長期にわたる低用量アスピリンの使用は、中国人集団において複数のがんのリスクを低下させる可能性がありますが、乳がんに対してはその効果が認められていません。

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香港の住民60万人以上を対象とした10年間の研究で、長期の低用量アスピリン服用(平均80mg/日、7.7年間)により、全がんリスクが25%有意に減少することが明らかになりました。特に肝がん(リスク51%低下)、胃がん(同58%低下)、膵がん(同46%低下)で強い予防効果が認められた一方、乳がんリスクは14%上昇しました。複数のがんに対する顕著な予防効果が示されたものの、研究者らは、がん予防を目的とした日常的なアスピリン服用については、さらなる研究で確認されるまで慎重であるよう警告しています。

長期低用量アスピリンは中国人集団における複数のがんリスクを低下させる可能性があるが、乳がんには該当しない

目次

本研究の意義

アスピリンは心筋梗塞や脳卒中の予防に広く用いられていますが、そのがん予防への有用性は主に西洋人集団で研究されてきました。研究者らは、遺伝的背景やがんの発生パターンが異なるアジア人集団において同様の効果が得られるかどうか確信が持てませんでした。本研究は、長期の低用量アスピリン服用が、特に中国人患者におけるがんリスクに与える影響を検証し、この知見の空白を埋めることを目的としました。

これまでの研究結果は一致していません。一部の西洋の研究では、アスピリンが大腸がんリスクを26~32%減少させると報告された一方、他の研究では他のがんへの効果は認められませんでした。約4万人を対象とした米国のWomen's Health Studyでは、全く減少効果が認められませんでした。がんは世界で年間約1,400万件の新規症例と800万人の死亡を引き起こしており、効果的な予防戦略の発見が極めて重要です。この香港の研究は、アジア人集団における各種がんに対するアスピリンの予防効果について、初めて大規模なエビデンスを提供するものです。

研究方法

研究者らは、香港の公的医療システムから612,509名の成人の医療記録を以下の方法で分析しました:

  • 研究期間: 13年間の追跡調査(2000~2013年)
  • 参加者: 204,170名のアスピリン使用者と408,339名の非使用者をマッチング(1:2比率)
  • 対象基準:
    • 2000~2004年に少なくとも6か月間アスピリンを処方された成人
    • 平均年齢:67.5歳
    • アスピリン中央投与量:80mg/日
    • 平均処方期間:7.7年
  • 対照群: 研究期間を通じてアスピリン処方のない非使用者
  • データソース: 香港の全ての公立病院と診療所をカバーする包括的な電子健康記録(700万人以上を対象)

研究者らは標準化された医療コード(ICD-9/ICD-10)を用いてがん診断を追跡し、がんリスクに影響する可能性のある他の薬剤(NSAIDs、抗凝固薬、糖尿病薬など)を調整するため、高度な統計手法(逆確率重み付け付きCox比例ハザード回帰)を使用しました。これにより、アスピリンの効果を他の要因から分離することができました。

詳細ながんリスクの結果

追跡期間中に97,684件のがん症例が記録されました。特定のがんに対するアスピリンの影響は以下の通りです:

リスクが有意に減少したがん

  • 肝がん: リスク51%低下(RR: 0.49; 95% CI: 0.45–0.53)
  • 胃がん: リスク58%低下(RR: 0.42; 95% CI: 0.38–0.46)
  • 膵がん: リスク46%低下(RR: 0.54; 95% CI: 0.47–0.62)
  • 大腸がん: リスク29%低下(RR: 0.71; 95% CI: 0.67–0.75)
  • 肺がん: リスク35%低下(RR: 0.65; 95% CI: 0.62–0.68)
  • 食道がん: リスク41%低下(RR: 0.59; 95% CI: 0.52–0.67)
  • 白血病(血液がん): リスク33%低下(RR: 0.67; 95% CI: 0.57–0.79)

有意な変化が認められなかったがん

  • 腎がん(RR: 1.01)
  • 膀胱がん(RR: 1.06)
  • 前立腺がん(RR: 0.95)
  • 多発性骨髄腫(骨髄がん)(RR: 0.95)

リスクが増加したがん

  • 乳がん: 女性でリスク14%上昇(RR: 1.14; 95% CI: 1.04–1.25)

全体として、アスピリン使用者では非使用者に比べ総がん発生率が25%低く(13.2% vs 17.3%)、最も多かったのは肺がん(アスピリン使用者3.0% vs 非使用者4.6%)と大腸がん(2.5% vs 3.3%)でした。全てのリスク減少は統計的に高度に有意(p<0.001)でしたが、乳がんの増加はp=0.004でした。

