大腸癌の精密医療をリードするDavid Kerr医学博士は、KRAS、NRAS、マイクロサテライト不安定性（MSI）といった腫瘍バイオマーカーが、最適な化学療法の選択と不必要な有害治療の回避に不可欠であると説明します。これにより、早期および進行期の大腸癌において、治療の個別化と患者の転帰改善が実現されます。
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大腸癌バイオマーカー：精密医療と個別化治療へのガイド
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精密医療の定義
大腸癌治療における精密医療は、従来の個別化医療をさらに発展させたものです。David Kerr医師（医学博士）によれば、腫瘍医はこれまでも患者の年齢や治療への適応性といった要素に基づき治療を個別化してきました。新たな要素は、分子腫瘍マーカーを体系的に活用し、患者をより精密に層別化できる点です。これにより、特定の治療法が最も効果を発揮する患者を選び出し、画一的なアプローチを超えることが可能になりました。
この進化は、データ駆動型腫瘍学への重要な転換を意味します。Anton Titov医師（医学博士）は、この手法が治療効果を最大化し、潜在的な害を最小化すると指摘しています。
KRASおよびNRAS遺伝子変異
KRASおよびNRAS遺伝子変異は、進行大腸癌における重要な予測バイオマーカーです。David Kerr医師（医学博士）は、これらの遺伝子に変異がある腫瘍はEGFR（上皮成長因子受容体）阻害薬に反応しないと説明しています。これらの変異の検査は、転移性疾患の診断プロセスの標準的な一部となっています。
この遺伝子検査により、約35～40％の患者が、効果の期待できない高価で毒性の強い治療を回避できます。EGFR標的治療を、KRASおよびNRAS遺伝子が野生型（変異なし）の患者に限定することで、腫瘍医は治療奏功率を大幅に向上させることができます。
不必要な治療の回避
精密医療の主な目的は、大腸癌患者が不必要で毒性のある化学療法を避けられるようにすることです。David Kerr医師（医学博士）は、バイオマーカーが効果が期待できない場合に治療を控える確かな根拠を提供すると強調しています。これにより、腫瘍学的転帰を損なうことなく、神経障害、疲労、吐き気などの副作用から患者を守ることができます。
Anton Titov医師（医学博士）は、無益な治療を回避することが患者の生活の質において重要な成果であると述べています。これにより、患者は困難な時期に体力と健康を維持しやすくなります。
マイクロサテライト不安定性（MSI）
マイクロサテライト不安定性（MSI）は、特に早期大腸癌において重要な予後および予測バイオマーカーです。David Kerr医師（医学博士）は、病理医が切除された腫瘍をDNAミスマッチ修復欠損（MSIの原因）について検査する方法を説明しています。腫瘍が高レベルのマイクロサテライト不安定性（MSI-H）を示す患者は、自然に良好な予後を持つことが知られています。
これらの患者、特にステージ2の大腸癌患者では、補助化学療法がほとんど、あるいは全く追加の利益をもたらさないことがデータで示されています。したがって、MSI-Hが認められた場合、手術後の化学療法を控え、このバイオマーカーに関連する良好な予後に頼る判断が多く下されます。
バイオマーカーの治療への統合
複数のバイオマーカーを統合することで、大腸癌治療の選択を導く包括的な遺伝子プロファイルが作成されます。KRAS、NRAS、BRAF、およびMSI状態の組み合わせは、腫瘍医にとって強力な指針となります。このプロファイルは、適切な一次化学療法の選択から転移病変に対する手術の適応判断まで、治療全体にわたる意思決定を支えます。
David Kerr医師（医学博士）は、この腫瘍遺伝子プロファイルが現代の治療を導く上で不可欠であると断言しています。この包括的アプローチにより、すべての治療決定が患者の癌の独自の生物学的特性に基づいて行われます。
セカンドオピニオンの役割
