本総説では、がん治療を受ける女性を対象とした3つの妊孕性温存法——卵巣組織凍結、卵子凍結、胚凍結——を比較検討する。3,271例の患者データを含む23件の研究を分析した結果、生児獲得率は卵子凍結が最も高く（27%）、次いで卵巣組織凍結（8.76%）、胚凍結（6.74%）であった。すべての手法に有望性が認められる一方、卵巣組織温存法は特に若年患者やがん治療を急ぐ必要がある症例において極めて有用である。
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がん治療を受ける女性のための妊孕性温存法：包括的ガイド
目次
はじめに：妊孕性温存の重要性
現代のがん治療は生存率を劇的に向上させており、治療後の生活の質（QOL）への関心が高まっています。多くの女性にとって、出産能力は身体的・精神的・社会的ウェルビーイングの重要な側面です。しかし、化学療法や放射線療法は卵巣機能を損なうことが多く、40歳以前に卵巣機能が低下する早発卵巣不全（POI）を引き起こす可能性があります。
特にアルキル化薬などの化学療法薬は、卵胞閉鎖（卵巣内の卵子を含む卵胞の自然死）を促進することが知られています。この影響により、女性の妊孕性が大幅に低下したり失われたりするリスクがあります。国内外のガイドラインでは、がん患者は治療開始前に不妊治療専門医への紹介が推奨されていますが、現状のデータの多くは固形がん患者を対象としており、血液がん患者に関する情報は限られています。
現在、医療ガイドラインで主に認められている妊孕性温存法は3つあります：胚凍結（受精卵の凍結）、卵子凍結（未受精卵の凍結）、卵巣組織凍結（卵子を含む卵巣組織片の凍結）。卵巣組織凍結は、思春期前の女児や、がん治療を遅らせることができない女性にとって唯一の選択肢となるため、特に重要です。
研究方法
研究チームは系統的レビューを実施し、このテーマに関する全ての利用可能な科学文献を包括的に検索・分析しました。PubMed、Cochrane Library、EBSCOHostの3つの主要医学データベースを、女性がん患者の妊孕性温存に関連する特定の医学用語を用いて検索しました。
検索では当初、2013年から2021年に発表された4,188件の研究が特定されました。慎重なスクリーニング後、研究者は厳格な選定基準を満たす23研究に絞り込みました。これらの研究は様々な研究デザインをカバーしています：
- 症例報告9件（個々の患者の詳細報告）
- 後方視的コホート研究10件（既存の患者記録の遡及的検討）
- 前方視的コホート研究3件（患者の経時的追跡）
- 質問紙調査に基づく研究1件
特筆すべきは、これらの妊孕性温存法を直接比較する無作為化臨床試験は見つからなかったことで、これはそのような研究を実施する際の倫理的課題を反映しています。チームは非無作為化研究の質を、研究品質を評価する標準ツールであるNewcastle-Ottawa Scaleを用いて評価しました。6点以上（満点9点）を獲得した研究は、適正から良好な品質と見なされました。
分析には3,271人の女性患者からのデータが含まれ、ほとんどの研究は米国で実施されました。研究者は、がんの種類、治療レジメン、妊孕性温存法、および出生児、妊娠、卵巣機能回復、QOL測定を含む転帰に関する詳細な情報を抽出しました。
詳細な結果：各手法の成功率
研究チームは各妊孕性温存法の転帰を別々に分析し、含まれた23研究からデータを収集しました。結果は、異なるアプローチ間で成功率が様々であることを示しています。
卵巣組織凍結（OTC）
卵巣組織凍結は最も多く研究された方法で、17研究で1,382人の患者がこの選択肢を選びました。これらの患者の中で、がん治療後の凍結卵巣組織の再移植後に121例の出生児が記録されました。これは8.76%の成功率に相当します。
OTCデータからいくつかの重要な観察結果が得られました：
- 2研究では、卵巣組織と卵子凍結の両方を受けた患者が含まれていた
- 1研究では、複数の妊孕性温存法を選択した患者が含まれていた
- 卵巣組織凍結時の平均年齢は23.6歳であった
