乳がん予防の権威であるジャック・キュージック医学博士は、タモキシフェンやアロマターゼ阻害薬を用いた化学的予防法（ケモプレベンション）が、高リスク女性の乳がん発症リスクを大幅に低下させると説明しています。博士はその進歩を詳述し、タモキシフェンによる対側性腫瘍の50%減少から、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタンなどの新たなアロマターゼ阻害薬による、閉経後エストロゲン受容体陽性乳がんリスクを抱える女性へのより強力な50-70%のリスク低減効果までを解説しています。
More from Diagnostic Detectives Network
乳がんの化学的予防：薬剤によるリスク低減
セクションへ移動
乳がん化学的予防とは
乳がん化学的予防とは、薬剤を用いて発症リスクを低減する手法です。Jack Cuzick医学博士が説明するように、この分野は臨床試験を通じて大きく進歩し、高リスク女性に対する有力な対策を提供しています。この考え方は、もともと乳がん治療に使われていた薬剤が、反対側の乳房における新たながん発生も防ぐという観察結果から生まれました。
このアプローチは、乳がんが世界的に女性で最も多いがんであることから特に重要です。化学的予防は、遺伝的または臨床的にリスクが高い人々に対し、生活習慣の改善に加えて積極的な選択肢を提供します。
タモキシフェンによる乳がん予防
タモキシフェンは乳がん化学的予防の先駆けとなった薬剤です。Jack Cuzick医学博士によれば、その予防効果は1985年という早い時期に、片側の乳がん治療を受けていた女性で初めて確認されました。研究者らは、これらの患者において反対側の乳房に新たな腫瘍が発生する割合が50%減少することを観察しました。
その後に行われた予防を目的とした臨床試験では、タモキシフェンが特にエストロゲン受容体陽性乳がんに対して約50%の抑制効果を示すことが明らかになりました。ただし、エストロゲン受容体陰性がんにはほとんど効果がなく、乳がん全体のリスク低減効果は約35%にとどまります。この基礎的研究が、化学的予防を臨床戦略として確立する端緒となりました。
アロマターゼ阻害薬による予防
閉経後女性において、アロマターゼ阻害薬は乳がん化学的予防における新たな進歩を代表します。Jack Cuzick医学博士は、アナストロゾール（アリミデックス）、レトロゾール（フェマーラ）、エキセメスタン（アロマシン）などの薬剤が、まず活動性乳がんの治療においてタモキシフェンよりも効果的であることが証明されたと指摘しています。これらの治療試験の分析により、これらが新たな反対側乳がん腫瘍に対してもより強い予防効果を持つことが示されました。
この知見を受けて、がん予防を専目的とした臨床試験が実施されました。結果は顕著で、Cuzick博士によれば、アロマターゼ阻害薬はエストロゲン受容体陽性乳がんに対して50%から70%の再発予防および一次予防効果を示しています。これは適切な患者集団における予防効果の大幅な向上を意味します。
予防薬の比較
タモキシフェンとアナストロゾールを一次予防目的で直接比較する臨床試験は、その規模の大きさから実施される可能性は低いでしょう。しかし、Jack Cuzick医学博士は、治療試験と反対側腫瘍データからの間接的エビデンスが、アナストロゾールが閉経後女性の予防においておそらくより効果的であることを強く示唆していると説明します。
重要な違いは作用機序と適応対象にあります。タモキシフェンは閉経前および閉経後女性の両方に使用可能ですが、アロマターゼ阻害薬は閉経後女性のみに適応となります。両薬剤クラスとも特にエストロゲン受容体陽性乳がんを標的とし予防します。これは症例の大半を占めるタイプです。
化学的予防の適応対象
化学的予防はすべての女性を対象とするものではなく、乳がん発症の高いリスクを有する女性に限られます。Jack Cuzick医学博士は、英国のNICE委員会などのガイドラインが既に高リスク女性における予防としてタモキシフェンとラロキシフェンを推奨していると述べています。この判断は、個人の病歴や家族歴、BRCA変異などの遺伝子マーカー、その他のリスク因子を慎重に評価した上で下されます。
これらのガイドラインへのアロマターゼ阻害薬の追加の可能性は現在審査中です。Cuzick博士は、アナストロゾールが予防手段の選択肢に加わり、適格な高リスク閉経後女性に対してより効果的な選択が提供されることを期待しています。
乳がん予防の将来
乳がん化学的予防の分野は急速に進化を続けています。Jack Cuzick医学博士が示すように、委員会はアロマターゼ阻害薬に関する強力な新規データを積極的に検討し、予防における正式な推奨を検討しています。エビデンスは非常に強固であり、これらの採用は重要な前進となるでしょう。
