この大規模集団研究では、他のリスク因子を調整した後、少なくとも5年間のスタチン系薬剤（コレステロール低下薬）の使用が、大腸がんリスクを47％減少させることと関連していることが明らかになりました。イスラエル人約4,000人を対象としたこの研究では、シンバスタチンとプラバスタチンの両方に同様の予防効果が確認された一方、他のコレステロール低下薬ではこうした効果は見られませんでした。これらの結果は有望ですが、研究者らは、がん予防目的でのスタチン系薬剤の推奨にはさらなる検証が必要だと注意を促しています。

スタチン系薬剤と大腸がんリスク：患者が知っておくべきこと

目次

• はじめに：関連性の理解
• 研究方法
• 主な知見：スタチン系薬剤とがんリスク低減
• 患者への意義
• 研究の限界と留意点
• 患者への推奨事項と今後の展開
• 出典情報

はじめに：関連性の理解

大腸がんは、この研究が行われた2005年時点で、米国では年間約14万5,000件の新規診断と5万6,300件の死亡が予測され、3番目に多いがんでした。医学界では効果的な予防策の模索が続いており、アスピリンや他の抗炎症薬が有望視されていますが、副作用の懸念から広範な予防利用は限られています。

スタチン系薬剤は、HMG-CoA還元酵素を阻害してコレステロールを低下させる薬剤です。コレステロール低下以外にも、抗がん作用を含む追加的な効果が研究されています。実験室レベルでは、大腸がん細胞の増殖抑制やアポトーシス（プログラム細胞死）の誘導が確認されています。

これまでの心疾患を対象とした臨床試験では、がんへの影響について報告がありましたが、結果は一貫していませんでした。スタチンががんリスクを上げる可能性を示す研究もあれば、予防効果を示唆する研究もあり、統計的な検出力が不足していたため、確定的な結論は得られていませんでした。

研究方法

この研究は、イスラエル北部で実施された集団ベースの症例対照研究「大腸がん分子疫学研究」の一環です。1998年5月31日から2004年3月31日までに大腸がんと診断された患者と、がんのない対照群を比較しました。

対象となった大腸がん患者は3,181人で、連絡不能や死亡を除く2,563人に参加を依頼。最終的に2,146人（67.5％）が面接を完了しました。対照群は2,162人（適格者の52.1％）で、出生年、性別、診療所所在地、民族（ユダヤ人／非ユダヤ人）でマッチングされました。全参加者はイスラエルの国民健康保険により同等の医療サービスを受けていました。

詳細な対面面接で以下の情報を収集：

• 5年以上のスタチン使用を含む薬剤歴
• アスピリンやNSAIDsの使用状況
• 個人および家族のがん歴
• 食事内容（食物頻度質問票を使用）
• 身体活動量（検証済み機器を使用）
• 人口統計および生活習慣

正確性を確認するため、286人のスタチン使用者について処方記録と自己申告を照合したところ、96.5％が一致しました（年3回以上の調剤記録あり）。

主な知見：スタチン系薬剤とがんリスク低減

スタチンの使用率は、がん患者で6.1％（1,953人中120人）、対照群で11.6％（2,015人中234人）と有意な差があり、スタチン使用者では大腸がんリスクが50％低減していました。

年齢、性別、NSAIDs使用、民族、運動習慣、高コレステロール、大腸がん家族歴、野菜摂取量などを調整後も、保護効果は持続し、リスク低減率は47％（オッズ比0.53；95％信頼区間0.38～0.74）でした。

主要なスタチン剤別の効果：

• シンバスタチン（使用率55.6％）：リスク51％低減（オッズ比0.49）
• プラバスタチン（使用率41.5％）：リスク56％低減（オッズ比0.44）

他のコレステロール低下薬（例：フィブラート系）には同様の効果は見られませんでした（オッズ比1.08；95％信頼区間0.59～2.01）。

予防効果は以下のグループで一貫：

• 大腸がんと直腸がんの両方
• 大腸がん家族歴の有無にかかわらず
• 高コレステロール血症または虚血性心疾患患者
• 炎症性腸疾患患者

スタチン使用者では、非使用者に比べ低分化腫瘍が少ない傾向（6.4％ vs 8.6％）がありましたが、統計的有意差はありませんでした。がんの診断時期（早期 vs 進行期）にも差は見られませんでした。

患者への意義

この研究は、長期のスタチン使用が大腸がんリスクを大幅に低減する可能性を示しています。47％の相対リスク低減は、心血管保護に加えて重要な追加メリットとなり得ます。

効果がスタチンに特異的であり、他のコレステロール低下薬には見られないことから、作用機序はコレステロール低下以外（抗炎症作用、がん細胞増殖抑制、細胞死促進など）も関与すると考えられます。

家族歴や炎症性腸疾患など高リスク群でも効果が一貫していた点は特に重要です。自己申告の正確性（96.5％）や参加バイアスの分析も、結果の信頼性を高めています。

研究の限界と留意点

観察研究のため因果関係は証明できず、交絡因子の影響を完全には排除できません。対象がイスラエル北部住民に限られるため、他の集団への適用性には注意が必要です。

処方記録は1998年以降のものしかなく、以前の使用は自己申告に依存しました。また、スタチン使用者は健康意識が高く、医療アクセスも良好な傾向があり、これがリスク低減に影響した可能性もあります。

一般集団における絶対リスク低減は小さいと考えられ、効果は高リスク個人でより大きいと予想されます。

患者への推奨事項と今後の展開

患者は以下を考慮してください：

1. 主治医と結果を相談 - スタチン服用中の場合は、次の診察時に議論を
2. がん予防目的でのスタチン開始は避ける - 現時点では推奨する証拠不十分
3. がん検診の継続 - 年齢とリスクに応じた大腸がん検診を遵守
4. 健康的な生活習慣の維持 - バランスの取れた食事、運動、適正体重、禁煙は必須

研究者らは、臨床応用にはさらなる研究が必要とし、以下を提案：

• 大腸がん予防を目的とした無作為化比較試験
• 作用機序の解明
• 剤形や投与量の影響評価
• 他のがん種への効果検証

進行中のスタチン試験に参加中の方は、継続をお勧めします。

出典情報

原題: スタチンと大腸がんリスク

著者: Jenny N. Poynter, M.P.H., Stephen B. Gruber, M.D., Ph.D., M.P.H., Peter D.R. Higgins, M.D., Ph.D., Ronit Almog, M.D., M.P.H., Joseph D. Bonner, M.S., Hedy S. Rennert, M.P.H., Marcelo Low, M.P.H., Joel K. Greenson, M.D., Gad Rennert, M.D., Ph.D.

掲載誌: New England Journal of Medicine, 2005年5月26日, Volume 352, Issue 21, Pages 2184-2192

注記: この記事はNew England Journal of Medicineの査読付き研究に基づき、原論文の知見をすべて反映しています。