- OTC患者の中で43例の流産と2例の不成功の体外受精（IVF）試行が記録された
- OTCを受けた418人の患者に関する大規模研究では、現在までに出生児は報告されていないが、84人の患者はまだ寛解中で妊娠を試みていなかった
追加の知見として、組織再移植後に十分な前胞状卵胞（発育中の卵子を含む卵巣内の小さな袋）と卵巣機能の回復が観察されました。組織採取の外科的処置（単一部位腹腔鏡検査）は出血が最小限で成功裏に完了し、このアプローチ後に10例の成功した妊娠が確認されました。
卵子凍結（OC）
卵子凍結は8研究で647人の患者によって選択されました。この方法では175例の出生児が得られ、27%の成功率を示しました－研究された3手法中で最高でした。
卵子凍結の主な知見は以下の通りです：
- 3研究は、他の温存法も選択した患者と重複していた
- 卵子と胚凍結の両方を含む研究では、359人の患者から14例の出生児が得られた
- 2例の流産が発生し、5人の患者は妊娠に至らなかった
- 538人の患者に関する前向き研究では、卵子凍結を選択した患者の46%が出生児を得たのに対し、胚凍結を選択した患者では54%であった
- 様々ながんに対する化学療法を受ける217人の患者を含む大規模研究が、出生児164例の大部分を占めた
- 出生児は、思春期前よりも思春期後に放射線療法を受けた患者でより可能性が高かった
卵子凍結時の平均年齢は31.2歳でした。研究者はOC患者の中で10例の流産と6例の不成功の妊娠を記録しました。
胚凍結（ETC）
胚凍結は4研究で267人の患者によって選択され、18例の出生児が得られました－成功率は6.74%です。
胚凍結の注目すべき知見は以下の通りです：
- 2例の出生児は、星細胞腫（脳腫瘍の一種）の治療を受けた33歳患者の症例研究で、明示的に以前凍結された胚の移植から生じた
- 6例の出生児は、患者が胚と卵子凍結の両方を選択した研究で発生した
- 1研究では20%の流産率が記録された
- 8例の出生児は、胚と卵巣組織凍結の両方を受ける患者を含む研究で発生した
- いずれの方法にも特化しない8例の不成功の妊娠があった
- 1研究では、胚凍結を受ける20人中1人の患者から2例の出生児（双子）の成功が示された
胚凍結研究の全患者は乳がんであり、ホルモン療法（アロマターゼ阻害薬）を受けていました。胚凍結時の平均年齢は31歳でした。研究者はETC患者の中で18例の流産と5例の不成功の妊娠/着床を記録しました。
患者への臨床的意義
この研究は、がん治療に直面し妊孕性の選択肢を温存したい女性にとって貴重な洞察を提供します。異なる成功率－卵子凍結27%、卵巣組織凍結8.76%、胚凍結6.74%－は、表面的に受け取るのではなく文脈の中で理解する必要があります。
卵子凍結は現在、最も多くの妊娠と出生児をもたらすようです。これはおそらく、この技術がより長期間実践されており、医師の経験がより豊富で、報告される転帰も多いためです。患者が選択肢を検討する際、卵子凍結はより確立され信頼できる選択肢として映るかもしれません。
胚凍結は低い成功率を示しましたが、これは技術の有効性ではなく、通常使用される文脈を反映している可能性があります。胚はパートナーの精子で作られるため、この選択肢は一般に、特定のパートナーとの子供を持つことを決めた交際中の女性によって選ばれます。これは自然に、パートナーなしでも追求できる卵子凍結に比べて患者母集団が小さくなる結果をもたらします。
卵巣組織凍結は、最も低い百分比の成功率を示しながらも、特定の患者群にとって最も重要な進歩である可能性があります。この技術は特に以下の場合に価値があります：
- 卵子刺激と採取ができない思春期前の女児
- がん治療を直ちに開始する必要があり、卵子採取のために遅らせることができない女性
- 卵子採取のためのホルモン刺激が危険である可能性のある患者
卵巣組織凍結の低い成功率は、おそらく、この処置を受けた多くの患者が組織採取時に若く、まだ妊娠を試みていないことを反映しており、技術の有効性の低さを示しているわけではありません。
