本包括的分析は、欧州の安全性報告書に基づき、多発性硬化症治療薬である皮下投与オファツムマブと静脈内投与オクレリズマブの間で、注射関連反応に有意な差異があることを明らかにしました。両薬剤とも反応報告率は類似していましたが、オファツムマブは主に発熱（症例の68.9%）と関連し、オクレリズマブでは輸液反応（症例の53.7%）やアナフィラキシー反応がより頻繁に認められました。また、記録された89症例のうち74症例が投与当日に発生しており、患者が潜在的な反応に対して特に警戒を要する時期が示唆されました。
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多発性硬化症治療における注射反応の理解：オファツムマブとオクレリズマブの比較
目次
はじめに：MS治療と注射反応
多発性硬化症（MS）の治療は、免疫系を標的とする疾患修飾療法の進展により大きく前進しました。特に効果的なのが抗CD20モノクローナル抗体で、MSの進行に関わる特定の免疫細胞（B細胞やT細胞）を減少させることで作用します。このクラスに属する薬剤は複数ありますが、本稿では特に重要な2つ、オクレリズマブ（静脈内投与）とオファツムマブ（皮下投与）に焦点を当てます。
両治療法の主な違いは投与方法です。オクレリズマブは反応予防のための前投薬を伴い、医療機関での静脈内点滴が必要です。一方、オファツムマブは前投薬が推奨されない皮下自己注射です。投与方法の違いによる反応プロファイルの差異を理解することは、治療選択において患者と医療提供者双方にとって極めて重要です。
注射関連反応（IRRs）はこれらの薬剤に共通する副作用で、発熱や頭痛などの軽度の症状から重篤なアレルギー反応まで多岐にわたります。本研究は、欧州自発報告システムからの実世界データを用いて、オファツムマブとオクレリズマブのこれらの反応を包括的に比較した初めての研究です。
研究方法
研究者らは、2021年から2023年11月3日までの期間を対象に、欧州医薬品副作用自発報告システムであるEudraVigilanceのデータを分析しました。オファツムマブまたはオクレリズマブに関連し、注射関連反応が記載された全ての個別症例安全性報告（ICSRs）を特定しました。
研究チームは標準化された医学用語（MedDRA優先語）を用いて特定の反応タイプを検索し、以下を含みました：
- 輸液関連過敏反応
- 輸液関連反応
- 注射関連反応
- 即時注射後反応
- アナフィラキシー反応およびアナフィラキシーショック
- アナフィラキシー様反応およびアナフィラキシー様ショック
- インフルエンザ様疾患
- 発熱
各症例報告について、患者年齢、性別、反応タイプ、重症度、転帰、前投薬の使用の有無、治療開始から反応発現までの期間などの詳細情報を収集しました。合計860症例（オファツムマブが疑われた症例441件、オクレリズマブが疑われた症例419件）を分析しました。
詳細な結果：データが示す内容
分析により、これらの反応が両薬剤間でどのように異なるかについて幾つかの重要なパターンが明らかになりました。反応を経験した患者の大多数は女性でした（オファツムマブ67.6%、オクレリズマブ69.0%）。これはMSの女性における有病率の高さと一致します。
年齢分布では治療間で顕著な差異が認められました。オクレリズマブでは反応の72.6%が18-64歳の患者で発生したのに対し、オファツムマブでは報告の55.1%で年齢群が特定されていませんでした。このデータ完全性の差異は結果を解釈する際の重要な文脈です。
報告の大部分は医療専門家からでした（オファツムマブ76.6%、オクレリズマブ76.4%）。これはこれらの反応が通常、医学的専門家によって同定・記録されていたことを示します。大多数の症例で、抗CD20薬が唯一の疑わしい薬剤であり、他の薬剤が反応を引き起こした可能性は低いと言えます。
各薬剤に特有の反応パターン
研究では各薬剤について報告された反応タイプに明確なパターンが認められました。オファツムマブでは最も頻繁に報告された反応は発熱で、441症例中304症例（68.9%）で発生しました。インフルエンザ様疾患が26.5%（117症例）で二番目に多かったです。
オクレリズマブではパターンが大きく異なりました。最も頻繁な反応は「輸液関連反応」で，419症例中225症例（53.7%）に報告されました。発熱も依然として一般的でしたが、オファツムマブより頻度は低く（32.5%、136症例）、アナフィラキシー反応はオファツムマブ（1.1%、5症例）と比較してオクレリズマブでより頻繁に報告されました（6.9%、29症例）。
研究者らは前投薬の使用も検討し、合計148症例で報告があることを確認しました。重要なことに、前投薬はオファツムマブ（17症例）よりもオクレリズマブ（131症例）で遥かに一般的であり、これらの薬剤に対する異なる治療プロトコルを反映しています。
反応の発現時期
反応の発現時期は患者と臨床医にとって重要な情報を提供しました。研究者らは十分なデータが利用可能だった89症例について、治療後から反応発現までの時間（time-to-event）を計算できました。
