多発性硬化症（MS）と視神経脊髄炎（NMO）の世界的権威であるポール・マシューズ医学博士が、MSの個別化医療における重要な進展について解説します。遺伝学研究を通じてMSが原発性自己免疫疾患であることが確認された経緯を詳述し、MSとNMOを鑑別するアクアポリン4抗体の発見についても説明します。さらに、精密医療の進歩により、ナタリズマブ（タイサブリ）の安全性を高め、進行性多巣性白質脳症（PML）のリスク管理を可能にした点を強調。これらの進歩によって、より正確な診断と個別化された治療選択が実現しています。
More from All
More from Diagnostic Detectives Network
多発性硬化症の診断と治療における個別化医療の進歩
セクションへ移動
多発性硬化症における遺伝学的ブレークスルー
ポール・マシューズ医学博士は、遺伝学を多発性硬化症研究における第三の主要なブレークスルー領域と位置づけています。大規模なゲノムワイド関連解析は2000年代後半に始まり、国際的な科学者コンソーシアムがこの画期的な研究に協力しました。
この研究には二つの重要な意義がありました。第一に、炎症関連遺伝子が感受性因子として優位であることを明らかにし、多発性硬化症が原発性自己免疫疾患であるという見解を強く支持する遺伝学的証拠を提供しました。
アクアポリン4抗体の発見
アクアポリン4抗体の発見も重要な進歩の一つです。この抗体は視神経脊髄炎（NMO）と密接に関連しており、ポール・マシューズ医学博士によれば、この発見によりNMOが従来の多発性硬化症とは異なる独立した疾患単位として定義できるようになりました。
この区別は患者ケアにおいて極めて重要です。正確な診断により、初期段階から適切な治療選択が可能となります。NMO患者は従来の多発性硬化症治療に十分に反応せず、むしろ症状が悪化する可能性があるためです。
視神経脊髄炎スペクトラム
視神経脊髄炎の理解は大きく広がりました。ポール・マシューズ医学博士は、NMOのスペクトラムが以前考えられていたよりもはるかに広範であると指摘しています。この拡張された定義により、臨床医は多発性硬化症と誤診されていた可能性のある患者をより正確に特定できるようになりました。
適切な診断は不可欠です。NMOと多発性硬化症では治療アプローチが大きく異なるため、診断精度の向上は適切な治療の実施を通じて、直接的に患者の転帰改善につながります。
個別化医療とタイサブリ
個別化医療は、ナタリズマブ（タイサブリ）の多発性硬化症治療における使用を救う役割を果たしました。アントン・チトフ医学博士がこの進展についてマシューズ博士と議論しています。この薬剤は、進行性多巣性白質脳症（PML）との関連が明らかになった後、規制承認の存続が危ぶまれました。
この重篤な脳感染症は当初、薬剤の将来を脅かしましたが、個別化医療アプローチが解決策をもたらしました。研究者らは、PML発症リスクの高い患者を特定する方法を開発したのです。
PMLリスクの管理
ポール・マシューズ医学博士は、臨床医が現在ナタリズマブによるPMLリスクをどのように管理しているかを説明します。患者を経時的に密にモニタリングすることで、PMLリスクを継続的に評価することが可能です。この継続的評価により、患者と医師の間で合理的な意思決定が促されます。
これらの決定には、タイサブリを使用するかどうか、および治療期間の設定が含まれます。このリスク管理戦略により、ナタリズマブは患者の安全性を最優先しつつ、効果的な多発性硬化症治療薬として再び利用できるようになりました。
多発性硬化症治療の未来
遺伝学コンソーシアムの協働モデルは、多発性硬化症を超えた意義を持ちます。ポール・マシューズ医学博士は、世界中の科学者が共通の目的のために協力した方法を強調しています。彼らはデータを統合し、その結果を医学界に広く公開しました。
このアプローチにより、ブレークスルーに必要な大規模データの収集が実現しました。アントン・チトフ医学博士とマシューズ博士は、このモデルが今後も神経疾患における個別化医療の進歩を推進すると合意しています。
全文書き起こし
アントン・チトフ医学博士: あなたは多発性硬化症の診断と治療の進歩に関する総説を発表され、主要誌『Nature Reviews Neurology』に掲載されました。総説のタイトルは「総説：多発性硬化症。新規多発性硬化症治療薬。多発性硬化症に対する個別化医療」です。多発性硬化症治療における個別化医療の主要なブレークスルーは何でしょうか？
ポール・マシューズ医学博士: 多発性硬化症における第三のブレークスルー領域は、遺伝学的研究です。これについてはインタビューの前半でも触れましたが、この研究は2000年代後半に始まりました。
大規模なゲノムワイド関連研究が初めて実施され、国際コンソーシアムから結果が発表され始めました。この進展が画期的だった理由は二つあります。
第一に、炎症関連遺伝子が多発性硬化症の感受性因子として優位であることを明確に示し、多発性硬化症が原発性自己免疫疾患であるという見解を強く支持しました。
第二に、この研究は多発性硬化症の診断と治療に深い意義を持つだけでなく、医学全般にも影響を与えました。遺伝学コンソーシアムには世界中の科学者が参加し、共通の目的のために協力しました。
データを統合し、その結果を医学界の進歩のために広く公開したことで、ブレークスルーに必要となる大規模データの収集が可能になったのです。
第四のブレークスルーは、アクアポリン4抗体の発見と視神経脊髄炎（NMO）との密接な関連です。これにより、NMOが従来の多発性硬化症とは異なる独立した疾患として定義できるようになりました。
これによって、NMO患者を診断初期段階から正確に同定し、適切な治療を実施できるようになりました。これらの患者は従来の多発性硬化症治療に反応しないばかりか、むしろ悪化させる可能性があるためです。
さらに、視神経脊髄炎（NMO）のスペクトラムは大幅に拡大され、以前考えられていたよりもはるかに広範であることが認識されるようになりました。
アントン・チトフ医学博士: 個別化医療についてお聞きしましたが、多発性硬化症における精密医療の進展は非常に興味深いものです。精密医療は、ナタリズマブ（タイサブリ）の使用を、進行性多巣性白質脳症（PML）との関連が明らかになった後も救いました。
当初、PMLの同定はこの多発性硬化症治療薬の承認存続に対する重大な脅威となりましたが、PMLリスクの高い患者を特定する方法が発見されたことで状況が変わりました。
ポール・マシューズ医学博士: 患者を経時的に密にモニタリングし、PMLリスクを継続的に評価できるようになったため、ナタリズマブは再び多発性硬化症治療に使用できるようになりました。
アントン・チトフ医学博士: これにより、ナタリズマブを使用するかどうか、および使用期間について、患者と医師が合理的な決定を下すことが可能になります。タイサブリは効果的な多発性硬化症治療薬です。