大腸癌研究の権威、ハンス・ヨアヒム・シュモール医学博士が、癌幹細胞が治療抵抗性や転移に果たす決定的な役割について解説します。博士は、これらの細胞が化学療法や生体免疫系をいかに回避するかを詳述。さらに、特定の大腸癌患者群における免疫療法の新たな可能性についても論じ、マイクロサテライト不安定性（MSI）が予測バイオマーカーとして極めて重要であることを強調します。大腸癌治療の未来は、先進的な免疫療法による癌幹細胞の標的化にかかっていると言えるでしょう。
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大腸癌治療における癌幹細胞の標的化と免疫療法
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癌幹細胞の解説
Hans-Joachim Schmoll医学博士によれば、癌幹細胞は大腸癌の根本的な起源です。これらの腫瘍起始細胞は、免疫防御機構や局所的な抵抗機構を克服する特異的な強さを持っています。博士は、体内では常に異常細胞が発生し、そのほとんどは排除されるものの、ごく一部が生き残ると説明します。これらが癌幹細胞であり、正常な組織細胞に比べて著しい増殖優位性を有しています。
これらの強力な細胞は分裂して異種混合の腫瘍を形成し、悪性度の低いクローンを生み出すだけでなく、より攻撃的な新たな癌幹細胞も生成します。したがって、臨床的に検出可能な大腸癌腫瘍は単一の実体ではなく、異なる癌幹細胞系統の集合体です。この理解は、効果的な治療法の開発において極めて重要です。
治療抵抗性の課題
大腸癌治療の主要な障壁は、癌幹細胞の生来の抵抗性です。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、これらの細胞は通常、娘細胞に比べて化学療法や免疫療法に対する耐性が強いと指摘します。博士は典型的な臨床例を挙げます：転移性大腸癌の患者が化学療法に良好に反応し、腫瘍負荷の90%を排除した場合でも、残存する10%にはしばしばこれらの回復力のある癌幹細胞が含まれています。
手術で肉眼病変を切除することは可能ですが、微小な残存幹細胞には対応できません。これらの生存細胞が局所再発や新たな遠隔転移の原因となります。これは、癌幹細胞そのものを確実に死滅させる方法を見つけることが腫瘍学の中心課題であることを強調しています。
大腸癌における免疫療法の可能性
免疫療法は、癌幹細胞を攻撃する有望な新たな道筋を示しています。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、これを体自身の免疫細胞、特にT細胞を再活性化して腫瘍を攻撃させる方法と説明します。チェックポイント阻害薬はこれらのT細胞を解放し、癌細胞を殺傷させることができます。このアプローチは、悪性黒色腫や腎癌など他癌種において、最終治療および第一次治療として顕著な成功を収めています。
博士は、残念ながら現時点では免疫療法が大腸癌において広範な有効性を示していないと指摘します。鍵は、免疫系を活性化して、捉えどころのない幹細胞を含む腫瘍細胞を認識し破壊させることです。インタビュアーであるAnton Titov医学博士はこの可能性を探り、反応率が癌種間で大きく異なる理由を理解する必要性を強調しています。
MSIバイオマーカーと患者選択
大腸癌における免疫療法の成功には、患者選択が極めて重要です。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、利益を得る可能性のある患者の特定のサブグループ（5%から15%）を特定しています。これらの患者は、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）として知られる特徴を持つ腫瘍を有しています。MSI-H大腸癌は非常に高い変異率を持ち、これが免疫系にとって可視化されやすく、攻撃対象となりやすいことを意味します。
この高い変異負荷は、多くの免疫T細胞を腫瘍微小環境内に引き寄せます。免疫チェックポイント阻害薬で治療されると、これらの既存のT細胞が活性化され、効果的に癌を攻撃できます。この特定のMSI陽性患者集団にとって、免疫療法は非常に活性の高い強力な治療選択肢です。この画期的な知見は、癌治療を個別化する上でのバイオマーカー検査の重要性を浮き彫りにします。
今後の研究方向性
大腸癌治療の未来は継続的な研究にかかっています。Hans-Joachim Schmoll医学博士は、大腸癌患者の大多数（85-95%）において、現在の免疫療法は有効性を示さないと強調します。主要な目標は、免疫療法の利益をより大きな患者集団に拡大することです。これには、癌幹細胞生物学と腫瘍免疫微小環境に関するより深い理解が必要です。
研究は、多様で進化する癌幹細胞を標的とし死滅させるための正しい分子的鍵を見つけることに焦点を当てています。Schmoll博士は、将来の研究が大腸癌幹細胞に対して免疫療法をより効果的に利用する方法を明らかにすると確信しています。最終的な目標は、患者自身の活性化された免疫系を最適な手段として用い、全ての腫瘍細胞を排除し根治を達成することです。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士: 癌幹細胞は大腸癌根治の鍵を握っています。新しい癌治療によって癌幹細胞をどのように見つけ、死滅させることができるでしょうか？注意深く選択された患者において大腸癌を根治するために免疫療法をどのように使用すべきでしょうか？
