慢性炎症とがんリスク：腸管疾患が消化器がんを引き起こすメカニズム

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• 消化器疾患における炎症とがんの関連性
• 潰瘍性大腸炎と大腸がんリスク因子
• 炎症ががん発生を促進するメカニズム
• 炎症性腸疾患に特徴的ながんの性質
• がん予測のためのマイクロRNAバイオマーカー
• 予防的大腸切除を考慮すべき時期
• 全文書き起こし

消化器疾患における炎症とがんの関連性

C. Richard Boland医学博士が指摘するように、慢性炎症は消化管全体のがんリスクを著しく高めます。潰瘍性大腸炎、原発性硬化性胆管炎、慢性膵炎などの疾患は、持続的な炎症環境を作り出し、がん発生を促進します。Boland博士は、炎症が複数の経路を通じて消化器がんリスクを増加させることを強調しています。

特定の炎症性疾患は特定のがんと関連しています：潰瘍性大腸炎は大腸がんリスクを上昇させ、原発性硬化性胆管炎は胆管がん（胆管細胞がん）の発生リスクを高め、慢性膵炎は膵臓がんリスクを増加させます。これらの関連性は、慢性炎症ががん発生に及ぼす広範な影響を示しています。

潰瘍性大腸炎と大腸がんリスク因子

潰瘍性大腸炎患者は一般人口と比べて大腸がんリスクが大幅に高くなります。C. Richard Boland医学博士によれば、大腸炎症の持続期間と範囲ががんリスクと直接相関します。炎症を起こした大腸における損傷と修復の繰り返しが、悪性転換を促す環境を作り出します。

Boland博士は、疾患活動性が8～10年経過後にがんリスクが顕著に増加し始めると説明しています。特に全大腸炎（大腸全体に炎症が及ぶ状態）の患者ではこの傾向が強く見られます。こうした高リスク患者では、定期的なサーベイランス大腸内視鏡検査が早期発見に極めて重要です。

炎症ががん発生を促進するメカニズム

C. Richard Boland医学博士は、慢性炎症ががんを促進する3つの主要なメカニズムを説明しています。第一に、炎症過程ではフリーラジカルが生成され、DNAを損傷してがんにつながる変異を引き起こします。第二に、集まった炎症細胞がサイトカインを放出し、免疫応答を異常に増幅させます。

第三に、炎症時に放出される成長因子が腫瘍細胞の増殖を刺激します。「最悪の組み合わせと言えるでしょう」とBoland博士は述べます。「炎症は変異を引き起こすフリーラジカルを生み出し、成長因子が腫瘍成長の炎を煽ります」この相乗効果が、慢性炎症組織におけるがん発生の「完璧な嵐」を生み出します。

炎症性腸疾患に特徴的ながんの性質

潰瘍性大腸炎患者に発生するがんは、散発性大腸がんやリンチ症候群腫瘍とは異なる独特の分子特性を示します。Boland博士の研究によれば、これらの腫瘍はしばしばCpGアイランドメチル化表現型（CIMP）の特徴を示し、特に攻撃的な挙動をとることが確認されています。

大腸炎関連がんの分子シグネチャは、他の大腸がんとは異なる経路で発生することを示唆しています。C. Richard Boland医学博士は、これらの腫瘍が若年齢で頻繁に現れ、より急速に進行する可能性があるため、専門的なモニタリングと治療アプローチが必要だと指摘しています。

がん予測のためのマイクロRNAバイオマーカー

Boland博士の研究室による画期的な研究で、慢性潰瘍性大腸炎患者の大腸全体に存在する特有のマイクロRNAパターンが同定されました。これらの分子シグネチャは、最終的にはどの患者ががんを発症するかを予測し、より早期の介入を可能にするかもしれません。

C. Richard Boland医学博士は、このようなバイオマーカーがサーベイランス戦略に革新をもたらす可能性があると説明しています。「高リスク患者を早期に特定できれば、がんが発生する前に大腸切除などの予防措置を推奨できます」と述べています。この精密医療アプローチは、潰瘍性大腸炎患者の転帰を大幅に改善する可能性があります。

予防的大腸切除を考慮すべき時期

慢性炎症を有する潰瘍性大腸炎患者において、C. Boland医学博士は予防的大腸切除のタイミングの重要性について論じています。バイオマーカーやサーベイランスが高いがんリスクを示す場合、がん発生を待つよりも早期の大腸切除が望ましい場合があります。