結果は、反応が通常治療直後に発生することを示しました。計算可能な時間データがある89症例のうち、74症例（83.1%）が薬剤投与当日に反応を経験しました。これは治療直後の反応モニタリングの重要性を強調しています。
平均反応発現時間は薬剤間で類似していました：オファツムマブ56.4日、オクレリズマブ58日。しかし、大きな標準偏差（オファツムマブ242.5日、オクレリズマブ124.9日）は、反応が発生する時期に大きなばらつきがあり、一部は治療後かなり遅れて発生する可能性があることを示しています。
MS患者への臨床的意義
本研究は、MS患者がこれら2つの治療選択肢に関して注射関連反応について何を期待できるかについて貴重な実世界エビデンスを提供します。発見事項は、両薬剤とも反応を引き起こし得るが、そのパターンが大きく異なることを確認しています。
オファツムマブは発熱やインフルエンザ様症状などの全身症状との関連が強く、これらは一般に管理可能です。オクレリズマブは輸液反応やアナフィラキシー反応との関連が強く、これがなぜ前投薬がこの治療では標準プロトコルであるのに対し、オファツムマブでは推奨されないのかを説明するかもしれません。
全体的な報告率が類似していること（441対419症例）は、反応頻度の点で明らかに優れた薬剤はないことを示唆しますが、異なる反応プロファイルは個々の患者因子と選好に基づく治療選択に影響を与える可能性があります。オファツムマブの皮下投与は利便性を提供しますが、患者は特に初期投与時における発熱反応の可能性を認識すべきです。
研究の限界
本研究は貴重な知見を提供しますが、幾つかの限界を考慮すべきです。自発報告システムは本質的に過少報告の課題を抱えており、実際の反応数はデータベースに現れる数より多い可能性が高いです。
年齢情報の著しい欠落（特にオファツムマブでは症例の55.1%で年齢特定が欠如）は、年齢関連パターンについて確固たる結論を導く能力を制限します。加えて、時間データは症例のごく一部（860症例中89症例）でしか利用可能ではなく、反応が通常いつ発生するかについての結論の確実性を制限します。
研究者らは、一部の症例報告が適切に完成されていない可能性、特に前投薬の使用の有否について指摘しています。これは前投薬慣行に関する両薬剤間の比較の精度に影響を与える可能性があります。
患者のための実践的アドバイス
これらの知見に基づき、これらの治療を検討中または現在使用中のMS患者は以下をすべきです：
- 異なる反応パターンを理解する - オファツムマブ使用者は特に初期投与時に発熱やインフルエンザ様症状の可能性を予期し、オクレリズマブ使用者は輸液反応に警戒すべきです
- 治療後は注意深く経過観察する - 反応の83%が投与当日に発生したため、治療直後の体調に特に注意を払ってください
- 前投薬プロトコルに従う - オクレリズマブが処方された場合は推奨前投薬を受けることを確認し、オファツムマブでは前投薬が日常的に推奨されない場合でも医師の指示に従ってください
- 全ての反応を報告する - 重症度に関わらず、予期しない症状は全て医療チームに報告し、これらの治療の理解向上に貢献してください
- 神経専門医と選択肢について議論する - この情報を用いて、どの治療アプローチがあなたの生活様式と異なる種類の潜在的反応への耐性に最適に合致するかについて情報に基づいた対話を行ってください
注射反応は不快であり得ますが、両薬剤とも多発性硬化症の管理において重要な利益を実証していることを忘れないでください。ほとんどの反応の管理可能な性質は、これらの治療が提供する重要な疾患修飾利益と比較衡量されるべきです。
出典情報
原論文タイトル： Comparison of injective related reactions following ofatumumab and ocrelizumab in patients with multiple sclerosis: data from the European spontaneous reporting system
著者： Cristina Scavone, Antonietta Anatriello, Isabella Baccari, Andrea Cantone, Daniele Di Giulio Cesare, Francesca Futura Bernardi, Ornella Moreggia, Valerio Liguori, Vincenzo Andreone, Giorgia Teresa Maniscalco, Annalisa Capuano
掲載誌： Frontiers in Neurology, 2024年6月27日掲載
DOI： 10.3389/fneur.2024.1383910
この患者向け記事は、Frontiers in Neurologyに原本掲載された査読付き研究に基づいています。情報は科学的発見、データポイント、原研究からの結論を全て保存しながら、アクセス可能な言語に翻訳されています。