大腸癌治療の権威であるハンス・ヨアヒム・シュモール医学博士は、免疫療法が体内の免疫系を活性化し、腫瘍を攻撃する仕組みについて解説します。博士は、免疫チェックポイント阻害薬が特定の患者層で極めて高い効果を発揮すると説明しています。この対象となるのは、全大腸癌症例の5～15%を占める高頻度変異腫瘍、すなわちマイクロサテライト不安定性（MSI）を有する患者です。一方、大多数の大腸癌患者には、現時点での免疫療法は効果が限られています。現在進められている研究は、将来的により多くの患者に免疫療法の恩恵をもたらすことを目指しています。
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大腸がん免疫療法：MSI-High腫瘍から恩恵を得られる患者の特定
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大腸がんにおける免疫療法
免疫療法は、がん治療における画期的なアプローチです。ハンス・ヨアヒム・シュモール医学博士によれば、これは体内の免疫細胞に腫瘍細胞を攻撃させる手法であり、悪性黒色腫や腎がんなど他のがん種で目覚ましい成果を上げています。
しかし大腸がんでは、免疫療法の効果は現時点で限定的です。シュモール博士は、免疫療法が極めて優れた最終治療として機能し、一部のがんでは一次治療へと移行しつつあると指摘します。大腸がんにおける最大の課題は、反応が見込める適切な患者を選び出すことです。
MSI状態の役割
患者のマイクロサテライト不安定性（MSI）状態は、免疫療法の反応を予測する決定的なバイオマーカーです。シュモール博士は、MSI陽性腫瘍は特に変異率が高いと説明します。
腫瘍内のこの高い変異負荷は、多数の免疫T細胞を引き寄せます。こうした腫瘍は免疫系に既に浸潤されているため、「ホット」腫瘍と呼ばれることもあります。この環境は免疫療法薬への反応が準備された状態と言えるでしょう。
チェックポイント阻害薬の作用機序
免疫チェックポイント阻害薬は、患者のT細胞を活性化する抗体医薬品です。シュモール博士によれば、これらの薬剤はT細胞によるがん細胞殺傷を阻害するタンパク質をブロックすることで作用します。実質的に、免疫系の「ブレーキ」を外す働きに相当します。
代表的なチェックポイント阻害薬には、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）、イピリムマブ（ヤーボイ）、ニボルマブ（オプジーボ）などがあります。これらの薬剤をMSI-high大腸がん患者に投与すると、活性化されたT細胞が腫瘍細胞とがん幹細胞を効果的に殺傷できます。
現在の治療状況
現状では、免疫療法が有効なのは特定の小さな患者群に限られています。シュモール博士によれば、全大腸がん患者のうちMSI-high腫瘍を持つのはわずか5～15%です。この選択されたグループに対しては、免疫チェックポイント阻害薬が非常に高い活性を示し、極めて有効です。
逆に、大多数（85～95%）の大腸がん患者では、これらの免疫療法は効果を示しません。この明確な差は、治療経路を検討する前のバイオマーカー検査の絶対的な必要性を浮き彫りにしています。
大腸がん免疫療法の将来
研究は現在、免疫療法の恩恵をより多くの患者に広げることに焦点を当てています。シュモール博士は、今後の研究によって、より多くの患者で大腸がん幹細胞を殺傷するための効果的な薬剤の活用法が明らかになると確信しています。目標は、患者自身の活性化された免疫細胞を腫瘍排除の最良の手段とすることです。
アントン・チトフ医学博士をはじめとする腫瘍専門医たちは、これらの進展を期待して待ち望んでいます。進行中の免疫療法研究が近い将来に新たな戦略や併用療法をもたらすと見込まれており、これらの画期的な進展は、より広範な大腸がん患者層の治療成功率を大幅に向上させる可能性があります。
全文書き起こし
アントン・チトフ医学博士： 大腸がん免疫療法は患者の5～10%を成功裏に治療します。では、免疫療法に適した正しい患者をどのように選び出すのでしょうか？大腸がんおよび直腸がんの免疫療法における主要因は何ですか？
がん幹細胞を殺傷する別の選択肢として、おそらくより有用で近年注目されている免疫療法があります。免疫療法は、腎がんや悪性黒色腫などの他のがん種で驚異的な効果を発揮しています。これは真の意味での免疫療法、つまり体内の免疫系が正常に機能していない状況でも、免疫細胞に腫瘍細胞を攻撃させることを意味します。そうでなければ腫瘍は成長を続けてしまうでしょう。
ハンス・ヨアヒム・シュモール医学博士： T細胞チェックポイント阻害薬は免疫T細胞を活性化できます。このような細胞傷害性T細胞は腫瘍を殺傷することが可能です。免疫療法は多くの腫瘍タイプで有効であり、極めて優れた最終治療として、現在では一次治療へと移行しつつあります。しかし大腸がんでは、現時点では免疫療法は十分に機能していません。
重要なのは、大腸がん患者の特定のサブグループ（約5～10%）を選択することだと考えています。免疫細胞が腫瘍細胞と大腸がん幹細胞に対してその働きを発揮できるようにすることが肝心です。数年以内の研究で、大腸がん幹細胞を殺傷するための免疫療法の活用法が明らかになると確信しています。活性化された正常なヒト免疫細胞によって腫瘍細胞を排除するのが最善の手段だからです。
アントン・チトフ医学博士： また、免疫療法に適した正しい患者、つまりその5～10%の大腸がん患者を選び出す問題でもあります。現在の技術水準であっても、免疫療法はこれらの患者には有効かもしれません。
免疫療法が効果を示す可能性のある特定の大腸がん患者グループが存在します。これらの腫瘍はMSI特性を持ちます。MSIはマイクロサテライト不安定性を指します。MSI大腸がんは腫瘍内で特に変異率が高いという特徴があります。
ハンス・ヨアヒム・シュモール医学博士： 腫瘍内の高い変異率は、多くの免疫T細胞を腫瘍内に引き寄せます。T細胞は免疫チェックポイント阻害薬によって活性化されます。チェックポイント阻害薬は大腸がん治療のための抗体で、MSI陽性大腸がんで非常に高い活性を示します。ただし、これらが対象とする患者は全大腸がんのわずか5～15%に過ぎません。
大多数の大腸がん患者では、免疫チェックポイント阻害薬は効果がありません。大腸がんに対する免疫療法については、さらなる研究が必要です。近い将来、免疫療法の研究が患者に良い結果をもたらすことを期待しています。ありがとうございました。