大腸癌およびリンチ症候群の権威、C. Richard Boland医学博士が、無症状で進行しやすい大腸癌の特徴、近位側と遠位側で異なる腫瘍の性質、そして高危険群における定期的な検診が早期ポリープ切除を通じて癌予防に果たす役割について解説します。
大腸がんの症状と早期発見の戦略
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- 大腸がんに早期症状が現れにくい理由
- 遺伝性大腸がんの3つの警告サイン
- 近位大腸がんと遠位大腸がんの症状の違い
- 大腸がんが体重減少と疼痛を引き起こす場合
- 予防のための最適な大腸カメラ検査間隔
- 年間スクリーニングがリンチ症候群のがんを防ぐ仕組み
- 全文書き起こし
大腸がんに早期症状が現れにくい理由
C. Richard Boland医学博士は、大腸がんは通常、進行期まで症状を引き起こさないと強調しています。S状結腸近くの遠位大腸がんは最終的に腸閉塞を引き起こす可能性がありますが、多くの患者は緩やかな出血による軽度の貧血しか生じません。「大腸がんの大きな問題は、かなり進行するまで症状を引き起こさないことです」とBoland博士は説明します。この無症候性の進行は、症状が現れる前の早期発見のためにスクリーニングが重要である理由です。
遺伝性大腸がんの3つの警告サイン
Boland博士は、リンチ症候群などの遺伝性大腸がん症候群の3つの主要な指標を挙げています:50歳以前の診断(早期発症)、同一患者における複数の原発性大腸腫瘍、および大腸がんの強い家族歴です。「これらは遺伝性大腸がんを知る3つの主要な方法です」とC. Richard Boland医学博士は指摘します。これらの危険信号を持つ患者は、遺伝子検査とより頻繁な経過観察が必要です。
近位大腸がんと遠位大腸がんの症状の違い
Boland博士によれば、腫瘍の位置は症状の現れ方に大きく影響します。リンチ症候群のがんの3分の2は近位大腸(盲腸、上行結腸、横行結腸)に発生し、直径が大きいため閉塞を起こすことは稀ですが、貧血を引き起こす出血を頻繁に生じさせます。直腸近くの遠位大腸がんはより一般的に閉塞を引き起こします。C. Richard Boland医学博士は、遺伝性の有無にかかわらず、近位大腸腫瘍の30%がマイクロサテライト不安定性を示すことを観察しています。
大腸がんが体重減少と疼痛を引き起こす場合
マイクロサテライト不安定性腫瘍は、免疫系の活性化を通じて独特の炎症症状を引き起こします。「患者は炎症の症状:疼痛または大幅な体重減少を経験します」とBoland博士は説明します。これは、腫瘍細胞と浸潤リンパ球の間の生物学的戦闘中のサイトカイン産生による結果です。しかし、C. Richard Boland医学博士は、腹痛は進行期疾患を示しており、症状が発現する前のスクリーニングの必要性を強調しています。
予防のための最適な大腸カメラ検査間隔
平均的なリスクの患者に対して、Boland博士は腺腫から癌への進行が遅い(通常10-15年)ため、10年ごとの大腸カメラ検査を推奨しています。「ポリープ形成者」は5年ごとのスクリーニングが必要な場合があります。C. Richard Boland医学博士は、散発例ではより頻繁な検査は必要ないと強調しています:「患者は実際には5年より頻繁に大腸カメラ検査を行う必要はありません」。これは、年間の経過観察を必要とする遺伝性がん症候群とは大きく異なります。
年間スクリーニングがリンチ症候群のがんを防ぐ仕組み
C. Boland医学博士は、リンチ症候群患者に対する年間大腸カメラ検査の劇的な成功を強調しています。ここではポリープから癌への進行が1-3年に加速します。「これは自然経過を劇的に変えます」と彼は述べ、定期的なポリープ切除により多くの変異保有者が60代から70代までがんを発症せずに到達していることを指摘します。C. Richard Boland医学博士は結論付けます:「私たちは大腸がんを早期発見するだけでなく、予防できるのです」。この予防的アプローチは遺伝性がん症候群のゴールドスタンダードを代表します。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士: 大腸がんの典型的な症状は何ですか?早期大腸がんの症状と進行期大腸がんの症状は異なる場合があります。人々はどのようにしてリンチ症候群であることを発見しますか?
