小児リウマチ学およびサイトカインストーム症候群の権威、ランディ・クロン医学博士が、小児多系統炎症性症候群（MIS-C）の感受性因子について解説します。博士は、基礎疾患のない健康な小児ほどリスクが高いという意外な知見を詳述。さらに、単一遺伝子変異とMIS-C感受性を関連づける最新の遺伝学研究について論じ、小児における重症急性COVID-19とMIS-Cのリスクプロファイルを比較します。
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小児におけるMIS-Cのリスク因子と遺伝的素因
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MIS-Cの素因概要
ランディ・クロン医学博士は、COVID-19感染後に一部の小児のみが多系統炎症性症候群（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children、以下MIS-C）を発症する理由について考察しています。小児科専門医にとって重要な研究分野であると指摘し、根本的な素因は未だ完全には解明されていないと説明。この急性炎症性疾患の高危険群となる小児を特定するためには、さらなる研究が必要であると強調しています。
COVIDとMIS-Cリスクの対比
ランディ・クロン医学博士は、小児における重症急性COVID-19とMIS-Cのリスクプロファイルが大きく異なる点を指摘しています。重症COVID-19肺炎や急性呼吸窮迫症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome、以下ARDS）で入院する小児には、肥満、糖尿病、高血圧、慢性肺疾患、慢性腎臓病など、成人と同様の基礎疾患がしばしば見られます。
一方、MIS-C患児の大多数は既往に健康であったと述べています。これらの小児は慢性疾患の治療薬を服用しておらず、基礎的な慢性疾患の診断も受けていませんでした。この逆説的な状況から、明確なリスク因子の特定が困難であるとクロン博士は指摘します。
MIS-Cにおける遺伝的要因
新たな遺伝学研究がMIS-Cの素因に関する手がかりを提供しています。ランディ・クロン医学博士は、パンデミック初期の小児コホートを研究したニューヨークの共同研究者との取り組みについて言及。彼らの研究は、重症サイトカインストーム疾患であるマクロファージ活性化症候群（Macrophage Activation Syndrome、以下MAS）のリスク因子として知られる遺伝子に焦点を当てました。
この遺伝子解析から得られた初期の知見は重要で、特定の小児がCOVID-19感染後に過剰な炎症反応を起こしやすい遺伝的素因の可能性を示唆しています。クロン博士は、この研究がMIS-Cの免疫学的背景を理解する上で極めて重要であると説明しています。
HLH遺伝子変異の役割
重要な発見として、血球貪食性リンパ組織球症（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis、以下HLH）関連遺伝子の変異が挙げられます。ランディ・クロン医学博士は、ニューヨークのMIS-Cコホートの小児の約4分の1が、これらのHLH関連遺伝子に一コピー変異を有していたと報告。通常、HLHは常染色体劣性遺伝疾患であり、完全な発症には2つの変異遺伝子コピーが必要で、乳児期に発症することがほとんどです。
クロン博士は、これらの遺伝子の不良コピーを1つ持つことが、MIS-Cのようなサイトカインストーム症候群発症の軽度なリスクとなり得ると説明。この知見は、パンデミック以前から、他のサイトカインストーム症候群も一コピー変異の影響を受け得るとする観察と一致しています。また、この遺伝的素因が古典的HLHとは異なることを明確にしています。
研究と今後の方向性
MIS-Cの素因に関する研究は継続的かつ複雑です。ランディ・クロン医学博士は、約40名の小児コホートから得られた重要な遺伝子データの出版を目指す取り組みの一員であると述べています。現時点では遺伝的リスク因子の全貌を把握することは依然として困難であると注意を促します。
この研究方向は、将来のパンデミック対策とウイルス感染後炎症性症候群の理解にとって極めて重要です。クロン博士と同僚らの研究は、ウイルス感染後にMIS-Cのような重篤な合併症の高危険群となる小児を特定する基盤構築に貢献するものと期待されています。
全文書き起こし
アントン・チトフ医学博士: COVID-19感染後に多系統炎症性症候群（MIS-C）を発症する小児は少数派ですが、その素因は何でしょうか？遺伝的な問題ですか？特定の基礎疾患の有無ですか？ごく一部の小児がこの急性発症疾患に極めて感受性が高い理由は何ですか？
ランディ・クロン医学博士: それは多くの研究者が知りたい質問ですが、現時点では実際には分かっていません。前述の通り、COVIDについては大部分の小児は重症化しません。その理由として多くの可能性が現在も探究中です。
ランディ・クロン医学博士: しかしそれにも関わらず、COVID感染自体で入院した小児数とMIS-Cで入院した小児数はほぼ同数でした。つまり成人よりはるかに稀ですが、小児も入院します。
ランディ・クロン医学博士: 興味深いことに、成人と同様、活動性COVID感染と重度の肺疾患で入院し、ARDS（急性呼吸窮迫症候群）を発症する小児には、しばしば併存疾患があります。肥満、糖尿病、高血圧、慢性肺疾患、慢性腎臓病など、成人と全く同様です。この点では非常に類似しています。
ランディ・クロン医学博士: これとは正反対なのがMIS-Cで見られた状況です。これらの小児は大部分が既往に健康でした。慢性疾患のための薬物治療は受けておらず、基礎的な慢性診断もありませんでした。若干の例外はありましたが、大部分は該当しませんでした。大部分が既往健康な小児たちでした。
ランディ・クロン医学博士: ですから、慢性疾患がない方がリスクがやや高いと言う以外、リスク因子として特定するのは困難です。確信はありませんが。
ランディ・クロン医学博士: しかし私が直接共同研究したニューヨークの同僚らは、パンデミック初期に診た小児コホートの遺伝子研究を行いました。現在このデータの出版を進めているところです。
ランディ・クロン医学博士: 彼らは、マクロファージ活性化症候群（MAS）のリスク因子として知られる遺伝子を調査しました。ニューヨークでパンデミック初期にMIS-Cと診断された小児の約4分の1が、HLH（血球貪食性リンパ組織球症）を発症するには両コピーの変異が必要な遺伝子に一コピー変異を有していることが判明しました。
ランディ・クロン医学博士: HLHは重度のサイトカインストームで、通常生後数日、数週間、数ヶ月以内、ほとんどは生後1年以内に発症します。大部分が常染色体劣性遺伝疾患で、両方の遺伝子変異が必要であり、特に生命早期ではほぼ100%浸透します。
ランディ・クロン医学博士: 今回のパンデミック以前から驚いていたのは、他の形態のサイトカインストーム症候群もこれらの遺伝子の一コピー変異で生じ得ることです。通常、正常コピーが一つの不良コピーを打ち消すと考えられます。囊胞性線維症や鎌状赤血球貧血などでは一つの不良コピーでは発症しません。
ランディ・クロン医学博士: しかしこれらの疾患では、一つの不良コピーがサイトカインストーム症候群発症の軽度なリスクとなり得ます。ニューヨークの同僚らとの共同研究による約40名のコホートでは、これらの遺伝子の一部がリスク因子となり得る可能性を示唆しています。
ランディ・クロン医学博士: しかし現時点では判断が非常に困難です。