、治療戦略は腫瘍の分子構成に基づいて決定される必要があります。現在、大腸癌患者に対して日常的に使用されている検証済みの分子マーカーは主にKRASおよびNRASです。

これらの大腸癌分子検査は、EGFR阻害薬が有効か否かを判断することを可能にします。現在、我々ははるかに多くの大腸癌腫瘍の分子マーカーを検討しています。これらの追加的な分子腫瘍マーカーは、現在世界中で使用されている新しい腫瘍プロファイリング遺伝子変異パネルの一部です。

通常、臨床現場では少なくとも50遺伝子パネルを使用します。しかし、現在は様々な企業から腫瘍遺伝子プロファイルパネルが利用可能です。このような腫瘍プロファイルパネルは、大腸癌腫瘍の400または500の遺伝子変異を一度に検査します。

一部の分子腫瘍マーカーは他よりも重要ですが、これらの大腸癌腫瘍遺伝子プロファイルパネル検査は、大腸癌治療で標的化できる多くの遺伝子、タンパク質、または経路を反映します。課題は、これらの遺伝子変異の頻度が非常に低い可能性があることです。

将来、すべての大腸癌患者を検査する必要があります。そうすることで、個々の大腸癌腫瘍の分子構成を理解し、最も効果的な治療に関する最良の決定を下すことができるでしょう。

現在、分子腫瘍マーカーKRASおよびNRASを超える重要性を示す良い例があります。それはBRAFと呼ばれる癌遺伝子の変異です。

BRAFは非常に重要な予後因子です。大腸癌腫瘍におけるBRAF変異の存在は、全生存期間の短縮を示します。BRAF変異を有する大腸癌腫瘍は、従来の治療に十分に反応しませんでした。

しかし現在、BRAF阻害薬—ソラフェニブ、ネクサバール、ベムラフェニブ—が利用可能です。最近、ASCOやESMOなどの国際学会で発表された臨床試験は、非常に有望な有効性データを示しています。

患者は化学療法薬で治療されましたが、我々は既にBRAF阻害薬を有しています。大腸癌は治療が非常に困難だった疾患ですが、突然、非常に有望な治療オプションが登場したのです。

我々は分子腫瘍プロファイル検査に基づいて新しい標的抗癌薬を使用しています。大腸癌腫瘍マーカー—50から500の大腸癌腫瘍マーカーパネル—は、個別化大腸癌治療の選択に役立ちます。KRAS、NRAS、BRAF、MSI遺伝子が鍵となります。