進行大腸癌についてセカンドオピニオンを求めることは、診断と治療計画を確認する重要なステップです。Anton Titov医師（医学博士）は、セカンドオピニオンにより、診断が正確かつ完全であること（必要なすべてのバイオマーカー検査を含む）を確認できると説明しています。また、肝臓や肺へのステージ4転移性疾患であっても、治癒的アプローチがまだ可能であることを確かめることができます。
このプロセスは、患者が利用可能な最良の精密医療および標的治療オプションを選択するのに役立ちます。主要ながんセンターに相談することで、個別化治療戦略における最新の進歩と専門知識へのアクセスが確保されます。
大腸癌治療の未来
大腸癌治療の未来は、新規バイオマーカーの発見と応用によってさらに推進されていきます。David Kerr医師（医学博士）は、精密医療を洗練させ続ける腫瘍マーカーの数が増加していることを指摘しています。新たな標的を同定し、対応する治療法を開発する研究が進んでおり、治療環境はより複雑かつ効果的なものになりつつあります。
Anton Titov医師（医学博士）は、この進歩がこれらの進歩に精通した専門施設での治療の重要性を一層高めると結論付けています。腫瘍マーカーの信頼性と有用性は高まる一方であり、大腸癌患者の転帰はさらに個別化され、改善されていくでしょう。
全文
Anton Titov医師（医学博士）: あなたは大腸癌への精密医療アプローチにおける国際的権威であり、直腸癌の診断と治療も専門とされています。予測バイオマーカーは、大腸癌患者の治療選択にどのように役立つのでしょうか？また、バイオマーカーは大腸癌患者を適切な標的治療に導く上で、どのように活用されるのでしょうか？
David Kerr医師（医学博士）: 現代のがん医療で使われる用語は興味深いと思います。私たちは個別化医療、精密医療について語ります。しかし、大腸癌に対する医療は元来、個別化されてきました。従来から、生化学的指標、患者の年齢、全身状態（パフォーマンスステータス）を用いて、患者のがん治療への適応性を判断し、治療を個別化してきたのです。これは新しいことではありません。
新しいのは、分子腫瘍マーカーの採用が進んでいる点です。精密医療により、特定の大腸癌または直腸癌治療から最も利益を得られる患者を選び、層別化できるようになりました。これはEGFR阻害薬、つまり上皮成長因子受容体経路を阻害する薬剤で最も顕著です。変異したKRAS遺伝子を調べます。変異KRAS癌遺伝子を持つ患者は、EGFR阻害薬に反応しません。
したがって、KRAS変異の検査は、腫瘍が変異KRAS陽性である大腸癌患者の35～40％が不必要な治療を受けるのを防ぎます。標的治療は、そのような治療から最も利益を得られる患者に焦点を当てるべきです。すべての患者と医療経済は、精密医療における分子マーカーの使用から恩恵を受けます。
オックスフォードでは、大腸癌の診断と治療に他の従来の分子マーカーも使用しています。マイクロサテライト不安定性（MSI）もその一つです。
Anton Titov医師（医学博士）: 患者が早期大腸癌、あるいは外科手術後のステージ2またはステージ3大腸癌を持つ場合、病理医は切除された大腸癌腫瘍におけるDNAミスマッチ修復欠損について腫瘍医に情報を提供します。
David Kerr医師（医学博士）: MSI proficiency（マイクロサテライト不安定性、MSI）をご存知でしょう。腫瘍にマイクロサテライト不安定性を持つ大腸癌患者は、非常に良好な予後を示します。特にステージ2大腸癌では、補助化学療法を投与しない傾向があります。これは、大腸癌治療で日常的に使用される従来の予測バイオマーカーの一例です。
Anton Titov医師（医学博士）: 予測バイオマーカーは、大腸癌患者が不必要な治療を避けるのにも役立ちます。先ほどマイクロサテライト不安定性を持つ腫瘍について言及されましたが、不必要な毒性化学療法の回避は重要です。化学療法は、特定の大腸癌患者には実証された利益がありません。化学療法を回避することで、患者の生活の質を向上させることができます。
David Kerr医師（医学博士）: それは極めて重要です。