OCREVUS（オクレリズマブ）は、成人の多発性硬化症（MS）—再発型および原発性進行型を含む—の治療に承認された静脈内投与薬です。投与計画は、初回に300 mgを2週間間隔で2回投与し、その後は6か月ごとに600 mgを点滴静注します。MSに対して高い有効性を示す一方で、OCREVUSには重要なリスクがあります。これには、点滴反応（患者の34～40％に発生）、感染症リスクの上昇、悪性腫瘍の潜在的なリスク、およびPML（進行性多巣性白質脳症）のような稀ながら重篤な合併症が含まれます。患者には、B型肝炎および免疫グロブリンの事前スクリーニング、ならびに点滴反応リスクを軽減するための前投薬が必要です。
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多発性硬化症治療におけるOCREVUS（オクレリズマブ）の理解
目次
OCREVUSの概要
OCREVUS（オクレリズマブ）は、米国食品医薬品局（FDA）が成人の多発性硬化症治療に承認した処方薬です。CD20指向性細胞溶解抗体と呼ばれる種類の薬剤に分類され、MSの症状に関与する特定の免疫細胞を標的として作用します。
主に2種類の多発性硬化症に対して承認されています：再発型MS（臨床的に孤立した症候群、再発寛解型、活動性二次進行型を含む）および原発性進行型MSです。OCREVUSは医療機関で専門医の監督のもと、静脈内投与（IV）によって行われます。
投与量と用法
OCREVUSは慎重な医学的監督を要する特定の投与スケジュールに従います。初期治療は2週間間隔で300mgを2回投与します。その後は、6か月ごとに600mgを1回投与し、治療効果を維持します。
各投与には入念な準備とモニタリングが必要です。投与前の希釈が必須で、専用のフィルター付きIVラインを使用します。投与中および投与後少なくとも1時間は、患者の状態を厳重に観察します。
投与速度は安全性を考慮して注意深く調整されます。初回300mg投与では30mL/時から開始し、30分ごとに漸増し、最大180mL/時まで上げます。総投与時間は通常2.5時間以上かかります。その後の600mg投与は約3.5時間を要しますが、過去の投与で耐容性が良好な患者では、約2時間の加速スケジュールが可能です。
治療前の必須スクリーニング
OCREVUS開始前には、いくつかの重要なスクリーニング検査が必要です。B型肝炎ウイルス（HBV）の検査は必須であり、活動性HBV感染症の患者には禁忌です。B型肝炎コア抗体陽性またはHBVキャリアの患者では、治療前および治療中に肝臓専門医との相談が必要です。
治療開始前には、定量的血清免疫グロブリン検査も行います。これは血中抗体レベルを測定するためです。免疫グロブリン値が低い患者では、免疫学専門医との相談が必要となる場合があります。
ワクチン接種のタイミングも重要です。すべての生ワクチンまたは弱毒生ワクチンは、OCREVUS開始の少なくとも4週間前に接種すべきです。不活化ワクチンは可能な限り、開始の少なくとも2週間前に接種します。これは、OCREVUSがワクチンの効果に影響を与える可能性があり、治療中の生ワクチン接種は推奨されないためです。
潜在的なリスクと副作用
OCREVUSには、患者が理解すべき重要なリスクがあります。最も一般的な副作用は輸注反応で、臨床試験では34～40%の患者に発生しました。症状には、かゆみ、発疹、蕁麻疹、紅斑、呼吸困難、喉の刺激感、紅潮、低血圧、発熱、倦怠感、頭痛、めまい、吐き気、頻脈などが含まれます。
輸注反応のリスクを軽減するため、各投与前に前投薬を行います。通常、投与約30分前にメチルプレドニゾロン100mg（または同等のコルチコステロイド）を静脈内投与し、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）を30～60分前に投与します。医療提供者は、必要に応じてアセトアミノフェンなどの解熱剤の追加投与も検討します。
