乳がん治療の権威、ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士が、免疫療法、抗体薬物複合体（ADC）、PARP阻害薬など、三重陰性乳がんの最新治療動向を解説します。PD-L1検査とBRCA遺伝子変異の有無が治療の個別化に果たす重要な役割について詳述。さらに、術前化学療法（ネオアジュバント療法）の強力な適応基準を明らかにし、病理学的完全奏効（pCR）の達成が長期生存率の有力な予測因子であることを示します。
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進行性三陰性乳がんの治療選択肢と戦略
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三陰性乳がんに対する免疫療法
免疫療法は、三陰性乳がん治療における画期的な進歩です。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士によれば、化学療法と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法は、PD-L1を発現する腫瘍患者において、明確な全生存期間の延長効果が確認されています。このアプローチは、患者自身の免疫系を活用してがん細胞を攻撃するものです。
サシトゥズマブ ゴビテカン（抗体薬物複合体）
サシトゥズマブ ゴビテカンは抗体薬物複合体（ADC）の一種で、転移性三陰性乳がんにおいて全生存期間の有意な改善が実証されています。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士が説明するように、この標的療法は化学療法薬を直接がん細胞に送達するため、治療が難しい病態に対する有力な新たな選択肢となっています。
BRCA変異に対するPARP阻害薬
BRCA遺伝子変異を有する患者に対しては、PARP阻害薬（ポリADPリボースポリメラーゼ阻害薬）が標的治療戦略として有効です。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、転移性疾患においてこれらの薬剤が無増悪生存期間の延長をもたらすと指摘しています。これは、三陰性乳がん患者の特定の遺伝的サブグループに対する個別化医療の重要な一歩と言えます。
PD-L1検査の閾値
PD-L1陽性の判定は、免疫療法の選択において極めて重要です。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、閾値は使用する薬剤によって異なると明言しています。アテゾリズマブでは、PD-L1発現が1%を超える場合に陽性と判定されます。ペムブロリズマブでは、Combined Positive Score（CPS）が10を超える場合に主要な効果が認められます。
標的療法の課題
三陰性乳がんにおける大きな課題は、PD-L1やBRCA以外に治療標的となる分子が限られていることです。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は次世代シーケンシング（NGS）の重要性を強調する一方、NTRKやRET融合などの異常はまれであると指摘しています。博士は、将来的により高度なゲノムシーケンシング技術により、リスク層別化と治療の個別化が進み、腫瘍浸潤リンパ球を有する一部の患者では化学療法を回避できる可能性があると期待を寄せています。
術前化学療法の適応
術前化学療法は、ステージ2および3の三陰性乳がん患者の大多数において標準的なアプローチです。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、その目的が手術に向けた腫瘍の縮小だけでなく、全生存期間の改善にもあると述べています。博士は、ステージ1の患者の一部では化学療法を完全に回避し、直接手術と放射線療法に進む可能性があると示唆しています。
病理学的完全奏効
術前療法後の病理学的完全奏効（pCR）の達成は、長期予後改善の強力な予測因子です。ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士は、化学療法と免疫療法を併用した場合、三陰性乳がんにおけるpCR率は70%に達し得ると説明しています。ただし、腺様囊胞癌や粘液癌などの特定のサブタイプは化学療法に反応しにくいものの、局所治療によって依然として良好な予後が得られると指摘しています。
完全な対談記録
アントン・チトフ医学博士: 三陰性乳がんとは、腫瘍がエストロゲンおよびプロゲステロン受容体を発現せず、HER2/neuも陰性であることを意味します。この乳がんは従来、治療が難しく、予後が最も不良とされていました。現在、三陰性乳がんに対してどのような新しい治療法が利用可能ですか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: まず確実に挙げられるのは免疫療法です。三陰性乳がんで腫瘍がPD-L1を発現している場合、化学療法と免疫チェックポイント阻害薬を併用できます。明確な全生存期間の延長効果が確認されています。
別のアプローチとして、サシトゥズマブ ゴビテカンがあります。これは抗体薬物複合体で、三陰性乳がんにおける全生存期間の改善が実証されています。最後に、BRCA変異陽性の三陰性乳がん患者に対しては、PARP阻害薬を使用する機会があります。転移性三陰性乳がんでは、無増悪生存期間の延長が期待できます。
アントン・チトフ医学博士: 乳がん腫瘍の組織検査において、どの程度のPD-L1発現が陽性とみなされますか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: これは非常に重要な質問です。アテゾリズマブを使用する場合、PD-L1発現が1%を超えると適応となります。ペムブロリズマブを使用する場合、CPSスコアが10を超えると主要な効果が得られます。
アントン・チトフ医学博士: PD-L1スコアは腫瘍の種類によって異なるため、非常に重要ですね。三陰性乳がんの標的療法における課題は何ですか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: 現時点では、全生存期間の延長効果は限定的です。私たちは次世代シーケンシングを行う必要がありますが、NTRK、RET、BRCA変異以外の標的療法を見つけることは乳がんではかなりまれです。
将来的には、より感度の高い深度ゲノムシーケンシング技術の進展が期待されます。これにより、三陰性乳がん患者集団におけるリスク層別化と治療の個別化がさらに進むと確信しています。
早期三陰性乳がんでは、腫瘍浸潤リンパ球が豊富な患者は予後が良好であることが知られています。したがって、将来、より優れたリスク層別化により、一部の患者では化学療法を回避できる可能性があります。他の乳がん患者に対しても個別化治療が適用される可能性があります。
アントン・チトフ医学博士: 新たに三陰性乳がんと診断された場合、術前化学療法の実施と手術への移行、および術後化学療法の実施をどのように衡量しますか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: ステージ2および3の三陰性乳がん患者は全員、術前化学療法を受けるべきです。ただし、一部のステージ1の患者では化学療法を回避可能であると考えています。直接手術と放射線療法に進むことができます。
アントン・チトフ医学博士: 三陰性乳がんにおける術前療法の適応は、従来は手術ステージを低下させる能力に基づいていました。現在の三陰性乳がん、そしておそらく他の乳がんタイプにおける術前化学療法の適応は何ですか？純粋に患者の長期生存における利益に基づいているのでしょうか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: もちろん、術前化学療法の目的は腫瘍の縮小だけではありません。術前療法は全生存期間も改善し得ます。術前化学療法後に病理学的完全奏効を達成した場合、全生存期間の面でも転帰が改善されるというデータが数多くあります。
アントン・チトフ医学博士: 全体的により良好な予後を示すにもかかわらず、病理学的完全奏効率が低い乳がん腫瘍もあります。これはどのように説明されますか？
ジュゼッペ・クリリアーノ医学博士: 三陰性乳がんで化学療法と免疫チェックポイント阻害薬を併用した場合、病理学的完全奏効率は約70%に達します。一方、腺様囊胞癌や粘液癌、小葉性三陰性乳がんなどの他のサブタイプは、一般に化学療法の効果が得られません。しかし、手術と放射線療法によって良好な転帰が得られる可能性もあります。