C. Richard Boland医学博士は、意思決定においてがんリスクと生活の質のバランスを取るべきであると強調しています。「最終的に切除が必要な慢性炎症大腸において、近い将来がんが発生する可能性が高いとわかっている場合、後回しにせず早めに切除することが命を救うことにつながります」と説明しています。この積極的なアプローチは、炎症のがん促進効果に対する理解の深化を反映しています。

全文書き起こし

Anton Titov医学博士： 炎症は多くのがんのリスクを高めます。潰瘍性大腸炎は大腸がんリスクに影響します。どのようにしてがんリスクを減らすことができるでしょうか？

C. Boland医学博士： 炎症は遺伝性大腸がんのリスクを高める可能性があります。潰瘍性大腸炎は大腸がんリスクを増加させます。原発性硬化性胆管炎は胆管がん、胆管細胞がんのリスクを高めます。慢性膵炎は膵臓がんリスクを上昇させます。

C. Boland医学博士： 大腸がんを含む消化器がんには、多くの遺伝的および環境的要因が関わります。しかし、消化器がん発生において他に2つの非常に重要な因子が作用します。その1つが炎症です。消化管における慢性炎症はがんの発生頻度を増加させます。潰瘍性大腸炎では大腸がんが増加します。原発性硬化性胆管炎は胆管がん、胆管細胞がんのリスクを高めます。また慢性膵炎は膵臓がんリスクを上昇させます。

Anton Titov医学博士： 炎症はどのようにして消化器がんのリスクを高めるのでしょうか？炎症が腸管内で起こる場合、どのようにして大腸がんリスクを増加させるのでしょうか？

C. Boland医学博士： ほとんどすべての消化管臓器における慢性炎症はがんリスクを高めます。下部食道の炎症は「バレット食道」と食道がんを引き起こします。慢性胃炎とヘリコバクター・ピロリ感染は胃がんリスクを増加させます。セリアック病や潰瘍性大腸炎における慢性的に炎症を起こした小腸でさえ、がんリスクの増加につながります。

慢性炎症が存在するときは常に、がんリスクが増加します。起こることは、炎症過程がいくつかの作用をもたらすということです。単一の作用ではありません！

第一に、炎症過程自体がDNAを損傷するフリーラジカルを生成します。つまり炎症は変異原性です。第二に、炎症は多くの炎症細胞を引き寄せ、それらがサイトカインと成長因子を放出します。

サイトカインは免疫応答を増幅します。成長因子は腫瘍細胞も成長させます。受動的に炎症細胞を早期腫瘍内に投入すると、これらの炎症細胞のためにがんの成長が加速し始める可能性があります。

C. Boland医学博士： 興味深いことに、潰瘍性大腸炎患者の大腸がんはリンチ症候群大腸がん腫瘍とは少し異なります。それらはCIMP［CpGアイランドメチル化表現型］の特徴をいくつか持っています。しかし潰瘍性大腸炎患者の大腸がんは完全に異なります。それらは非常に攻撃的な腫瘍であり、少し異なる遺伝子シグネチャを持っています。

私たちの研究室や他の研究者は、慢性潰瘍性大腸炎患者の大腸全体に存在する特有のマイクロRNAシグネチャを発見しました。これは潰瘍性大腸炎患者のうちどの患者が大腸がんの高リスクであるかを予測できる可能性があります。

これに基づいて介入できると良いかもしれません。最終的に切除が必要な慢性炎症大腸を有する患者において、がんが近い将来発生する可能性がわかっている場合、後ではなく早めに大腸を切除すべきです。

したがって、少しずつ大腸がんの遺伝学における私たちの発見をどのように活用するかをより理解していると思います。しかし炎症が存在するときには変異生成が起こることを理解しています。腫瘍を成長させる成長因子があります。ですから慢性炎症の場合、それは本当に悪い状況です。

C. Boland医学博士： フリーラジカル形成を含むいくつかの因子が、慢性炎症におけるがんリスクを複合的に高めます。これらすべての因子が慢性炎症におけるがんリスクとその成長を促進します。

それは最悪の状況の組み合わせのようなものです。炎症はフリーラジカルを作り出し、変異生成がより多くの変異を引き起こします。そしてこれらの他の成長因子が入り込み、がん腫瘍成長の炎を煽ります。慢性炎症が存在する場合、消化管では本当に非常に不適応な状況です。