乳がん精密医療の第一人者であるジュゼッペ・クリリアーノ医学博士が、新たな標的療法とゲノム検査が早期乳がん治療をどう変革しているかを解説します。トリプルネガティブ乳がんに対する化学療法への免疫療法の追加がもたらす生存率向上の意義を詳述。さらに、Oncotype DXなどのゲノム検査結果に基づき、化学療法を完全に回避できる患者層の特定について明らかにします。
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早期乳がんにおける精密医療：標的治療と化学療法回避
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トリプルネガティブ乳がんに対する免疫療法
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、免疫チェックポイント阻害薬が早期乳がん治療における画期的な進歩であると強調しています。博士は、早期トリプルネガティブ乳がんにおけるペムブロリズマブを評価した前向き無作為化試験であるKEYNOTE-522試験を引用しています。
標準化学療法にペムブロリズマブを追加することで、病理学的完全奏効率が有意に向上しました。最も重要な点として、博士は浸潤疾患のない生存期間が改善し、全生存期間にも良好な傾向が認められたと指摘しています。
化学療法を回避できる患者
精密医療の主な焦点は、化学療法なしでも安全かつ効果的に治療できる患者を特定することです。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、現在いくつかのゲノム検査によりこの個別化アプローチが可能になっていると述べています。
博士は、これらの検査によって早期乳がん患者のうち化学療法を回避できる大規模な集団を正確に選別できると説明しています。これにより治療体験が根本的に変わり、副作用も軽減されます。
Oncotype DXなどのゲノム検査の役割
クリリアーノ博士は特に、Oncotype DX再発スコア検査の使用について詳しく述べています。博士によれば、エストロゲン受容体陽性・HER2陰性の閉経後乳がん患者では、低リスクまたは中間リスクのスコアであれば化学療法を安全に回避できるとのことです。
これは1～3個のリンパ節にがんの浸潤がある患者にも適用され、低侵襲治療が可能な患者の範囲が広がっています。
閉経前患者の治療
アントン・チトフ医学博士は、特に閉経前患者における化学療法回避の可能性について質問しています。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、閉経後女性と比べてデータの確実性が低いことを認めつつも、
低再発スコアを持つ一部の閉経前乳がん患者も化学療法を回避できると確信しています。これらの患者では、内分泌療法単独で十分な治療効果が期待できるとしています。
大規模遺伝子検査の適応
アントン・チトフ医学博士との対話は、Tempus xTやFoundation Medicineなどの大規模ゲノムシーケンシングパネルの役割にも及びました。クリリアーノ博士はその適応について明確な指針を示しています。
博士は、新たに早期乳がんと診断された場合、これらの大規模パネルを日常的に使用することは標準的ではなく、その有用性は特定の臨床状況に限られると強調しています。
NGS検査と臨床試験へのアクセス
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、次世代シーケンシング（NGS）パネルの主な適応を明確にしています。博士は、転移性乳がんにおいてこれらの検査は臨床試験の対象となり得る患者に限定すべきだと述べています。
ミラノのEuropean Institute of Oncologyのような総合がんセンターでは、クリリアーノ博士は臨床試験の候補となり得る全ての転移性乳がん患者にNGSを提供することを提唱しています。これにより新たな標的療法へのアクセスが可能になります。
完全な対話記録
アントン・チトフ医学博士： 新たに乳がんと診断された患者は重大な治療判断を迫られます。ご指摘の通り、精密医療時代の早期乳がん治療は絶えず進化しています。早期乳がん治療の新しい標的療法は多くの臨床試験を経て確立されます。早期乳がん患者に対する個別化治療において、最新の知見は何でしょうか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士： 最も重要なデータは免疫チェックポイント阻害薬に関するものです。最近、KEYNOTE-522試験のデータを検討する機会がありました。これは前向き無作為化臨床試験で、早期トリプルネガティブ乳がんにおけるペムブロリズマブの効果を評価したものです。
標準化学療法にペムブロリズマブを追加することで、病理学的完全奏効率が向上しました。しかし最も重要な点は、ペムブロリズマブにより浸潤疾患のない生存率が改善し、全生存期間にも良好な傾向が見られたことです。したがって、早期トリプルネガティブ乳がんに対する術前補助療法および補助療法としての免疫チェックポイント阻害薬の使用は、この患者群の全生存期間を延ばす可能性があります。
アントン・チトフ医学博士： 早期乳がん患者が化学療法を完全に回避できる状況はありますか？現在、化学療法なしの乳がん治療は可能でしょうか？近い将来、一部の患者で実現する見込みは？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士： これは非常に良い質問です。再発スコアやMammaPrintなどのゲノム検査により、化学療法を回避できる患者を正確に選別できます。具体的に説明しましょう。
エストロゲン受容体陽性かつHER2陰性の閉経後乳がん患者では、Oncotype DX再発スコア検査を行います。中間リスクまたは低リスクのスコアであれば、1～3個のリンパ節にがんの浸潤がある場合でも、化学療法を安全に回避できます。
これは早期乳がんの段階で化学療法を正確に回避できる大規模な患者集団です。
アントン・チトフ医学博士： 閉経前の女性患者の中で、化学療法を完全に回避できる患者はいますか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士： これも非常に良い質問です。閉経前乳がん患者については、閉経後患者と全く同じ結果は得られていません。しかし、低再発スコアを持つ一部の患者は確実に化学療法を回避できると確信しています。これらの患者では、乳がんに対して内分泌療法単独で十分な治療効果が期待できます。
アントン・チトフ医学博士： Tempus xTパネルやFoundation Medicineパネルなど、大規模なゲノムシーケンシングの使用が増えています。新たに乳がんと診断された患者に対して、大規模な遺伝子検査を勧める頻度はどの程度ですか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士： 転移性乳がんの場合、これらのゲノムパネルの使用は臨床試験参加の候補となり得る患者に限定すべきです。したがって私見では、ミラノのEuropean Institute of Oncologyのような総合がんセンターでは、臨床試験の潜在的な対象となる全ての転移性乳がん患者にNGS（次世代シーケンシング）を提供すべきだと考えています。