肺カルチノイド腫瘍はまれながんで、進行が緩やかであり、全肺癌の2%未満を占めます。発症は通常50歳前後で、他の肺癌と比べて予後が良好です。これらの腫瘍は、典型的（低悪性度、5年生存率90%）と非典型的（中等度悪性度、5年生存率60%）に分類され、80%は肺中枢部、20%は末梢部に発生します。主要な治療法は外科的切除で、病期Iでは5年生存率が93%、病期IVでは57%です。カルチノイド症候群の症状を示す患者はわずか3%に過ぎません。
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肺カルチノイド腫瘍の理解：包括的な患者ガイド
目次
肺カルチノイド腫瘍とは
肺カルチノイド腫瘍は、肺内の特殊な細胞から発生するまれな神経内分泌悪性腫瘍です。全肺癌の1%未満を占め、他の肺癌タイプに比べて明らかに発生頻度が低くなっています。大半の肺癌とは異なり、喫煙との関連がなく、増殖速度が遅い傾向があります。
医師は肺カルチノイドを、組織学的所見と生物学的挙動に基づいて2つの主要なカテゴリーに分類します。典型カルチノイドは低悪性度腫瘍で、2mm²あたりの細胞分裂像（核分裂像）が2未満で、組織壊死を認めません。非典型カルチノイドは中悪性度腫瘍で、2mm²あたり2〜10の核分裂像と壊死領域を有します。典型カルチノイドが症例の85〜90%を占め、非典型カルチノイドは残りの10〜15%を占めます。
これらの腫瘍は肺内での発生部位に明確なパターンを示し、約80%が中枢気道付近に、20%が肺末梢領域に発生します。一般的に増殖速度は遅いものの、全ての気管支カルチノイドは悪性とみなされ、他部位への転移能を有します。
原因と危険因子
肺カルチノイド腫瘍の正確な原因は未解明で、研究者はその発生機序を継続的に研究しています。他の肺癌のような直接的な原因として喫煙は関連しないようですが、典型カルチノイドと比べて非典型カルチノイド患者では喫煙者の割合が高いという証拠があります。
特定の環境因子がリスクに関与する可能性があります。一部の研究では、大気汚染物質や化学物質が潜在的な危険因子として同定されていますが、これらの関連を確認するにはさらなる研究が必要です。まれな症例では、肺カルチノイドが多発性内分泌腫瘍症1型（MEN-1症候群）というホルモン産生腺に影響する遺伝性疾患に合併して発生することがあります。
研究者は、非遺伝性症例においてもMEN-1遺伝子に変化（不活化）が認められることがあり、これらの腫瘍発生における遺伝的要素の可能性を示唆しています。この遺伝的関連性は、これらの腫瘍が時に家族内で発生する理由の説明に役立ちますが、大多数の症例は家族歴なく発生します。
肺カルチノイド腫瘍の罹患状況
肺カルチノイド腫瘍は5歳から90歳まで幅広い年齢層に影響を及ぼします。診断時の平均年齢は約50歳で、非典型カルチノイドは典型カルチノイドより約10年早く発症する傾向があります。特筆すべきは、これらの腫瘍の約8%が10代（人生の第2十年期）で診断され、小児期において最も頻度の高い原発性肺腫瘍となっています。
研究によると、これらの腫瘍を発症する人々にはいくつかの人口統計学的パターンが認められます。データは白人における発生率が他の民族集団よりも高いことを示唆しています。女性は男性よりもこれらの腫瘍を発症する可能性がわずかに高いようですが、その差は劇的ではありません。
過去数十年間で、医師は肺を含むカルチノイド腫瘍の発生率増加を観察しています。この上昇傾向は、実際の症例増加ではなく、高度な画像診断技術による検出精度の向上を反映している可能性が高いです。認識の向上と診断ツールの進歩により、これらの腫瘍は過去よりも頻繁に同定されるようになっています。
症状と臨床像
肺カルチノイド腫瘍患者の約25%は目立った症状を経験しません。これらの腫瘍は、無関係な健康問題のために行われた医学的検査や画像診断中に偶然発見されることが多いです。症状が現れる場合、通常は腫瘍の位置とサイズに関連します。
最も一般的な症状には以下が含まれます：
- 持続性の咳や喘鳴
- 喀血（血液の混じった痰）
- 閉塞気道以遠に発生する肺虚脱や肺炎に関連する症状
- 場合により吸気時の喘鳴（高音性呼吸音）