使用期間の重要性

研究者らが異なる追跡期間を分析したところ、一部のがんに対する予防効果はアスピリン使用期間の延長とともに強化される一方、乳がんリスクは時間とともに増加することが明らかとなりました:

がん種類 約4年使用後(2006年) 約6年使用後(2009年) 約8年使用後(2013年)
肝がん予防 リスク59%低下 リスク66%低下 リスク51%低下
胃がん予防 リスク64%低下 リスク68%低下 リスク58%低下
乳がんリスク 4%上昇(非有意) 3%低下(非有意) 14%上昇

効果は性別や年齢層(65歳未満 vs 65歳以上)で一貫していました。重要なことに、典型的なアスピリン投与量は低用量(中央値80mg/日)であり、この低用量でも有意な効果が示されました。

患者への意味合い

本研究は、長期の低用量アスピリンがアジア人集団における複数のがんリスクを減少させる可能性があるという、これまでで最も強力なエビデンスを提供します。予防効果は特に消化器がん(肝、胃、膵、食道、大腸)で強く、肺がんと白血病にも及びました。これらの知見は以下の理由で特に重要です:

  • 比較的低用量(80mg/日)で予防効果が認められた
  • 大半のがんにおいて使用期間の延長とともにベネフィットが増加した
  • 西洋人集団とは異なる遺伝的背景とがんパターンを有する集団で効果が認められた

しかし、女性アスピリン使用者における14%の乳がんリスク上昇は懸念され、さらなる調査が必要です。この知見は、アスピリンが乳がんに対して予防効果を持つ可能性を示唆した既往の西洋の研究と矛盾し、集団間の重要な差異を浮き彫りにしています。

研究者らは、アスピリンの抗炎症作用がそのがん予防特性を説明する可能性があると考えています。慢性炎症はがん発生に寄与し、アスピリンは炎症経路を遮断します。乳がんに対する異なる結果は、アスピリンがアジア人女性においてホルモン関連がんに異なる影響を与える可能性を示唆しています。

研究の限界

これは大規模でよく設計された研究ですが、いくつかの限界を考慮すべきです:

  • 観察研究デザイン: 無作為化比較試験ではないため、アスピリンが直接がんリスク減少を引き起こすことを証明できません。アスピリンを処方された人々は非使用者とは異なる健康行動をとっている可能性があります。
  • 香港特有の結果: 結果は異なる遺伝子、食事、または環境曝露を有する他の集団には適用できない可能性があります。
  • 処方薬のみのデータ: 市販のアスピリン使用を追跡できず、一部の使用者を非使用者と誤分類している可能性があります。
  • 医学的適応バイアス: 大半のアスピリン使用者は心疾患のために服用していました。心血管疾患を有する人々は基礎のがんリスクが異なる可能性があります。
  • 乳がんの知見: リスク上昇は比較的小さく、他の研究での確認が必要です。

研究者らは他の薬剤や健康状態を調整するため高度な統計手法を使用しましたが、測定されていない一部の要因が結果に影響している可能性があります。

患者への推奨事項

これらの知見に基づき、研究者らは以下の推奨事項を示しています:

  1. がん予防のみを目的としたアスピリン開始は避ける: 結果は有望ですが、アスピリンには出血などのリスクがあり、健康な人ではベネフィットを上回る可能性があります。
  2. アスピリン使用について医師と相談する: 既に心臓健康のために低用量アスピリンを服用している場合は、次回の診察時にこれらのがんへの影響について相談してください。
  3. 確立された予防に焦点を当てる: 以下の確立されたがん予防戦略を優先してください:
    • 定期検診(大腸内視鏡検査、マンモグラフィ)
    • 禁煙
    • 健康的な体重維持
    • アルコール制限
  4. 乳房健康をモニターする: 長期アスピリン服用中の女性は特に乳がん検診に注意を払うべきです。
  5. さらなるガイダンスを待つ: アジア人集団におけるがん予防目的のアスピリンを特異的に検討する大規模無作為化試験が必要であり、医療ガイドラインを変更する前にはこれらを待つべきです。

研究者らは、アスピリンはリスク減少が示されたがんに対しても標準的ながん検診に取って代わるべきではないと強調しました。例えば、大腸がんに対するベネフィットは大腸内視鏡検査の必要性を排除しません。

情報源

原著研究論文: Long-term use of low-dose aspirin for cancer prevention: A 10-year population cohort study in Hong Kong
著者: Kelvin K.F. Tsoi, Jason M.W. Ho, Felix C.H. Chan, Joseph J.Y. Sung
雑誌: International Journal of Cancer(Volume 145, Issue 2)
公開日: 2019年7月15日
DOI: 10.1002/ijc.32083

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