小児における網膜静脈閉塞症：診断、遺伝的要因、治療

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• 網膜静脈閉塞症とは？
• 小児集団における極めて稀な発生率
• 診断の難しさと包括的検査の重要性
• 遺伝的関連：血栓性素因の変異
• 眼以外の全身的影響
• 低用量アスピリンによる治療
• 家族スクリーニングの重要性
• 全文書き起こし

網膜静脈閉塞症とは？

網膜静脈閉塞症は、網膜から血液を排出する静脈の一つが血栓によって詰まる眼科疾患です。閉塞により、視神経乳頭浮腫（視神経の腫れ）や網膜出血が生じ、急激な視力低下を引き起こすことがあります。高齢者に多く見られますが、小児では極めて稀であり、潜在的な全身性疾患のサインである可能性があります。

小児集団における極めて稀な発生率

Dominique Bremond-Gignac医師（医学博士）が指摘するように、小児の網膜静脈閉塞症は「非常に稀な疾患」です。診断自体が異例であり、小児で確認された場合には、根本原因の迅速かつ徹底的な調査が必要とされます。Bremond-Gignac医師は10年にわたる研究の中で、欧州希少眼疾患参照ネットワーク（ERN-EYE）を通じて欧州各地の同僚と連携しましたが、当初はごく少数の症例しか集まらず、本疾患の希少性が浮き彫りになりました。

診断の難しさと包括的検査の重要性

小児網膜静脈閉塞症の診断には、症状が他の疾患と類似するため、強い疑いの目が必要です。包括的な診断検査が不可欠であり、眼底の詳細な観察に加え、白血病などの関連疾患を除外するための全身検査を行います。目的は、眼の症状の背後にある、血栓を引き起こす隠れた全身性の問題を特定することです。

インタビュアーであるAnton Titov医師（医学博士）は、この過程を通じて「診断の背後にある診断」、つまり他の重篤な形で現れる可能性のある全身性の問題が明らかになることが多いと指摘しています。

遺伝的関連：血栓性素因の変異

本研究から得られた重要な知見は、小児網膜静脈閉塞症と遺伝性血栓性素因との強い関連性です。血栓性素因とは、血液が凝固しやすくなる状態を指します。Bremond-Gignac医師の研究により、網膜静脈閉塞症の小児患者の多くが、特定の血栓性素因変異を一つではなく二つ持っていることが判明しました。

この遺伝的関連は、脆弱な網膜静脈内で血栓が形成される血液流動性の問題を説明します。これらの変異を特定することは、将来の凝固イベントを予防するための長期的な治療および管理戦略を立てる上で重要なステップとなります。

眼以外の全身的影響

血栓性素因変異の存在は、血栓リスクが眼に限定されないことを意味します。Anton Titov医師（医学博士）が議論するように、これらの遺伝的要因は生命を脅かす状態を引き起こす可能性があります。血栓は下肢（深部静脈血栓症）で生じ、肺に移動して致死率の高い肺塞栓症を引き起こす危険性があります。

Bremond-Gignac医師は自身の研究から具体例を挙げています：同じ血栓性素因変異を持つ若い患者の父親は、眼の問題はありませんでしたが、静脈炎（血栓に関連する静脈の炎症）の病歴がありました。これは、同じ遺伝的変異が家族内の異なる成員において、異なる血栓性イベントを引き起こし得ることを示しています。

低用量アスピリンによる治療

血栓性素因関連網膜静脈閉塞症と診断されれば、治療を開始できます。Dominique Bremond-Gignac医師（医学博士）とそのチームは、確認された全ての小児患者に低用量アスピリンの投与を開始しました。アスピリンは抗血小板剤として作用し、血液の流動性を維持して新たな血栓の形成を防ぎます。

この長期的な予防治療は、遺伝的血栓性素因変異に伴う全身的リスクを管理する主要な戦略であり、患者を眼やその他の部位での将来の血栓性イベントから守ります。

家族スクリーニングの重要性

原因となる血栓性素因変異は遺伝性であるため、小児での診断は家族全体に重大な意味を持ちます。変異を特定することで、両親、兄弟、その他の親族に対する的を絞ったスクリーニングが可能になります。静脈炎のある父親の例が示すように、他の家族成員も同じ遺伝的素因の影響を受けながら、全く異なる症状を呈する可能性があります。

積極的な家族スクリーニングと遺伝カウンセリングは、親族に対する早期診断と予防的治療につながり、肺塞栓症などの重篤な合併症を未然に防ぐ可能性があります。Bremond-Gignac医師（医学博士）の取り組みは、患者を治療することが家族全体をケアすることに繋がることを強調しています。