進行中の臨床試験はさらに多くのデータを提供し、どの高リスク女性のサブグループがどの薬剤から最も利益を得るかを精密化する可能性があります。目標は予防的選択肢の幅を広げ、個別化された効果的なリスク低減をより多くの女性に提供することです。Cuzick博士のような専門家の仕事は、臨床研究を命を救う公衆衛生推奨へと変換する上で極めて重要です。
完全な記録
Anton Titov医学博士: がんの化学的予防は重要な分野です。化学的予防とは、がん予防における医薬品の使用を意味します。乳がんは女性で最も頻度の高いがんであり、その化学的予防にはいくつかの戦略があります。
あなたはこのがん予防分野で先駆的な研究を行ってきました。臨床試験の結果は、乳がんの化学的予防が非常に効果的であることを示しています。薬剤による乳がん予防の戦略にはどのようなものがありますか？
Jack Cuzick医学博士: 乳がんは独特な例の一つだと思います。私たちはホルモン療法による乳がん治療について多くを学んできました。片側の乳房に発生したがんを治療していると、同じ女性において反対側の別の乳房に新たながんが発生するかどうかを観察できます。
これは元々タモキシフェンに対して行われました。1985年という早い時期だったと思います。その後、初期の臨床試験でタモキシフェンの予防効果を報告しました。乳がん治療に使用されたタモキシフェンは反対側腫瘍を50%減少させていました。
これはエストロゲン受容体陽性がんに関して維持されています。予防臨床試験では、反対側乳房における乳がんが約50%減少します。しかし、タモキシフェンはエストロゲン受容体陰性がんには実質的な影響を与えません。したがって、タモキシフェンの全体的な利益は乳がんの約35%減少です。
より最近では、閉経後乳がんに対して、新たながん予防薬が登場しました。アロマターゼ阻害薬は乳がん治療においてタモキシフェンよりも効果的であることが示されています：アナストロゾール（アリミデックス）、レトロゾール（フェマーラ）、エキセメスタン（アロマシン）。これらは乳がんの再発と死亡を予防します。
これらの臨床試験では、新たな反対側乳がん腫瘍を観察することができました。アロマターゼ阻害薬ではタモキシフェンよりも反対側乳がん腫瘍に対する予防効果が大きいことが確認されました。アロマターゼ阻害薬とはアナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタンです。
これを受けて、私たちや他の研究者は閉経後女性のみを対象としたがん予防目的のアロマターゼ阻害薬臨床試験を実施しました。はい、がん予防効果の大きさはタモキシフェンで見られるものよりも大きいです。アナストロゾール（アリミデックス）、レトロゾール（フェマーラ）、エキセメスタン（アロマシン）は、がん再発を50%から70%減少させる程度の乳がん予防効果を持ちます。
Anton Titov医学博士: 一次予防においてですか？乳がんの一次予防において。
Jack Cuzick医学博士: 繰り返しますが、予防効果はエストロゲン受容体陽性がんにのみ限定されます。しかし、アロマターゼ阻害薬のがん予防効果は実に非常に顕著です。そのため私たちはこれに非常に興奮しています。
タモキシフェン対アナストロゾールを直接比較した予防臨床試験は存在しません。明確な答えを得るにはこれらの臨床試験は膨大な規模になるでしょう。しかし、アナストロゾールがおそらくより効果的であるという明確な間接的答えを得つつあります。
乳がん治療臨床試験における反対側乳がん腫瘍によってもこれが支持されているのを確認しています。現在進行中の臨床試験があり、さらにデータが入ってきています。閉経後女性がアロマターゼ阻害薬を服用するための潜在的推奨があります。おそらく将来的には実現するでしょう。
Anton Titov医学博士: アナストロゾール（アリミデックス）、レトロゾール（フェマーラ）、エキセメスタン（アロマシン）はおそらく特定の女性サブグループに有効ですか？私の予想では、乳がん予防のためにアロマターゼ阻害薬を使用する推奨が行われるでしょう。
英国のNICE委員会は現在、高リスク女性における乳がん予防としてタモキシフェンとラロキシフェンを推奨しています。
Jack Cuzick医学博士: これらの推奨はアロマターゼ阻害薬の予防データが利用可能になる前になされました。委員会は現在、乳がん予防のためにアロマターゼ阻害薬を推奨すべきかどうかを検討するために会合を開いています。
Anton Titov医学博士: これらの薬剤はアナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタンです。エビデンスは非常に強力だと思います。アナストロゾールが乳がん予防のために私たちが行える手段の選択肢に追加されることを期待しています：アナストロゾール（アリミデックス）、レトロゾール（フェマーラ）、エキセメスタン（アロマシン）。