研究の限界
この研究は貴重な洞察を提供しますが、患者はこれらの知見を考慮する際にいくつかの限界を理解すべきです。最も重要な課題は、異なる研究が成功転帰を定義し報告する方法に一貫性がなかったことです。
いくつかの研究は出生児率のみに焦点を当てましたが、他の研究は以下のような様々な妊孕性成功のマーカーを使用しました：
- 卵巣予備能測定
- 前胞状卵胞数
- 卵巣刺激後の採取卵子数
- ホルモンレベル（特に抗ミュラー管ホルモンまたはAMH）
- 妊娠率
- 月経周期の再開
このばらつきにより、メタ回帰分析（有効性のより正確な推定を提供したであろう統計的手法）を実施することが不可能でした。さらに、研究は治療後の異なる時点で転帰を報告しており、直接比較をさらに複雑にしました。
もう一つの重要な限界は、妊孕性温存処置を受けた全患者がその後妊娠を試みたわけではないことです。一部の患者は寛解状態のままでまだ妊娠を試みておらず、他の患者は残念ながら妊娠を試みる前にがんで亡くなりました。
研究はまた、以下の重要な要因を考慮できませんでした：
- がんの種類と治療レジメンの違い
- 外科的技術と凍結プロトコルの変動
- 組織凍結と再移植試行の間の時間
- 温存時の患者年齢と卵巣予備能
患者への実践的アドバイス
この包括的レビューに基づき、がん治療に直面し妊孕性温存を検討している女性へのエビデンスに基づく推奨事項を以下に示します：
- 早期に選択肢を検討する: 治療開始前に腫瘍科チームと妊孕性温存について話し合いましょう。早期に不妊治療専門医を紹介されると、選択肢が大幅に広がります。
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年齢と状況を考慮する:
- 治療を遅らせることが可能な思春期後の女性には、卵子凍結が最も確立された選択肢となり得ます
- 思春期前の女児や緊急治療が必要な女性には、卵巣組織凍結が唯一の選択肢です
- 将来ともに子どもを持つことを決めているパートナーがいる女性には、胚凍結が選択肢となります
- 成功率を文脈で理解する: 卵子凍結の27%という成功率は、その長い歴史を反映したものであり、必ずしもすべての患者にとって「最良」の選択肢であることを意味するわけではありません。卵巣組織凍結のような新しい技術は、妊娠を試みた患者数がまだ少ないため、報告上の成功率が低い可能性があります。
- 複数のアプローチを検討する: これらの研究では、複数の温存方法を併用した患者もいました。状況が許せば、アプローチを組み合わせることで将来の選択肢が増える可能性があります。
- 医療機関の経験を確認する: 成功率は、特定の技術に関する経験に基づき、医療機関間で大きく異なる場合があります。担当医に、その医療機関の具体的な治療成績と経験について尋ねましょう。
- 経済的側面を考慮する: 妊孕性温存は高額になる可能性があり、保険適用も様々です。医療チームや不妊治療専門医と費用や経済的選択肢について話し合いましょう。
- 長期的視点で考える: がん治療後に妊娠が直近の目標でなくても、温存された妊孕性の選択肢は、重要な心理的メリットと将来の可能性を提供できます。
出典情報
原論文タイトル: Ovarian Tissue Cryopreservation versus Other Fertility Techniques for Chemoradiation-Induced Premature Ovarian Insufficiency in Women: A Systematic Review and Future Directions
著者: Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, and Shahrukh K. Hashmi
掲載誌: Life 2024, 14(3), 393
注記: この患者向け記事は、科学雑誌に掲載された査読付き研究に基づいています。複雑な医学情報をアクセスしやすくするとともに、原研究のすべての重要な知見とデータポイントを保持することを目的としています。