これらは神経内分泌腫瘍であるため、一部の患者はカルチノイド症候群を発症する可能性がありますが、これは症例の3%未満で発生します。カルチノイド症候群の症状には以下が含まれます：
- 顔面紅潮（発赤と温感）
- 呼吸困難
- 高血圧
- 原因不明の体重増加
- 過剰な毛髪成長（多毛症）
- 喘息様症状
大半の肺カルチノイド腫瘍は「内分泌学的に無声」であり、顕著な症状を引き起こすほどのホルモンを産生しません。ホルモン関連症候群が発生する場合、カルチノイド症候群、クッシング症候群（コルチゾール過剰産生による）、先端巨大症（成長ホルモン過剰による）を含む可能性があります。
診断プロセス
肺カルチノイド腫瘍の診断には、診断確定と疾患拡がりの評価を目的とした複数のアプローチが必要です。プロセスは通常、血漿クロモグラニンA測定、完全血算、電解質レベル、肝機能・腎機能検査を含む血液検査から始まります。これらはベースラインを確立し、ホルモン産生の有無を確認するのに役立ちます。
ホルモン分泌が示唆される症状がある場合、医師は以下を含む特定検査を依頼します：
- セロトニン代謝検出のための尿中5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）
- クッシング症候群のための血清コルチゾールと24時間尿中遊離コルチゾールレベル
- クッシング病が疑われる場合の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル
- 先端巨大症のための成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）とインスリン様成長因子（IGF）-Iレベル
気管支鏡検査は診断において極めて重要な役割を果たします。なぜなら大半の腫瘍が中枢性に位置し、この手技中に視認可能だからです。気管支鏡検査中、医師は直接腫瘍を視覚化し組織サンプル（生検）を採取できます。しかし、この手技はこれらの腫瘍の高度な血管豊富性により出血リスクを伴います。
画像検査は腫瘍の特性と位置に関する必須情報を提供します。標準的な胸部X線ではこれらの腫瘍の約40%を検出します。静脈内造影剤を用いたコンピュータ断層撮影（CT）スキャンは放射線学的評価のゴールドスタンダードであり、通常は境界明瞭で円形、軽度分葉化した腫瘤として描出されます。
高度画像技術はカルチノイド腫瘍と他癌の鑑別に役立ちます：
- FDG PETスキャンはカルチノイドと高悪性度神経内分泌腫瘍の鑑別に有用
- オクトレオチドSPECTとガリウム標識ソマトスタチンアナログは検出感度を向上
- インジウム-111標識オクトレオチドイメージングは診断、病期分類、再発モニタリングを強化
治療法の選択肢
外科的切除は肺カルチノイド腫瘍の主要治療法であり、治癒の最良の機会を提供します。手術範囲は腫瘍タイプ（典型対非典型）、位置、サイズ、リンパ節転移の有無を含むいくつかの因子に依存します。
リンパ節転移のない典型カルチノイドでは、区域切除や部分切除などの限定的切除で十分な場合があります。肺葉切除（肺葉全体の切除）は一般的に施行され、特に大きな腫瘍や中枢性腫瘍で行われます。腫瘍が主気管支を巻き込む症例では、外科医は腫瘍を完全に切除しながら肺機能を温存する気管支形成術を施行する場合があります。
胸腔鏡補助下手術（VATS）は、従来の開胸術と比較して罹病率の低減、入院期間の短縮、回復の迅速化などの利点により、好ましい外科的アプローチとなっています。研究はVATSによる優れた短期・長期成績を実証しており、技術的に可能な場合の標準的アプローチとなっています。
術後追加治療（補助療法）の役割は依然議論の的です。National Comprehensive Cancer Networkガイドラインは、ステージIII非典型カルチノイドに対してシスプラチンとエトポシドの化学療法（放射線療法の併用の有無は問わず）の補助療法考慮を推奨しています。European Neuroendocrine Tumor Societyも同様に、リンパ節陽性の非典型カルチノイドに対して補助治療を提唱していますが、典型カルチノイドには推奨していません。
進行性或いは転移性疾患に対する治療オプションには以下が含まれます：