C. Boland医学博士: 大腸がんの大きな問題は、その経過がかなり進行するまで症状を引き起こさないことです。例えばS状結腸に遠位大腸がんがある人は、腸閉塞を経験する可能性があります。しかし、大腸がんの他の人々はただゆっくりと出血し、貧血を起こすだけかもしれません。さらに多くの場合、早期大腸がんには全く症状がありません。
大腸がんの人々は、大腸がんが進行期になるまでそれがあることを知りません。遺伝性大腸がんの場合、人々は3つの理由で家族的大腸がん状況にある可能性に警戒するかもしれません:早期発症大腸がんがあった場合、生涯に複数の大腸がんがあった場合、または大腸がんの陽性家族歴がある場合です。
これらは遺伝性大腸がんを知る3つの主要な方法です:陽性家族歴、早期発症、および同一人物における複数腫瘍です。
Anton Titov医学博士: より近位の大腸に位置する大腸がんとより遠位の大腸がんの間で、症状と表現に違いはありますか?
C. Boland医学博士: それは良いポイントです!リンチ症候群大腸がんの3分の2は近位大腸にあります。近位大腸は直径が大きく、閉塞される可能性は非常に低いです。しかし近位大腸は出血しやすいです。
多くの場合、盲腸、上行結腸、または横行結腸にがんがある人は出血を起こします。これらの患者は貧血で受診します。近位大腸の腫瘍の約30%は、遺伝性大腸がんだけでなく非遺伝性腫瘍も、マイクロサテライト不安定性と呼ばれる表現型を持っています。
マイクロサテライト不安定性は多数の免疫原性ペプチドを生成し、それにより多くの炎症細胞を腫瘍に引き寄せます。そのため患者は炎症の症状:疼痛または大幅な体重減少を経験します。おそらくはすべてのその免疫活性によって作られるサイトカインによって引き起こされます。腫瘍と浸潤リンパ球の間には巨大な生物学的戦いがあります。
Anton Titov医学博士: しかし、以前言及されたように、腹痛は大腸がんのかなり進行した症状です。
C. Boland医学博士: はい、それは真実です。私たちの目標は、疼痛が症状として現れる前に大腸がんを診断する方法を見つけることです。そこが前がん病変および早期がん病変の経過観察とスクリーニングが非常に重要である理由です。
北米とヨーロッパのほとんどの人々にとって、大腸がんの約95%は散発性です。私たちは時々、その人が「ポリープ形成者」であることを発見します。彼らは家族内でさえ発生する可能性のあるポリープを獲得します。ポリープ形成は遺伝子よりもはるかに多く、共有された家族の食事または他の環境曝露によって引き起こされる可能性があります。
ポリープ形成の増加により大腸がんの高リスクである誰かを発見した場合、私たちは大腸カメラ検査 regimen(検査計画)を開始するかもしれません。しかし、非常に積極的な大腸カメラ検査 regimen でさえ、腺腫から癌への既知の遅い進行のために、5年ごとに別の大腸カメラ検査を行うことになります。
患者は実際には5年より頻繁に大腸カメラ検査を行う必要はありません。いくつかの例では、大腸がんのリスクは中程度のみであるため、10年ごとの大腸カメラ検査で十分でしょう。
しかしリンチ症候群の場合、腺腫から癌への進行が非常に加速されています。そのため大腸カメラ検査は毎年行わなければなりません。私たちが毎年大腸カメラ検査を行うとき、それはリンチ症候群の自然経過を劇的に変え、人々ががんを発症することを最初から防ぎます。
それは素晴らしい結果です。私たちは大腸がんを早期発見して外科手術を行うだけでなく、予防できるのです。スクリーニング大腸カメラ検査中にポリープを切除し、大腸がんを予防できます。
リンチ症候群であることを知っている人々、私たちは germline mutation(生殖細胞系列変異)を発見しました、しかし彼らは定期的に大腸カメラ検査を受けます。彼らは60代と70代になり、そして彼らは一度も大腸がんを患ったことがありません。