輸注反応の管理は重症度によります。生命を脅かす反応では、OCREVUSを直ちに永久的に中止します。重度の反応では、輸注を一時停止し、症状が消失した後、より遅い速度で再開します。軽度から中等度の反応では、投与速度を少なくとも30分間半減し、その後漸増します。
感染リスクと管理
OCREVUS治療は感染症のリスクを高め、重篤化または生命を脅かす可能性があります。臨床試験では、再発型MS患者の58%が感染症を経験し、REBIF（別のMS治療薬）投与患者の52%と比較されました。原発性進行型MS試験では、OCREVUS投与患者の70%が感染症を経験し、プラセボ群の68%と比較されました。
特に以下の感染症のリスクが高まります：
- 上気道感染症（RMS試験でOCREVUS患者40% vs REBIF33%）
- 下気道感染症（8% vs REBIF5%）
- 皮膚感染症
- 帯状疱疹（2.1% vs REBIF1.0%）および単純疱疹（0.7% vs 0.1%）を含むヘルペス関連感染症
重篤なヘルペス感染症の報告があり、中枢神経系感染症（脳炎および髄膜炎）、眼感染症、広範な皮膚・軟部組織感染症が含まれます。一部は生命を脅かす症例でした。重篤なヘルペス感染症が発生した場合、OCREVUSは感染症が解決するまで中止または保留すべきです。
各投与前に、医療提供者は患者に活動性感染症がないか評価します。活動性感染症がある場合、OCREVUS投与は完全に解決するまで延期されます。
継続的なモニタリング要件
OCREVUS投与患者には、潜在的な合併症に対する定期的なモニタリングが必要です。進行性多巣性白質脳症（PML）—JCウイルスによる稀だが重篤な脳感染症—がOCREVUS投与患者で報告されています。PMLは通常、免疫不全患者に発生し、死亡または重度の障害を引き起こします。
患者はPMLを示唆する可能性のある症状に注意すべきです：片側性の進行性筋力低下、四肢の不器用さ、視覚障害、思考・記憶・見当識の変化（錯乱や人格変化を伴う）などです。これらの症状の最初の徴候が現れたら、OCREVUSを保留し、適切な診断検査を実施すべきです。
免疫グロブリンレベルは、B細胞が再構築されるまで、OCREVUS治療中および治療後もモニタリングが必要です。免疫グロブリンG値の低下は、重篤な感染症の発生率増加と関連しています。反復性の重篤感染症や低抗体値のために静注免疫グロブリン治療が必要な患者では、OCREVUSの中止が必要となる場合があります。
乳癌を含む悪性腫瘍のリスク増加の可能性があります。臨床試験では、OCREVUS投与女性781例中6例で乳癌が発生し、REBIFまたはプラセボ投与女性668例では0例でした。患者は治療中、標準的な乳癌スクリーニングガイドラインに従うべきです。
OCREVUS投与患者で免疫介在性大腸炎が報告されており、一部の症例では入院および外科的介入を必要としました。患者は新規または持続性の下痢その他の消化器症状を速やかに医療提供者に報告すべきです。
特定患者集団への特別な配慮
妊娠中はOCREVUS治療に特別な配慮が必要です。動物データに基づくと、本剤は胎児への有害作用を引き起こす可能性があります。生殖可能年齢の女性は、治療開始前に医療提供者と家族計画について話し合うべきです。
妊娠中にOCREVUS治療を受けた母親から生まれた乳児には、ワクチン接種に注意が必要です。生ワクチンまたは弱毒生ワクチンは、乳児のB細胞数がCD19+ B細胞測定で正常レベルに回復するまで接種すべきではありません。不活化ワクチンは接種可能ですが、医療提供者は乳児が防御免疫応答を獲得したか評価を検討すべきです。
高齢患者では、免疫システムの自然な老化とOCREVUSの免疫機能への影響が重なり、感染症リスクが増加する可能性があります。これらの患者には、治療全期間にわたる感染症の慎重なモニタリングが必要です。
情報源
原記事タイトル： OCREVUS- ocrelizumab injection
製造元： Genentech, Inc.
米国初承認： 2017年
最新改訂： 2024年6月
この患者向け記事は、査読付き研究とOCREVUSの正式な処方情報に基づいています。治療選択肢と管理に関する個別の医学的助言については、常に医療提供者に相談してください。