- 症状コントロールと進行遅延のためのソマトスタチンアナログ
- 化学療法レジメン（シスプラチン/エトポシドまたはテモゾロミド/カペシタビン）
- mTOR阻害剤（エベロリムスなど）：プラセボ群3.6ヶ月に対し無増悪生存期間9.6ヶ月を達成
- 血管新生を標的とする抗VEGF剤
予後と生存率
肺カルチノイド腫瘍の予後は、腫瘍タイプ、診断時の病期、患者年齢、外科的切除の完全性を含むいくつかの因子に依存します。全体的に、これらの腫瘍は他の大半の肺癌よりも良好な転帰を示し、特に早期発見時には顕著です。
5年生存率は病期により大きく異なります：
- 病期I：93%生存率
- 病期II：84%生存率
- 病期III：75%生存率
- 病期IV：57%生存率
腫瘍タイプは転帰に劇的な影響を及ぼします。典型カルチノイドは約90%の5年生存率で優れた予後を示しますが、非典型カルチノイドは約60%の5年生存率を示します。リンパ節転移の存在は不良な予後因子となりますが、その正確な影響は継続的に研究されています。
不良転帰に関連する追加因子には、不完全な外科的切除、高齢、男性、末梢腫瘍位置（中枢対比）、進行TNM病期、全体的健康状態の不良が含まれます。2015年の欧州研究は、年齢増加、男性、末梢位置、高病期、低機能状態が全て高死亡率と相関することを確認しました。
合併症の可能性
肺カルチノイド腫瘍は、その位置と生物学的挙動に関連するいくつかの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。これらの腫瘍は主気道に発生することが多いため、緊急医療対応を要する大量で生命を脅かす喀血（呼吸器系からの出血）を引き起こす可能性があります。
まれ（症例の3%未満）ですが、ホルモン関連症候群は重大な合併症を表します：
- カルチノイド症候群：セロトニン分泌による紅潮、下痢、喘鳴
- クッシング症候群：コルチゾール過剰による体重増加、高血圧、糖尿病
- 先端巨大症：成長ホルモン過剰産生による手足・顔面特徴の肥大
喫煙患者は、第二原発肺癌或其他の喫煙関連悪性腫瘍発症リスク増加を含む追加リスクに直面します。胸部放射線療法（使用は稀ですが）を受けた患者は二次癌と冠動脈疾患のリスクが上昇します。心血管疾患、脳卒中、COPDなどの他のタバコ関連疾患は生存率と生活の質に更なる影響を及ぼす可能性があります。
長期経過観察
治療後、患者には再発や転移の可能性を慎重に長期的にモニタリングする必要があります。フォローアッププロトコルは一般的に他の肺がんと同様で、定期的な臨床評価と画像検査が行われます。通常、術後1年目は2〜3か月ごとに臨床診察と胸部X線またはCT検査を受けます。
1年経過後は、10年間まで年1回のフォローアップが推奨されます。ただし、現行のガイドラインでは、リンパ節転移のない3cm未満の典型的カルチノイド腫瘍で、手術断端陰性かつ多発病変がない場合は、集中的な経過観察を必要としない可能性があります。継続的なモニタリングの必要性は、腫瘍特性、治療反応、全身状態などの個別因子に依存します。
医療チームは長期的な治療において極めて重要な役割を果たします。これらの腫瘍は非特異的症状を示すため、呼吸器内科医、放射線科医、病理医、腫瘍内科医、胸部外科医間の連携が包括的医療を確保します。この多職種アプローチは合併症への対応、治療副作用の管理、再発徴候の迅速な識別に寄与します。
出典情報
原記事タイトル: Lung Carcinoid Tumors - StatPearls - NCBI Bookshelf
著者: Faten Limaiem, Muhammad Ali Tariq, Uzma Ismail, Jason M. Wallen
所属機関: University of Tunis El Manar, Tunis Faculty of Medicine; Tower Health; Specialist Care Clinic; Upstate Medical University
公開詳細: StatPearls Publishing; 2025年1月-
最終更新: 2023年6月15日
この患者向け記事は、国立バイオテクノロジー情報センター（NCBI）Bookshelfの査読付き研究に基づいています。