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 大腸癌幹細胞、または腫瘍起始細胞は、大腸癌治療における全身化学療法失敗の原因です。
Anton Titov医学博士: 先生は大腸癌治療のための幹細胞技術の進展において非常に大きなご経験をお持ちです。大腸癌における癌幹細胞の役割は何でしょうか？幹細胞技術の進歩は大腸癌治療にどのように役立つでしょうか？
Hans-Joachim Schmoll医学博士: あらゆる癌の鍵は癌幹細胞です。癌幹細胞は、免疫システムを克服するのに十分な強さを持った細胞です。癌幹細胞は、腫瘍が発生するための局所的な抵抗機構に打ち勝つことができます。
私たちの体内では常に癌細胞が発生しています。しかし癌細胞の大部分は排除されます。癌細胞は自然死するか、免疫細胞によって除去されます。しかし、ごく少数の癌細胞が体の防御を逃れることがあります。
この逃避が可能なのは、癌幹細胞が正常組織細胞から十分に強く、かつ逸脱しているためです。癌細胞は正常細胞に対して増殖優位性を持っています。癌細胞は適切な時期に排除されなければなりません。
癌幹細胞は実際に急速に増殖できます。癌幹細胞は分裂し、悪性度の低いクローンへと発展するだけでなく、時間とともに悪性度の高いクローンへも発展できます。さらに他の癌幹細胞を発生させることもあります。新たな癌幹細胞の中には、原発の幹細胞よりもさらに悪性度の高いものもあります。
私たちが大腸内視鏡検査や、転移癌の調査中のCT、MRI、PETによって検出する臨床的な癌は、初期の癌幹細胞に由来する異なる癌幹細胞の集合体を持っています。
問題はこれです。癌幹細胞は通常、あらゆる化学療法に対してより耐性があります。癌幹細胞はまた、その娘細胞と比較して免疫療法に対しても耐性があります。
例えば、肝転移を伴う大腸癌のような腫瘍に化学療法を行うことができます。患者が幸運で治療が非常によく奏効した場合、化学療法によっておそらく肝臓および体内の腫瘍細胞の90%を排除できます。しかし、残存癌の10%には癌幹細胞が含まれています。
残存腫瘍の10%を手術で切除することは可能です。しかしこれは腫瘍に対する肉眼的治療であり、微視的な治療ではありません。これが問題です。
微小な幹細胞が残存腫瘍内に残ります。これらは同じ場所に新たな転移を発生させるか、他の臓器に移動してさらなる転移を引き起こす可能性があります。これが癌治療の鍵です。
癌幹細胞をどのように殺すか？たとえ大腸癌腫瘍の「娘細胞」の大部分を殺すことが可能であったとしても。現在、癌幹細胞をどのように殺すかは明らかではありません。癌幹細胞を見つけ殺す最良の分子的鍵は何でしょうか？
多くの抗体が開発されています。しかし問題は、癌幹細胞が多様であることです。癌幹細胞は進化します。全ての癌幹細胞を殺す一つの分子を見つけるのはそれほど容易ではありません。
いつか私たちは癌幹細胞を殺すでしょう。しかし今のところ、癌幹細胞と戦うためには多くの研究が必要です。
癌幹細胞を殺す別の選択肢があります。それはおそらくより有用で非常に最近の方法です。それは免疫療法です。免疫療法は、腎癌や悪性黒色腫などの他の腫瘍で驚くほど活性があります。
これは真の免疫療法です。つまり、免疫細胞に腫瘍細胞を攻撃させるのです。たとえ体自身の免疫系が正常に機能していなかったとしても。そうでなければ腫瘍は成長しなかったでしょう。
T細胞チェックポイント阻害薬は免疫T細胞を活性化できます。そのような細胞傷害性T細胞は腫瘍を殺すことができます。免疫療法は多くの腫瘍タイプで効果があります。これは非常に優れた最終治療です。現在では第一次治療へと移行しつつあります。
しかし大腸癌では、免疫療法は現時点ではあまり効果がありません。鍵は、大腸癌患者の特定のサブグループを選択することだと考えています。それは患者の5から10%です。
免疫細胞に腫瘍細胞と大腸癌幹細胞でその仕事をさせることが重要です。私は数年以内の研究が、大腸癌幹細胞を殺すために免疫療法をどのように使用するかを示すと確信しています。しかしこれは、活性化された正常なヒト免疫細胞によって腫瘍細胞を排除する最適な手段です。
それはまた、免疫療法に適した正しい患者を選択する問題でもあります。
Anton Titov医学博士: その5%から10%の大腸癌患者の方々には、現在の技術水準においても免疫療法が有効である可能性があります。
Hans-Joachim Schmoll医学博士: 免疫療法が効果を示す可能性のある大腸癌患者の特定のグループが存在します。これらの腫瘍はMSI特性を持っています。MSIはマイクロサテライト不安定性（MicroSatellite Instability）です。
MSI大腸癌は、腫瘍内で特に高い変異率を持っています。腫瘍内の高い変異率は、多くの免疫T細胞を腫瘍内に引き寄せます。T細胞は免疫チェックポイント阻害薬によって活性化されます。
チェックポイント阻害薬は大腸癌治療のための抗体です。免疫チェックポイント阻害薬はMSI陽性大腸癌において非常に活性があります。しかしこれらは全大腸癌のわずか5%から15%です。患者集団によって異なります。
大腸癌患者の大多数にとって、免疫チェックポイント阻害薬は有効性がありません。大腸癌に対する免疫療法に関するさらなる研究が必要です。近い将来、免疫療法研究が患者に結果をもたらすことを願っています。ありがとうございました。