全文書き起こし

Anton Titov医師（医学博士）: 小児における網膜静脈閉塞症とは何ですか？また、小児における網膜静脈閉塞症はどのくらいの頻度で発生しますか？治療オプションにはどのようなものがありますか？

Dominique Bremond-Gignac医師（医学博士）: 小児における網膜静脈閉塞症は、非常に稀な疾患です。10年間をかけて網膜静脈閉塞症の正しい診断に至った経緯をご説明しましょう。

最初に6歳の男児を診たとき、眼底所見が非常に特異で、成人の網膜静脈閉塞症とよく似ていました。私は「これは網膜静脈閉塞症だ」と言いました。周囲からは「それは非常に珍しいです。本当ですか？おそらく別の疾患でしょう」と言われました。しかし私は「いいえ、視神経乳頭浮腫と網膜出血があり、片側性です。網膜静脈閉塞症のようです」と主張しました。

完全な診断検査を行い、多くの可能性を検討した結果、血栓性素因の変異があることがわかりました。彼らは「まあ、それは比較的よくあることです」と言いました。しかし、変異は二つありました。私は「これは一症例に過ぎません。研究者として、一例だけで血栓性素因が原因だとは断言できません」と述べました。

確かに、網膜静脈閉塞症は非常に珍しい疾患です。白血病やその他の全身性疾患によって引き起こされることの方が多いのですが、健康な小児の場合は「さらに調査が必要だ」と考えます。血栓性素因変異が見つかれば、「血液の流動性に問題がある」と言えます。ですから、低用量アスピリンを用いた治療が可能です。

私の部門に非常に優秀な薬学部の学生がいました。彼に「片眼に眼振がありますね。何か問題があったのですか？」と尋ねると、「16歳の時に網膜静脈閉塞症と診断されました」と答えました。私は「詳しく教えてください」と言い、彼は「大規模な検査を受けましたが、異常は見つからず、大丈夫だと言われました。この目はもう見えませんが、問題ないです」と説明しました。

私は「診断検査の結果を持ってきてもらえますか？」と頼みました。結果を見ると、二つの血栓性素因変異がありました。これで患者は二人になりました。しかし二人では不十分です。

私は欧州希少眼疾患参照ネットワーク（ERN-EYE）のメンバーです。同僚に「小児の網膜静脈閉塞症の症例はありますか？」と尋ねると、「いいえ」という返答がほとんどでした。しかしポーランドの同僚が「ああ、はい、二人ほど患者がいます」と言いました。私は「詳しく教えてください」とお願いし、眼底写真を見て「まさに網膜静脈閉塞症です」と確認しました。二人の子供を診ようとしましたが、該当したのは一人だけでした。遺伝子検査の結果、彼も血栓性素因変異を持っていました。これで三人の患者です。良いですが、まだ不十分です。

フランスの同僚と話していると、一人が「17歳の女の子を覚えています。おそらく該当するでしょう」と言いました。その少女を診ようとしましたが、両親から「スペインで勉強中ですが、休暇で帰国したら会えますよ」と言われました。待っていましたが、彼女は現れませんでした。とてもがっかりしました。

両親に電話すると、「祖父が亡くなったので」とのことでした。お悔やみを述べると、「時間がある時に戻ってきてください」と言われました。後日改めて診察し、検査を行った結果、彼女も同じ血栓性素因変異を持っていました。これで症例は四例になりました。

良かったです。彼女の父親と話していると、眼の問題はありませんでしたが、静脈炎の病歴がありました。これは重要な発見でした。これらの子供全員に低用量アスピリン治療を開始し、科学論文を発表しました。

発表後、フランスの同僚から連絡があり、血栓性素因変異の症例をさらに一件確認しました。時には、特定の問題に焦点を当てて解決を試みることで、「この問題を特定した」と言えることがあります。現在、他の血栓性素因変異と網膜静脈閉塞症の関連について研究を進めており、非常に興味深い知見が得られるかもしれません。

こうして、実に10年という長い時間をかけましたが、成功裏に終わりました。この経験から、診断というものは…人々は「網膜静脈閉塞症」という診断を受けます。確かにそれが診断なのですが、それだけではありません。その背後には全身性の問題が潜んでおり、別の形で現れる症状である可能性があります。

血栓は網膜静脈だけでなく、下肢でも発生する可能性があります。血栓が肺に移動すれば、致死率の高い肺塞栓症を引き起こす危険性があります。血栓問題は、同じ家族の他の成員、すなわち同じ血栓性素因遺伝子を持つ可能性のある成員にも影響を及ぼすかもしれません。

時として、診断の背後に別の診断が隠れていることがあります。それは完全に潜在している可能性もあるのです。

Anton Titov医師（医学博士）: その通りです。ありがとうございました。